Kliininen tutkimus Rh-EPO:n tehosta ja turvallisuudesta anemian hoidossa lymfoomassa

Anemia on pahanlaatuisen lymfooman yleinen komplikaatio. Noin 30–40 %:lle lymfoomapotilaista kehittyy anemia ennen solunsalpaajahoidon aloittamista [1]. Anemian yleisiä kliinisiä oireita ovat väsymys, heikkous, huimaus, päänsärky, hengenahdistus, masennus ja muut oireet.Lymfooma anemialla on monimutkainen etiologia, mukaan lukien krooninen anemia (ACD), autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA), luuytimen infiltraatio, aliravitsemus ja verenhukka [2].

Anemian ilmaantuvuus ja esiintyvyys korreloivat positiivisesti sairauden vaikeusasteen ja kemoterapiasyklin kanssa. Vuonna 2020 Shanghaissa julkaistussa monikeskustutkimuksessa lymfoomapotilaiden anemiasta oli mukana 501 potilasta, ja tulokset osoittivat, että anemian ilmaantuvuus lymfoomapotilaita oli 35,5 %; Anemian esiintyvyys oli 62,7 prosenttia koko 6 kuukauden seurantajakson aikana. Äskettäin hoidetuista potilaista anemian ilmaantuvuus oli merkittävästi korkeampi potilailla, joiden Ann Arbor oli asteittain Ⅲ - normaali (P < 0,001), mikä osoittaa, että anemian ilmaantuvuus liittyi taudin vakavuuteen.Lisäksi kemoterapia on myös keskeinen tekijä anemian kehittymisessä taudin aikana.Tässä Shanghain kyselyssä 267 äskettäin hoidettua lymfoomapotilasta kemoterapian saaminen lisäsi äskettäin diagnosoitujen anemian määrää ensimmäisen kemoterapiajakson 6,82 prosentista 43,18 prosenttiin neljännen kemoterapiajakson aikana [3]. Vuonna 2004 tehdyn 15 367 syöpäpotilaan eurooppalaisen anemiatutkimuksen (ECAS) tulokset osoitti myös korkeaa anemian ilmaantuvuutta lymfoomapotilailla (2 260 lymfoomapotilasta, 52,5 %) [4], ja kumulatiivinen anemian ilmaantuvuus potilailla lisääntyi kemoterapiajaksojen lisääntyessä [5].

Anemia voi heikentää kasvainpotilaiden elämänlaatua, vaikuttaa terapeuttiseen vaikutukseen ja lyhentää potilaiden eloonjäämisaikaa [6]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että anemia on itsenäinen riskitekijä, joka vaikuttaa potilaiden ennusteeseen, joilla on diffuusi suuri B- solulymfooma (DLBCL) [7, 8]. Verrattuna potilaisiin, joiden Hb ≥ 10 g/dl, potilailla, joiden Hb ≥ 10 g/dl, oli luuydinvaje ennen hoitoa. Potilailla, joilla oli lymfooma 10 g/dl R-CHOP-hoito (rituksimabi, syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini, prednisoni) oli myös riippumaton sairauden uusiutumisen ennustaja ja riippumaton kansainvälisen ennusteindeksin (IPI) ennustaja 6 kuukautta kemoterapian jälkeen [ 7].3-4 kemoterapiajakson jälkeen arvioitiin äskettäin hoidettujen lymfoomapotilaiden tehoa ja havaittiin, että teho heikkeni vähitellen anemiatason noustessa [3].Toisessa kotimaisessa tutkimuksessa havaittiin, että 12 litran potilaiden joukossa, joita hoidettiin R-CHOP-ohjelmassa 77 potilaalla oli asteen 2 anemia tai korkeampi (Hb < 10 g/dl, 63,6 %), ja eri Hb-luokkien ja kokonaiseloonjäämisen välisen suhteen analyysitulokset osoittivat, että mitä suurempi anemiaaste oli, sitä pienempi oli potilaiden kokonaiseloonjäämisaste [9].

Vaikka lymfoomapotilailla on yleisempi anemian ilmaantuvuus, useimmat potilaat eivät saa välitöntä hoitoa.ECAS-tutkimus osoitti, että lymfoomapotilaiden anemian hoitoaste oli alhainen, vain 47,4 %[4]. Kasvaimeen liittyvää anemiaa sairastaville potilaille hoito sisältää punaisen verisolujen siirrot, erytropoieesia stimulantit (ESA:t) ja rauta. Ennen ESA:iden syntyä verensiirto oli tärkein hoitomuoto. Vaikka verensiirrot voivat nostaa Hb-tasoja nopeasti, allergioihin, virusinfektioihin, immunosuppressioon ja raudan liikakuormitukseen liittyy riskejä. Ainoa Hb<-verensiirto tulisi siis harkita 60 g/l:lla tai kun hypoksia korjataan kiireellisesti kliinisesti.ECAS-tutkimus osoitti, että ihmisen rekombinantti erytropoietiini (rHuEPO) oli pääasiallinen syöpäanemian hoito, mutta hoitoaste oli alhainen (17,4 %). ) [4] Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että rHuEPO on saavuttanut positiivisen tehon kiinteiden kasvainten ja hematologisten kasvainten aiheuttaman anemian hoidossa. Vuoden 2008 tutkimus osoitti, että rHuEPO:lla hoidettujen kemoterapiaa saaneiden 33 NHL-potilaan vasteprosentti oli 84,8 % ja aikaisemmin rHuEPO:n hoito, sitä korkeampi vasteprosentti [10]. Glossmann J P et ai. tutki rHuEPO:n vaikutuksia Hb-tasoon, verensiirron määrään ja elämänlaatuun potilailla, joilla on uusiutuva lymfooma, ja havaitsi, että vaikka rHuEPO nosti Hb-tasoa, se vähensi verensiirron tarvetta ja paransi potilaiden elämänlaatua [11]. Viime vuosina huolet rHuEPO:n turvallisuudesta syöpäpotilailla ovat kuitenkin rajoittaneet sen kliinistä käyttöä. Viime vuosina suuret meta-analyysit ja satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset eivät ole osoittaneet, että ESA:t edistäisivät kasvaimen etenemistä [12–15]. European Society of Physicians of Physicians of Cancer (ESMO) vuonna 2018 julkaisema ESMO Clinical Practice Guidelines -tutkimus syöpäpotilaiden anemiasta ja raudanpuutteesta osoitti myös selvästi, että ESAS:n standardoitu käyttö ei edistä syöpätaudin etenemistä tai uusiutumista [16 ].Siksi rHuEPO:n asianmukainen käyttö lymfoomapotilailla, jotka saavat kemoterapiaa, voi tarjota kliinisiä etuja, kuten pienentyneen verensiirron tarpeen ja parantaa elämänlaatua ilman liiallisia turvallisuusongelmia.

Kun otetaan huomioon lymfoomaanemian korkea ilmaantuvuus ja suurempi kliininen haitta. Se ei kuitenkaan ole vielä herättänyt tarpeeksi kliinistä huomiota, ja kotimainen rHuEPO (kauppanimi: Ebio).Shenyang Sansheng Pharmaceutical Co., Ltd.) lymfooma- ja anemiapotilaille on vähemmän kliinisiä tutkimuksia. Sen vuoksi on suunnitteilla prospektiivinen, avoin, monikeskustutkimus ihmisen rekombinantin erytropoietiinin anemian hoidossa lymfoomapotilaiden anemian hoidossa analysoimaan rekombinantin ihmisen erytropoietiinin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on lymfooma ja anemia. ihmisen rekombinantin erytropoietiinin kliinisen hyödyn määrittämiseksi potilailla, joilla on lymfooma ja anemia.