림프종 빈혈 치료에 대한 Rh-EPO의 효능 및 안전성 임상 연구

빈혈은 악성 림프종의 일반적인 합병증입니다. 림프종 환자의 약 30-40%는 화학 요법이 시작되기 전에 빈혈이 발생합니다[1]. 빈혈의 일반적인 임상 증상에는 피로, 쇠약, 현기증, 두통, 숨가쁨, 우울증 및 기타 증상이 포함됩니다.림프종 빈혈은 만성 빈혈(ACD), 자가면역성 용혈성 빈혈(AIHA), 골수 침윤, 영양실조, 실혈 등 복합적인 병인을 가지고 있다[2].

빈혈의 발병률과 유병률은 질병의 중증도 및 화학 요법 주기와 양의 상관관계가 있습니다. 2020년에 발표된 상하이 림프종 환자의 빈혈에 대한 다기관 조사에는 501명의 환자가 포함되었으며, 그 결과 빈혈 발병률은 다음과 같습니다. 림프종 환자는 35.5%, 전체 6개월 추적 관찰 기간 동안 빈혈 유병률은 62.7%였다. < 0.001), 빈혈 발생률이 질병의 중증도와 관련이 있음을 나타냅니다. 또한 화학 요법은 질병 경과 중 빈혈 발생의 핵심 요소이기도 합니다. 이번 상하이 조사에서 새로 치료받은 림프종 환자 267명을 대상으로 15,367명의 암 환자(ECAS)를 대상으로 2004년에 실시된 유럽 빈혈 조사 결과 또한 림프종 환자에서 빈혈 발생률이 높게 나타났으며(림프종 환자 2,260명, 52.5%)[4], 환자의 빈혈 누적 발생률은 화학요법 주기가 증가함에 따라 증가하였다[5].

빈혈은 종양 환자의 삶의 질을 떨어뜨리고, 치료 효과에 영향을 미치며, 환자의 생존 기간을 단축시킬 수 있다[6]. 많은 연구에서 빈혈이 미만성 큰 B-B형 환자의 예후에 영향을 미치는 독립적인 위험 인자라는 것을 보여주었다. 세포 림프종(DLBCL)[7, 8].Hb≥10g/dL인 환자와 비교하여 Hb≥10g/dL인 환자는 치료 전에 골수 침범 가능성이 더 높았습니다.10g/dL의 림프종 환자는 더 낮은 사건 및 무질병 생존. R-CHOP 요법(rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone)은 또한 화학요법 6개월 후 질병 재발의 독립적인 예측인자이자 국제 예후 지수(International Prognostic Index, IPI)의 독립적인 예측인자였습니다. 7]. 3-4코스의 화학요법 후 새로 치료한 림프종 환자의 효능을 평가한 결과, 빈혈 수치가 증가함에 따라 효능이 점차 저하되는 것으로 나타났다 [3]. 또 다른 국내 연구에서는 R-CHOP 요법에서는 77명의 환자가 2등급 이상의 빈혈(Hb < 10g/dL, 63.6%)을 가지고 있었고, Hb등급과 전체생존기간의 관계를 분석한 결과 빈혈의 정도가 클수록 환자의 전체 생존율[9].

림프종 환자는 빈혈 발생률이 높지만 대부분의 환자는 즉각적인 치료를 받지 못한다. ECAS 조사에 따르면 림프종 환자의 빈혈 치료율은 47.4%에 불과한 것으로 나타났다[4]. 종양 관련 빈혈 환자의 경우 치료에는 적색 ESA가 출현하기 전에는 수혈이 주요 치료법이었습니다. 수혈이 Hb 수치를 빠르게 높일 수 있지만 알레르기, 바이러스 감염, 면역 억제 및 철분 과부하와 관련된 위험이 있습니다. 따라서 Hb<수혈은 60g/L이거나 임상적으로 저산소증이 시급히 교정된 경우에만 고려되어야 한다. ) [4].이전 연구에서는 rHuEPO가 고형 종양 및 혈액 종양으로 인한 빈혈 치료에 긍정적인 효능을 달성했음을 확인했습니다. 2008년 연구에서는 rHuEPO로 치료한 화학 요법을 받은 33명의 NHL 환자의 반응률이 84.8%였으며, rHuEPO의 치료가 빠를수록 반응률이 높아집니다[10].Glossmann J P et al. 재발 성 림프종 환자의 Hb 수준, 수혈량 및 삶의 질에 대한 rHuEPO의 영향을 조사한 결과 rHuEPO는 Hb 수준을 증가시키는 반면 수혈의 필요성을 줄이고 환자의 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타났습니다 [11]. 그러나 최근 몇 년 동안 암 환자에서 rHuEPO의 안전성에 대한 우려로 인해 임상 적용이 제한되었습니다. of Physicians of Physicians of Oncology(ESMO)에서 2018년에 발표한 of Anemia and Iron Deficiency in Cancer Patients: ESMO Clinical Practice Guidelines"에서도 ESAS의 표준화된 사용이 암 질환의 진행 또는 재발을 촉진하지 않는다는 점을 분명히 지적했습니다[16 ].따라서 화학 요법을 받는 림프종 환자에게 rHuEPO를 적절하게 사용하면 과도한 안전 문제 없이 수혈 필요성 감소 및 삶의 질 향상과 같은 임상적 이점을 제공할 수 있습니다.

림프종 빈혈 발생률이 높고 임상적 피해가 더 큰 점을 감안하면 아직 임상적으로 충분한 관심을 끌지 못하고 있으며, 림프종 및 빈혈 환자를 대상으로 국내 rHuEPO(상품명: Ebio).Shenyang Sansheng Pharmaceutical Co., Ltd.)는 현재 따라서, 림프종 환자의 빈혈 치료에서 재조합 인간 에리스로포이에틴의 전향적, 개방 라벨, 다기관 임상 연구는 림프종 및 빈혈 환자에서 재조합 인간 에리스로포이에틴의 효능 및 안전성을 분석하기 위해 계획되어 있습니다. 림프종 및 빈혈 환자에서 재조합 인간 에리트로포이에틴의 임상적 이점을 결정합니다.