Studio clinico l'efficacia e la sicurezza di Rh-EPO nel trattamento dell'anemia nel linfoma

L'anemia è una complicanza comune del linfoma maligno. Circa il 30-40% dei pazienti affetti da linfoma sviluppa anemia prima dell'inizio della chemioterapia [1]. Le manifestazioni cliniche comuni dell'anemia includono affaticamento, debolezza, vertigini, mal di testa, mancanza di respiro, depressione e altri sintomi. Linfoma l'anemia ha un'eziologia complessa, che comprende l'anemia cronica (ACD), l'anemia emolitica autoimmune (AIHA), l'infiltrazione del midollo osseo, la malnutrizione e la perdita di sangue [2].

L'incidenza e la prevalenza dell'anemia sono correlate positivamente con la gravità della malattia e il ciclo di chemioterapia. Un'indagine multicentrica sull'anemia nei pazienti con linfoma a Shanghai pubblicata nel 2020 ha incluso 501 pazienti e i risultati hanno mostrato che l'incidenza dell'anemia in pazienti con linfoma è stata del 35,5%; la prevalenza di anemia è stata del 62,7% durante l'intero periodo di follow-up di 6 mesi. < 0,001), indicando che l'incidenza dell'anemia era correlata alla gravità della malattia. Inoltre, la chemioterapia è anche un fattore chiave nello sviluppo dell'anemia durante il decorso della malattia. In questo sondaggio di Shanghai, 267 pazienti con linfoma appena trattati ricevere chemioterapia ha aumentato il tasso di anemia di nuova diagnosi dal 6,82% nel primo ciclo di chemioterapia al 43,18% nel quarto ciclo di chemioterapia e oltre [3]. ha anche mostrato un'alta incidenza di anemia nei pazienti con linfoma (2 260 pazienti con linfoma, 52,5%) [4], e l'incidenza cumulativa di anemia nei pazienti è aumentata con l'aumento dei cicli di chemioterapia [5].

L'anemia può ridurre la qualità della vita dei pazienti affetti da tumore, influenzare l'effetto terapeutico e abbreviare il periodo di sopravvivenza dei pazienti [6]. Numerosi studi hanno dimostrato che l'anemia è un fattore di rischio indipendente che influenza la prognosi dei pazienti con diffusione di grandi B- linfoma cellulare (DLBCL) [7, 8]. Rispetto ai pazienti con Hb≥10 g/dL, quelli con Hb≥10 g/dL avevano maggiori probabilità di avere un coinvolgimento del midollo osseo prima del trattamento. I pazienti con linfoma a 10 g/dL hanno mostrato una minore sopravvivenza libera da eventi e libera da malattia. Il regime R-CHOP (rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone) era anche un predittore indipendente di recidiva della malattia e un predittore indipendente dell'indice prognostico internazionale (IPI) 6 mesi dopo la chemioterapia. 7]. Dopo 3-4 cicli di chemioterapia, è stata valutata l'efficacia dei pazienti con linfoma appena trattati e si è riscontrato che l'efficacia si deteriorava gradualmente con l'aumento del livello di anemia [3]. Un altro studio domestico ha rilevato che tra i pazienti 12L trattati con regime R-CHOP, 77 pazienti presentavano anemia di grado 2 o superiore (Hb < 10 g/dL, 63,6%) e i risultati dell'analisi della relazione tra i diversi gradi di Hb e la sopravvivenza globale hanno mostrato che maggiore è il grado di anemia, minore è il tasso di sopravvivenza globale dei pazienti [9].

Sebbene i pazienti con linfoma abbiano una maggiore incidenza di anemia, la maggior parte dei pazienti non riceve un trattamento tempestivo. L'indagine ECAS ha mostrato che il tasso di trattamento dell'anemia dei pazienti con linfoma era basso, solo il 47,4% [4]. Per i pazienti con anemia associata a tumore, il trattamento include rosso trasfusioni di cellule del sangue, stimolanti dell'eritropoiesi (ESA) e ferro. Prima della comparsa degli ESA, la trasfusione di sangue era il trattamento principale. Sebbene le trasfusioni di sangue possano aumentare rapidamente i livelli di Hb, esistono rischi associati ad allergie, infezioni virali, immunosoppressione e sovraccarico di ferro. Quindi l'unica trasfusione di Hb<sangue dovrebbe essere presa in considerazione a 60 g/L o quando l'ipossia viene urgentemente corretta clinicamente. L'indagine ECAS ha mostrato che l'eritropoietina umana ricombinante (rHuEPO) era il trattamento principale per l'anemia da cancro, ma il tasso di trattamento era basso (17,4% ) [4]. Precedenti studi hanno confermato che rHuEPO ha raggiunto un'efficacia positiva nel trattamento dell'anemia causata da tumori solidi e tumori ematologici. Uno studio del 2008 ha mostrato che il tasso di risposta di 33 pazienti con NHL sottoposti a chemioterapia trattati con rHuEPO era dell'84,8%, e il prima il trattamento di rHuEPO, maggiore è il tasso di risposta [10]. Glossmann JP et al. hanno studiato gli effetti di rHuEPO sul livello di Hb, sul volume delle trasfusioni di sangue e sulla qualità della vita in pazienti con linfoma ricorrente e hanno scoperto che mentre rHuEPO aumentava il livello di Hb, riduceva la necessità di trasfusioni di sangue e migliorava la qualità della vita dei pazienti [11]. Tuttavia, negli ultimi anni, le preoccupazioni circa la sicurezza di rHuEPO nei pazienti oncologici ne hanno limitato l'applicazione clinica. Negli ultimi anni, ampie meta-analisi e studi controllati randomizzati non hanno dimostrato che gli ESA promuovono la progressione del tumore [12-15]. of Anemia and Iron Deficiency in Cancer Patients: ESMO Clinical Practice Guidelines" pubblicato dalla European Society of Physicians of Oncology (ESMO) nel 2018 ha anche chiaramente sottolineato che l'uso standardizzato di ESAS non promuoverebbe la progressione o la recidiva della malattia del cancro [16 ].Pertanto, l'uso appropriato di rHuEPO nei pazienti con linfoma sottoposti a chemioterapia può fornire benefici clinici come una ridotta necessità di trasfusioni di sangue e una migliore qualità della vita senza eccessivi problemi di sicurezza.

In considerazione dell'elevata incidenza di anemia da linfoma e di un maggiore danno clinico. Tuttavia, non ha ancora attirato sufficiente attenzione clinica e rHuEPO domestico (nome commerciale: Ebio). Shenyang Sansheng Pharmaceutical Co., Ltd.) per i pazienti con linfoma e anemia sono meno studi clinici. Pertanto, è previsto uno studio clinico prospettico, in aperto, multicentrico sull'eritropoietina umana ricombinante nel trattamento dell'anemia nei pazienti con linfoma per analizzare l'efficacia e la sicurezza dell'eritropoietina umana ricombinante nei pazienti con linfoma e anemia, in modo da determinare i benefici clinici dell'eritropoietina umana ricombinante nei pazienti con linfoma e anemia.