Estudo Clínico da Eficácia e Segurança do Rh-EPO no Tratamento da Anemia no Linfoma

A anemia é uma complicação comum do linfoma maligno.Aproximadamente 30-40% dos pacientes com linfoma desenvolvem anemia antes do início da quimioterapia [1].As manifestações clínicas comuns da anemia incluem fadiga, fraqueza, tontura, dor de cabeça, falta de ar, depressão e outros sintomas.Linfoma A anemia tem uma etiologia complexa, incluindo anemia crônica (ACD), anemia hemolítica autoimune (AIHA), infiltração da medula óssea, desnutrição e perda de sangue [2].

A incidência e prevalência de anemia estão positivamente correlacionadas com a gravidade da doença e o ciclo de quimioterapia. Uma pesquisa multicêntrica de anemia em pacientes com linfoma em Xangai publicada em 2020 incluiu 501 pacientes e os resultados mostraram que a incidência de anemia em pacientes com linfoma foi de 35,5%; A prevalência de anemia foi de 62,7 por cento durante todo o período de acompanhamento de 6 meses. Entre os pacientes recém-tratados, a incidência de anemia foi significativamente maior em pacientes com estadiamento de Ann Arbor de Ⅲ a normal < 0,001), indicando que a incidência de anemia estava relacionada à gravidade da doença. Além disso, a quimioterapia também é um fator chave no desenvolvimento de anemia durante o curso da doença. receber quimioterapia aumentou a taxa de anemia recém-diagnosticada de 6,82% no primeiro ciclo de quimioterapia para 43,18% no quarto ciclo de quimioterapia e acima [3]. também mostrou uma alta incidência de anemia em pacientes com linfoma (2.260 pacientes com linfoma, 52,5%) [4], e a incidência cumulativa de anemia em pacientes aumentou com o aumento dos ciclos de quimioterapia [5].

A anemia pode reduzir a qualidade de vida dos pacientes com tumor, afetar o efeito terapêutico e encurtar o período de sobrevida dos pacientes [6]. Vários estudos mostraram que a anemia é um fator de risco independente que afeta o prognóstico de pacientes com grandes linfoma celular (DLBCL) [7, 8]. Em comparação com pacientes com Hb≥10 g/dL, aqueles com Hb≥10 g/dL eram mais propensos a ter envolvimento da medula óssea antes do tratamento.Pacientes com linfoma em 10 g/dL mostraram uma menor sobrevida livre de eventos e livre de doença. O regime R-CHOP (rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) também foi um preditor independente de recorrência da doença e um preditor independente do Índice Prognóstico Internacional (IPI) 6 meses após a quimioterapia [ 7].Após 3-4 cursos de quimioterapia, a eficácia de pacientes com linfoma recém-tratados foi avaliada e descobriu-se que a eficácia se deteriorou gradualmente com o aumento do nível de anemia [3].Outro estudo doméstico descobriu que entre 12L de pacientes tratados com R-CHOP, 77 pacientes apresentavam anemia grau 2 ou superior (Hb < 10g/dL, 63,6%), e os resultados da análise da relação entre diferentes graus de Hb e sobrevida global mostraram que quanto maior o grau de anemia, menor o taxa de sobrevida global dos pacientes [9].

Embora os pacientes com linfoma tenham uma maior incidência de anemia, a maioria dos pacientes não recebe tratamento imediato. A pesquisa ECAS mostrou que a taxa de tratamento de anemia de pacientes com linfoma foi baixa, apenas 47,4%[4]. Para pacientes com anemia associada a tumor, o tratamento inclui vermelho transfusões de células sanguíneas, estimulantes da eritropoiese (ESAs) e ferro.Antes do surgimento dos ESAs, a transfusão de sangue era o principal tratamento.Embora as transfusões de sangue possam elevar rapidamente os níveis de Hb, há riscos associados a alergias, infecções virais, imunossupressão e sobrecarga de ferro. Portanto, a única transfusão de Hb <Sangue deve ser considerada em 60 g/L ou quando a hipóxia for corrigida clinicamente com urgência. A pesquisa ECAS mostrou que a eritropoietina humana recombinante (rHuEPO) foi o principal tratamento para anemia por câncer, mas a taxa de tratamento foi baixa (17,4% ) [4].Estudos anteriores confirmaram que a rHuEPO alcançou eficácia positiva no tratamento da anemia causada por tumores sólidos e hematológicos. Um estudo de 2008 mostrou que a taxa de resposta de 33 pacientes com LNH recebendo quimioterapia tratados com rHuEPO foi de 84,8%, e quanto mais cedo o tratamento da rHuEPO, maior a taxa de resposta [10].Glossmann J P et al. investigaram os efeitos da rHuEPO no nível de Hb, volume de transfusão de sangue e qualidade de vida em pacientes com linfoma recorrente e descobriram que, embora a rHuEPO aumentasse o nível de Hb, reduzia a necessidade de transfusão de sangue e melhorava a qualidade de vida dos pacientes [11]. No entanto, nos últimos anos, as preocupações sobre a segurança da rHuEPO em pacientes com câncer limitaram sua aplicação clínica. of Anemia and Iron Deficiency in Cancer Patients: ESMO Clinical Practice Guidelines" publicado pela European Society of Physicians of Oncology (ESMO) em 2018 também apontou claramente que o uso padronizado de ESAS não promoveria a progressão ou recorrência da doença oncológica [16 ].Portanto, o uso adequado de rHuEPO em pacientes com linfoma submetidos à quimioterapia pode proporcionar benefícios clínicos, como redução da necessidade de transfusão de sangue e melhoria da qualidade de vida sem preocupações excessivas de segurança.

Tendo em vista a alta incidência de anemia por linfoma e maior dano clínico.No entanto, ainda não atraiu atenção clínica suficiente, e rHuEPO doméstico (nome comercial: Ebio).Shenyang Sansheng Pharmaceutical Co., Ltd.) para pacientes com linfoma e anemia são menos estudos clínicos. Portanto, um estudo clínico prospectivo, aberto e multicêntrico de eritropoietina humana recombinante no tratamento de anemia em pacientes com linfoma está planejado para analisar a eficácia e segurança da eritropoietina humana recombinante em pacientes com linfoma e anemia, de modo a determinar os benefícios clínicos da eritropoietina humana recombinante em pacientes com linfoma e anemia.