Estudio clínico de la eficacia y seguridad de Rh-EPO en el tratamiento de la anemia en el linfoma

La anemia es una complicación común del linfoma maligno. Aproximadamente el 30-40 % de los pacientes con linfoma desarrollan anemia antes de que comience la quimioterapia [1]. Las manifestaciones clínicas comunes de la anemia incluyen fatiga, debilidad, mareos, dolor de cabeza, dificultad para respirar, depresión y otros síntomas. Linfoma La anemia tiene una etiología compleja, que incluye anemia crónica (ACD), anemia hemolítica autoinmune (AIHA), infiltración de la médula ósea, desnutrición y pérdida de sangre [2].

La incidencia y la prevalencia de la anemia se correlacionan positivamente con la gravedad de la enfermedad y el ciclo de quimioterapia. Una encuesta multicéntrica sobre anemia en pacientes con linfoma en Shanghái publicada en 2020 incluyó a 501 pacientes y los resultados mostraron que la incidencia de anemia en pacientes con linfoma fue del 35,5 %; la prevalencia de anemia fue del 62,7 % durante todo el período de seguimiento de 6 meses. Entre los pacientes tratados recientemente, la incidencia de anemia fue significativamente mayor en los pacientes con estadificación de Ann Arbor de Ⅲ a normal (P < 0,001), lo que indica que la incidencia de anemia estaba relacionada con la gravedad de la enfermedad. Además, la quimioterapia también es un factor clave en el desarrollo de anemia durante el curso de la enfermedad. En esta encuesta de Shanghái, 267 pacientes con linfoma recién tratados recibir quimioterapia aumentó la tasa de anemia recién diagnosticada del 6,82 % en el primer ciclo de quimioterapia al 43,18 % en el cuarto ciclo de quimioterapia y más [3]. Los resultados de la Encuesta europea sobre anemia de 15 367 pacientes con cáncer (ECAS) realizada en 2004 también mostró una alta incidencia de anemia en pacientes con linfoma (2 260 pacientes con linfoma, 52,5%) [4], y la incidencia acumulada de anemia en pacientes aumentó con el aumento de los ciclos de quimioterapia [5].

La anemia puede reducir la calidad de vida de los pacientes con tumores, afectar el efecto terapéutico y acortar el período de supervivencia de los pacientes [6]. Varios estudios han demostrado que la anemia es un factor de riesgo independiente que afecta el pronóstico de los pacientes con B-difusa grande. (DLBCL) [7, 8]. En comparación con los pacientes con Hb≥10 g/dL, aquellos con Hb≥10 g/dL tenían más probabilidades de tener afectación de la médula ósea antes del tratamiento. Los pacientes con linfoma a 10 g/dL mostraron una supervivencia libre de eventos y libre de enfermedad más baja. El régimen R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) también fue un predictor independiente de recurrencia de la enfermedad y un predictor independiente del Índice Pronóstico Internacional (IPI) 6 meses después de la quimioterapia [ 7]. Después de 3 o 4 cursos de quimioterapia, se evaluó la eficacia de los pacientes con linfoma recién tratados y se encontró que la eficacia se deterioró gradualmente con el aumento del nivel de anemia [3]. Otro estudio nacional encontró que entre 12 pacientes L tratados con régimen R-CHOP, 77 pacientes tenían anemia de grado 2 o superior (Hb < 10 g/dL, 63,6 %), y los resultados del análisis de la relación entre los diferentes grados de Hb y la supervivencia global mostraron que a mayor grado de anemia, menor tasa de supervivencia global de los pacientes [9].

Aunque los pacientes con linfoma tienen una mayor incidencia de anemia, la mayoría de los pacientes no reciben un tratamiento oportuno. La encuesta ECAS mostró que la tasa de tratamiento de la anemia de los pacientes con linfoma fue baja, solo 47,4 %[4]. Para los pacientes con anemia asociada a tumores, el tratamiento incluye rojo transfusiones de células sanguíneas, estimulantes de la eritropoyesis (ESA) y hierro. Antes de la aparición de los ESA, la transfusión de sangre era el tratamiento principal. Aunque las transfusiones de sangre pueden elevar rápidamente los niveles de Hb, existen riesgos asociados con alergias, infecciones virales, inmunosupresión y sobrecarga de hierro. Por lo tanto, la única transfusión de sangre de Hb < debe considerarse a 60 g / L o cuando la hipoxia se corrige clínicamente con urgencia. La encuesta ECAS mostró que la eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO) era el tratamiento principal para la anemia por cáncer, pero la tasa de tratamiento fue baja ) [4].Estudios anteriores han confirmado que la rHuEPO ha logrado una eficacia positiva en el tratamiento de la anemia causada por tumores sólidos y tumores hematológicos. Un estudio de 2008 mostró que la tasa de respuesta de 33 pacientes con LNH que recibieron quimioterapia tratada con rHuEPO fue del 84,8 % y la cuanto antes sea el tratamiento de rHuEPO, mayor será la tasa de respuesta [10].Glossmann J P et al. investigó los efectos de la rHuEPO en el nivel de Hb, el volumen de transfusiones de sangre y la calidad de vida en pacientes con linfoma recurrente, y descubrió que, si bien la rHuEPO aumentaba el nivel de Hb, reducía la necesidad de transfusiones de sangre y mejoraba la calidad de vida de los pacientes [11]. Sin embargo, en los últimos años, las preocupaciones sobre la seguridad de la rHuEPO en pacientes con cáncer han limitado su aplicación clínica. En los últimos años, grandes metanálisis y estudios controlados aleatorios no han demostrado que los AEE promuevan la progresión tumoral [12-15]. El "Manejo of Anemia and Iron Deficiency in Cancerpatients: ESMO Clinical Practice Guidelines" publicado por la Sociedad Europea de Médicos de Oncología (ESMO) en 2018 también señaló claramente que el uso estandarizado de ESAS no promovería la progresión o recurrencia de la enfermedad del cáncer [16 ].Por lo tanto, el uso apropiado de rHuEPO en pacientes con linfoma que reciben quimioterapia puede brindar beneficios clínicos, como una menor necesidad de transfusiones de sangre y una mejor calidad de vida sin problemas de seguridad excesivos.

En vista de la alta incidencia de anemia por linfoma y mayor daño clínico. Sin embargo, aún no ha atraído suficiente atención clínica, y la rHuEPO nacional (nombre comercial: Ebio). Shenyang Sansheng Pharmaceutical Co., Ltd.) para pacientes con linfoma y anemia son menos estudios clínicos. Por lo tanto, se planea un estudio clínico prospectivo, abierto y multicéntrico de la eritropoyetina humana recombinante en el tratamiento de la anemia en pacientes con linfoma para analizar la eficacia y seguridad de la eritropoyetina humana recombinante en pacientes con linfoma y anemia, a fin de determinar los beneficios clínicos de la eritropoyetina humana recombinante en pacientes con linfoma y anemia.