Klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Rh-EPO bei der Behandlung von Anämie bei Lymphomen

Anämie ist eine häufige Komplikation des malignen Lymphoms. Ungefähr 30-40 % der Lymphompatienten entwickeln vor Beginn der Chemotherapie eine Anämie [1]. Häufige klinische Manifestationen einer Anämie sind Müdigkeit, Schwäche, Schwindel, Kopfschmerzen, Kurzatmigkeit, Depression und andere Symptome. Lymphom Anämie hat eine komplexe Ätiologie, einschließlich chronischer Anämie (ACD), autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA), Knochenmarkinfiltration, Mangelernährung und Blutverlust [2].

Die Inzidenz und Prävalenz von Anämie korrelieren positiv mit der Schwere der Erkrankung und dem Chemotherapiezyklus. Eine im Jahr 2020 veröffentlichte multizentrische Umfrage zur Anämie bei Patienten mit Lymphomen in Shanghai umfasste 501 Patienten, und die Ergebnisse zeigten, dass die Inzidenz von Anämie in Patienten mit Lymphom lag bei 35,5 %; die Prävalenz der Anämie betrug 62,7 % während der gesamten 6-monatigen Nachbeobachtungszeit < 0,001), was darauf hindeutet, dass das Auftreten von Anämie mit der Schwere der Erkrankung zusammenhängt.Darüber hinaus ist die Chemotherapie auch ein Schlüsselfaktor für die Entwicklung einer Anämie im Verlauf der Krankheit.In dieser Shanghai-Umfrage wurden 267 neu behandelte Lymphompatienten aufgenommen Chemotherapie erhöhte die Rate neu diagnostizierter Anämien von 6,82 % im ersten Chemotherapiezyklus auf 43,18 % im vierten Chemotherapiezyklus und darüber [3]. Die Ergebnisse der European Anemia Survey von 15.367 Krebspatienten (ECAS) aus dem Jahr 2004 zeigte auch eine hohe Inzidenz von Anämie bei Lymphompatienten (2 260 Lymphompatienten, 52,5 %) [4], und die kumulative Inzidenz von Anämie bei Patienten nahm mit der Zunahme von Chemotherapiezyklen zu [5].

Anämie kann die Lebensqualität von Tumorpatienten reduzieren, die therapeutische Wirkung beeinträchtigen und die Überlebenszeit von Patienten verkürzen [6]. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Anämie ein unabhängiger Risikofaktor ist, der die Prognose von Patienten mit diffusem großem B- -Zell-Lymphom (DLBCL) [7, 8]. Im Vergleich zu Patienten mit Hb ≥ 10 g/dL hatten Patienten mit Hb ≥ 10 g/dL vor der Behandlung eher eine Beteiligung des Knochenmarks. Patienten mit Lymphomen bei 10 g/dL zeigten ein niedrigeres ereignis- und krankheitsfreies Überleben. Das R-CHOP-Regime (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison) war auch ein unabhängiger Prädiktor für das Wiederauftreten der Krankheit und ein unabhängiger Prädiktor für den International Prognostic Index (IPI) 6 Monate nach der Chemotherapie [ 7].Nach 3-4 Chemotherapiezyklen wurde die Wirksamkeit von neu behandelten Lymphompatienten bewertet, und es wurde festgestellt, dass sich die Wirksamkeit mit zunehmendem Anämieniveau allmählich verschlechterte [3]. R-CHOP-Schema hatten 77 Patienten eine Anämie Grad 2 oder höher (Hb < 10 g/dl, 63,6 %), und die Analyseergebnisse der Beziehung zwischen verschiedenen Hb-Graden und dem Gesamtüberleben zeigten, dass der Grad der Anämie umso niedriger ist, je höher der Grad der Anämie ist Gesamtüberlebensrate der Patienten [9].

Obwohl Patienten mit Lymphomen eine höhere Inzidenz von Anämie aufweisen, erhalten die meisten Patienten keine sofortige Behandlung. Die ECAS-Umfrage zeigte, dass die Behandlungsrate von Lymphompatienten mit Anämie niedrig war, nur 47,4 % [4]. Bei Patienten mit tumorassoziierter Anämie umfasst die Behandlung Rot Blutzelltransfusionen, Erythropoese-Stimulanzien (ESAs) und Eisen. Vor dem Aufkommen von ESAs war die Bluttransfusion die Hauptbehandlung. Obwohl Bluttransfusionen den Hb-Spiegel schnell erhöhen können, bestehen Risiken im Zusammenhang mit Allergien, Virusinfektionen, Immunsuppression und Eisenüberladung. Daher sollte die einzige Hb<Bluttransfusion bei 60 g/L in Betracht gezogen werden oder wenn die Hypoxie dringend klinisch korrigiert wird. ECAS-Umfrage zeigte, dass rekombinantes humanes Erythropoietin (rHuEPO) die Hauptbehandlung für Krebsanämie war, aber die Behandlungsrate war niedrig (17,4 % ) [4]. Frühere Studien haben bestätigt, dass rHuEPO eine positive Wirksamkeit bei der Behandlung von Anämie erreicht hat, die durch solide Tumoren und hämatologische Tumoren verursacht wird früher die Behandlung von rHuEPO, desto höher die Ansprechrate [10].Glossmann J P et al. untersuchten die Auswirkungen von rHuEPO auf den Hb-Spiegel, das Bluttransfusionsvolumen und die Lebensqualität bei Patienten mit rezidivierendem Lymphom und fanden heraus, dass rHuEPO zwar den Hb-Spiegel erhöhte, aber den Bedarf an Bluttransfusionen verringerte und die Lebensqualität der Patienten verbesserte [11]. In den letzten Jahren haben jedoch Bedenken hinsichtlich der Sicherheit von rHuEPO bei Krebspatienten seine klinische Anwendung eingeschränkt. In den letzten Jahren haben große Metaanalysen und randomisierte kontrollierte Studien nicht gezeigt, dass ESAs die Tumorprogression fördern [12-15]. of Anemia and Iron Deficiency in Cancer Patients: ESMO Clinical Practice Guidelines“ der European Society of Physicians of Oncology (ESMO) aus dem Jahr 2018 wies ebenfalls deutlich darauf hin, dass die standardisierte Anwendung von ESAS das Fortschreiten oder Wiederauftreten einer Krebserkrankung nicht fördern würde [16 ]. Daher kann die angemessene Anwendung von rHuEPO bei Lymphompatienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen, klinische Vorteile bieten, wie z. B. einen geringeren Bedarf an Bluttransfusionen und eine verbesserte Lebensqualität ohne übermäßige Sicherheitsbedenken.

Angesichts der hohen Inzidenz von Lymphomanämie und größeren klinischen Schäden hat es jedoch noch nicht genügend klinische Aufmerksamkeit erregt, und inländisches rHuEPO (Handelsname: Ebio). Shenyang Sansheng Pharmaceutical Co., Ltd.) für Lymphom- und Anämiepatienten sind weniger klinische Studien. Daher ist eine prospektive, offene, multizentrische klinische Studie mit rekombinantem humanem Erythropoietin bei der Behandlung von Anämie bei Patienten mit Lymphom geplant, um die Wirksamkeit und Sicherheit von rekombinantem humanem Erythropoietin bei Patienten mit Lymphom und Anämie zu analysieren, so wie um den klinischen Nutzen von rekombinantem humanem Erythropoietin bei Patienten mit Lymphom und Anämie zu bestimmen.