Tislelizumab combinado con Fruquintinib y SBRT como tratamiento de tercera línea y línea posterior en pacientes con CCR avanzado

Criterios de inclusión:

1. Suministro de un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años
3. Cáncer colorrectal primario en estadio IV avanzado confirmado histológica o citológicamente
4. Uno o más órganos metástasis, y las metástasis son adecuadas para SBRT según la evaluación de los investigadores;
5. Al menos dos o más terapias sistémicas estándar antes del tratamiento (basado en Fu, oxaliplatino, irinotecán, bevacizumab y cetuximab) de quimioterapia citotóxica, fracaso del tratamiento o toxicidades intolerables
6. ECOG 0-1
7. Los pacientes deben tener lesiones medibles.
8. Supervivencia global esperada ≥12 semanas
9. AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN, creatinina <LSN
10. Tiempo de protrombina (PT), relación estándar internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN
11. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia, pero el tiempo desde el ingreso al grupo debe ser mayor a 4 semanas, y las lesiones de radioterapia actualmente seleccionadas y las lesiones evaluables deben ser lesiones que no hayan recibido radioterapia.
12. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de estudio del tratamiento farmacológico

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes han recibido inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 u otros fármacos inmunoexperimentales
2. Pacientes con enfermedades autoinmunes graves: enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (como el granuloma de Wegener), etc.
3. Factores de riesgo de perforación intestinal: diverticulitis activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal, cáncer abdominal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal
4. Hemorragia hereditaria o adquirida conocida (como disfunción de la coagulación) o tendencia trombótica, como pacientes con hemofilia
5. Aspirina (> 325 mg/día (dosis antiplaquetaria máxima) o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel (≥ 75 mg) y cilostazol se utilizan actualmente o se han utilizado recientemente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
6. Trombosis o eventos de embolia como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral) y embolia pulmonar ocurridos dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio
7. Los investigadores creen que el paciente tiene una lesión y necesita radioterapia paliativa de emergencia / cirugía de emergencia (compresión de la médula espinal, hernia cerebral, fractura patológica)
8. La infección activa conocida y la infección tuberculosa activa no se incluyeron en el grupo; Sin embargo, los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) pueden incluirse en el grupo si su condición es estable después del tratamiento antiviral;
9. Hay evidencia de neumoperitoneo que no puede explicarse por punción o cirugía reciente;
10. Pacientes con antecedentes de encefalopatía hepática;
11. Participó en los ensayos clínicos de otros medicamentos que no han sido aprobados o comercializados en China y recibió el tratamiento farmacológico experimental correspondiente dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
12. presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg independientemente de cualquier medicamento antihipertensivo; O los pacientes necesitan más de dos medicamentos antihipertensivos
13. Los pacientes tienen metástasis en el sistema nervioso central no tratada
14. Recibió cualquier operación o tratamiento u operación invasiva (excepto cateterismo venoso, punción y drenaje, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
15. Los pacientes no se han recuperado de todas las toxicidades asociadas con la terapia antitumoral anterior, a un estado inicial aceptable, o un Criterio de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE v5.0) Grado de 0 o 1, excepto por alopecia y oxaliplatino inducido. neurotoxicidad ≤ 2 , y la cirugía anterior no se recuperó por completo
16. Disfagia o malabsorción conocida de fármacos
17. Úlcera gástrica y duodenal activa, colitis ulcerosa o hemorragia no controlada en GI
18. Tener evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, el investigador evaluó que la tendencia hemorrágica moderada o grave no era adecuada para la inscripción
19. Los pacientes tenían otros tumores malignos en los últimos 5 años o al mismo tiempo (excepto el carcinoma de células basales de piel curado y el carcinoma de cuello uterino in situ);
20. Mujeres embarazadas o lactantes
21. Alérgico a surufatinib/vinorelbina
22. Historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo, otras inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, o trasplante de órganos
23. Pacientes con infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores al ingreso; O antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda
24. Existen enfermedades concomitantes (como hipertensión severa, diabetes, enfermedad tiroidea, infección activa, etc.) que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización del estudio, o cualquier anomalía de laboratorio que no sea adecuada para participar en el ensayo clínico. Según el juicio del investigador.
25. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible recurrencia (que incluyen, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo);
26. Se utilizaron agentes inmunosupresores u hormonas sistémicas 14 días antes del inicio del estudio para lograr el propósito de inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas)
27. Se sabe que tiene antecedentes de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal o fármaco diana antiangiogénico.
28. Trastornos psicológicos o mentales graves que puedan afectar al estudio de cumplimiento