進行CRC患者のサードラインおよびポステリアライン治療としてのチスレリズマブとフルキンチニブおよびSBRTの併用

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供
2. 年齢 18 歳以上、75 歳以下
3. -組織学的または細胞学的に確認された進行期IVの原発性結腸直腸癌
4. 1 つまたは複数の臓器転移があり、研究者の評価によると転移は SBRT に適しています。
5. -少なくとも2つ以上の標準的な全身療法の前の治療（Fu、オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブおよびセツキシマブに基づく） 細胞毒性化学療法、治療の失敗または耐え難い毒性
6. エコグ 0-1
7. -患者には測定可能な病変がなければなりません
8. 予想全生存期間が12週間以上
9. AST、ALT、アルカリフォスファターゼが正常上限の2.5倍以下（ULN）、血清ビリルビン≤1.5×ULN、クレアチニン<ULN
10. プロトロンビン時間（PT）、国際標準比（INR）≦1.5×ULN
11. 放射線治療歴はあるが、グループ入りから4週間以上経過していて、現在選択されている放射線治療病変および評価可能病変が放射線治療を受けていない病変であること
12. -妊娠可能な年齢の女性は、薬物治療の研究期間中に適切な避妊薬を喜んで使用する必要があります

除外基準:

1. -患者は抗PD-1 / PD-L1免疫療法または他の免疫実験薬を受けています
2. 重篤な自己免疫疾患の患者：活動性炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎を含む）、関節リウマチ、強皮症、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎（ウェゲナー肉芽腫など）など
3. 腸穿孔の危険因子：活動性憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞、腹部癌または腸穿孔の他の既知の危険因子
4. -既知の遺伝性または後天性出血（凝固機能障害など）または血友病患者などの血栓傾向
5. -アスピリン（> 325 mg /日（最大抗血小板用量）またはジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル（≥ 75 mg）およびシロスタゾールが現在使用されているか、最近使用された（試験治療開始前の10日以内）
6. -脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）および肺塞栓症などの血栓症または塞栓症のイベントが研究開始前6か月以内に発生した
7. 研究者は、患者に病変があり、緊急緩和放射線療法/緊急手術（脊髄圧迫、脳ヘルニア、病的骨折）が必要であると考えています
8. 既知の活動性感染症と活動性結核感染症はグループに含まれていませんでした。ただし、B型肝炎ウイルス（HBV）およびC型肝炎ウイルス（HCV）に感染している患者は、抗ウイルス治療後に状態が安定している場合、グループに含めることができます。
9. 穿刺や最近の手術では説明できない気腹の証拠があります。
10. -肝性脳症の既往歴のある患者;
11. -中国で承認または販売されていない他の薬物の臨床試験に参加し、登録前2週間以内に対応する実験的薬物治療を受けた
12. -降圧薬に関係なく、収縮期血圧> 140mmHgまたは拡張期血圧> 90mmHg;または患者は2つ以上の降圧薬を必要とします
13. -患者は未治療の中枢神経系転移を持っています
14. -登録前4週間以内に手術または侵襲的治療または手術（静脈カテーテル法、穿刺およびドレナージなどを除く）を受けた
15. -患者は、以前の抗腫瘍療法に関連するすべての毒性から、許容可能なベースライン状態、または国立がん研究所の有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE v5.0）0または1のグレードまで回復していません。ただし、脱毛症およびオキサリプラチン誘発を除く神経毒性 ≤ 2 で、以前の手術が完全に回復していない
16. -薬物の嚥下障害または既知の吸収不良
17. -活動的な胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、または消化管の制御不能な出血
18. -登録後2か月以内に出血傾向の証拠または履歴があり、研究者は中等度または重度の出血傾向が登録に適していないと評価しました
19. 患者は過去 5 年間または同時に他の悪性腫瘍を有していた (治癒した皮膚基底細胞癌および非浸潤性子宮頸癌を除く)。
20. 妊娠中または授乳中の女性
21. スルファチニブ/ビノレルビンに対するアレルギー
22. -HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植を含む免疫不全の病歴
23. -入院前6か月以内に急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症または冠動脈バイパス移植を受けた患者。または動脈血栓症または深部静脈血栓症の病歴
24. -患者の安全を深刻に危険にさらす、または研究の完了に影響を与える付随疾患（重度の高血圧、糖尿病、甲状腺疾患、活動性感染症など）、または臨床試験への参加に適さない検査室の異常があります研究者の判断による
25. -活動性の自己免疫疾患または再発の可能性がある自己免疫疾患の病歴（以下を含むがこれらに限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症）;
26. -免疫抑制の目的を達成するために、研究開始の14日前に免疫抑制剤または全身性ホルモンが使用されました（用量> 10mg /日プレドニゾンまたは他の治療用ホルモン）
27. -モノクローナル抗体または抗血管新生標的薬に対する重度のアレルギーの病歴があることが知られています
28. -コンプライアンス研究に影響を与える可能性のある深刻な心理的または精神的障害