Klinická studie účinnosti a bezpečnosti Rh-EPO při léčbě anémie u lymfomů

Anémie je častou komplikací maligního lymfomu. Přibližně u 30–40 % pacientů s lymfomem se rozvine anémie před zahájením chemoterapie [1]. Mezi běžné klinické projevy anémie patří únava, slabost, závratě, bolesti hlavy, dušnost, deprese a další příznaky. Lymfom anémie má komplexní etiologii, včetně chronické anémie (ACD), autoimunitní hemolytické anémie (AIHA), infiltrace kostní dřeně, malnutrice a ztráty krve [2].

Incidence a prevalence anémie pozitivně koreluje se závažností onemocnění a cyklem chemoterapie. Multicentrický průzkum anémie u pacientů s lymfomem v Šanghaji publikovaný v roce 2020 zahrnoval 501 pacientů a výsledky ukázaly, že výskyt anémie v pacientů s lymfomem bylo 35,5 %; prevalence anémie byla 62,7 procenta během celého 6měsíčního období sledování. Mezi nově léčenými pacienty byla incidence anémie významně vyšší u pacientů se stagingem Ann Arbor od Ⅲ do normálního stavu (P < 0,001), což naznačuje, že výskyt anémie souvisel se závažností onemocnění. Kromě toho je chemoterapie také klíčovým faktorem pro rozvoj anémie v průběhu onemocnění. V tomto průzkumu v Šanghaji bylo 267 nově léčených pacientů s lymfomem užívání chemoterapie zvýšilo míru nově diagnostikované anémie z 6,82 % v prvním cyklu chemoterapie na 43,18 % ve čtvrtém cyklu chemoterapie a výše [3]. Výsledky Evropského průzkumu anémie u 15 367 pacientů s rakovinou (ECAS) provedeného v roce 2004 také prokázal vysoký výskyt anémie u pacientů s lymfomem (2 260 pacientů s lymfomem, 52,5 %) [4] a kumulativní výskyt anémie u pacientů se zvyšoval s nárůstem cyklů chemoterapie [5].

Anémie může snížit kvalitu života pacientů s nádorem, ovlivnit terapeutický efekt a zkrátit dobu přežití pacientů [6]. Řada studií prokázala, že anémie je nezávislým rizikovým faktorem ovlivňujícím prognózu pacientů s difuzními velkými B- buněčný lymfom (DLBCL) [7, 8]. Ve srovnání s pacienty s Hb≥10 g/dl měli pacienti s Hb≥10 g/dl před léčbou větší pravděpodobnost postižení kostní dřeně. Pacienti s lymfomem při 10 g/dl vykazoval nižší přežití bez příhody a bez onemocnění. Režim R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison) byl také nezávislým prediktorem recidivy onemocnění a nezávislým prediktorem mezinárodního prognostického indexu (IPI) 6 měsíců po chemoterapii [ 7]. Po 3-4 cyklech chemoterapie byla hodnocena účinnost nově léčených pacientů s lymfomem a bylo zjištěno, že se účinnost postupně zhoršovala se zvyšováním úrovně anémie [3]. Jiná domácí studie zjistila, že mezi 12L pacienty léčenými V režimu R-CHOP mělo 77 pacientů anémii stupně 2 nebo vyšší (Hb < 10 g/dl, 63,6 %) a výsledky analýzy vztahu mezi různými stupni Hb a celkovým přežitím ukázaly, že čím vyšší je stupeň anémie, tím nižší je celkové přežití pacientů [9].

Přestože u pacientů s lymfomem je vyšší výskyt anémie, většina pacientů nedostává okamžitou léčbu. Průzkum ECAS ukázal, že míra léčby anémie u pacientů s lymfomem byla nízká, pouze 47,4 %[4]. U pacientů s anémií související s nádorem léčba zahrnuje červenou transfuze krevních buněk, stimulanty erytropoézy (ESA) a železo. Před vznikem ESA byla hlavní léčbou krevní transfuze. Přestože krevní transfuze mohou rychle zvýšit hladiny Hb, existují rizika spojená s alergiemi, virovou infekcí, imunosupresí a přetížením železem. Jediná Hb<transfuze krve by tedy měla být zvažována při 60 g/l nebo v případě, že je hypoxie naléhavě klinicky upravena. Průzkum ECAS ukázal, že rekombinantní lidský erytropoetin (rHuEPO) byl hlavní léčbou rakovinové anémie, ale míra léčby byla nízká (17,4 % ) [4]. Předchozí studie potvrdily, že rHuEPO dosáhlo pozitivní účinnosti při léčbě anémie způsobené solidními nádory a hematologickými nádory. Studie z roku 2008 ukázala, že míra odpovědi u 33 pacientů s NHL, kteří dostávali chemoterapii léčenou rHuEPO, byla 84,8 % a dřívější léčba rHuEPO, tím vyšší míra odpovědi [10]. Glossmann J P et al. zkoumali účinky rHuEPO na hladinu Hb, objem krevní transfuze a kvalitu života u pacientů s recidivujícím lymfomem a zjistili, že zatímco rHuEPO zvyšuje hladinu Hb, snižuje potřebu krevní transfuze a zlepšuje kvalitu života pacientů [11]. V posledních letech však obavy o bezpečnost rHuEPO u pacientů s rakovinou omezily jeho klinickou aplikaci. V posledních letech velké metaanalýzy a randomizované kontrolované studie neprokázaly, že ESA podporují progresi nádoru [12-15]. anémie a nedostatku železa u pacientů s rakovinou: ESMO Clinical Practice Guidelines“ publikovaný Evropskou společností onkologických lékařů (ESMO) v roce 2018 také jasně poukázal na to, že standardizované použití ESAS by nepodpořilo progresi nebo recidivu rakovinného onemocnění [16 Vhodné použití rHuEPO u pacientů s lymfomem podstupujících chemoterapii tedy může poskytnout klinické výhody, jako je snížená potřeba krevní transfuze a zlepšení kvality života bez nadměrných obav o bezpečnost.

Vzhledem k vysokému výskytu lymfomové anémie a většímu klinickému poškození. Dosud však nevzbudil dostatečnou klinickou pozornost a domácí rHuEPO (obchodní název: Ebio).Shenyang Sansheng Pharmaceutical Co., Ltd.) pro pacienty s lymfomem a anémií jsou Proto se plánuje prospektivní, otevřená, multicentrická klinická studie rekombinantního lidského erytropoetinu v léčbě anémie u pacientů s lymfomem, aby analyzovala účinnost a bezpečnost rekombinantního lidského erytropoetinu u pacientů s lymfomem a anémií, aby ke stanovení klinických přínosů rekombinantního lidského erytropoetinu u pacientů s lymfomem a anémií.