Tislelizumabe combinado com Fruquintinibe e SBRT como tratamento de terceira linha e linha posterior em pacientes com CCR avançado

Critério de inclusão:

1. Fornecimento do Formulário de Consentimento Informado (TCLE) por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Idade ≥ 18 anos, ≤75 anos
3. Câncer colorretal primário estágio IV avançado confirmado histologicamente ou citologicamente
4. Metástases de um ou mais órgãos, e as metástases são adequadas para SBRT de acordo com a avaliação dos pesquisadores;
5. Pelo menos duas ou mais terapias sistêmicas padrão tratamento prévio (baseado em Fu, oxaliplatina, irinotecano, bevacizumabe e cetuximabe) de quimioterapia citotóxica, falha no tratamento ou toxicidades intoleráveis
6. ECOG 0-1
7. Os pacientes devem ter lesões mensuráveis
8. Sobrevida global esperada ≥12 semanas
9. AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)，bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN，creatinina <ULN
10. Tempo de protrombina (PT), relação padrão internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN
11. Os pacientes podem ter recebido radioterapia, mas o tempo de entrada no grupo deve ser superior a 4 semanas, e as lesões de radioterapia atualmente selecionadas e as lesões avaliáveis ​​devem ser lesões que não receberam radioterapia
12. As mulheres em idade fértil devem estar dispostas a usar contraceptivos adequados durante o período de estudo do tratamento medicamentoso

Critério de exclusão:

1. Os pacientes receberam imunoterapia anti-PD-1/PD-L1 ou outras drogas imunoexperimentais
2. Pacientes com doenças autoimunes graves: doença inflamatória intestinal ativa (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa), artrite reumatoide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune (como granuloma de Wegener), etc.
3. Fatores de risco de perfuração intestinal: diverticulite ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal, câncer abdominal ou outros fatores de risco conhecidos de perfuração intestinal
4. Sangramento hereditário ou adquirido conhecido (como disfunção da coagulação) ou tendência trombótica, como pacientes hemofílicos
5. Aspirina (> 325 mg/dia (dose antiplaquetária máxima) ou dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel (≥ 75 mg) e cilostazol são usados ​​atualmente ou foram usados ​​recentemente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
6. Eventos de trombose ou embolia, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral) e embolia pulmonar ocorridos dentro de 6 meses antes do início do estudo
7. Os pesquisadores acreditam que o paciente tem uma lesão e precisa de radioterapia paliativa de emergência / cirurgia de emergência (compressão da medula espinhal, hérnia cerebral, fratura patológica)
8. Infecção ativa conhecida e infecção ativa por tuberculose não foram incluídas no grupo; No entanto, pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV) podem ser incluídos no grupo se sua condição for estável após o tratamento antiviral;
9. Há evidências de pneumoperitônio que não podem ser explicadas por punção ou cirurgia recente;
10. Pacientes com história de encefalopatia hepática;
11. Participou dos ensaios clínicos de outros medicamentos que não foram aprovados ou comercializados na China e recebeu o tratamento medicamentoso experimental correspondente dentro de 2 semanas antes da inscrição
12. pressão arterial sistólica > 140mmHg ou pressão arterial diastólica > 90mmHg independentemente do uso de drogas anti-hipertensivas; Ou os pacientes precisam de mais de dois medicamentos anti-hipertensivos
13. Os pacientes têm metástases no sistema nervoso central não tratadas
14. Recebeu qualquer operação ou tratamento invasivo ou operação (exceto cateterismo venoso, punção e drenagem, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição
15. Os pacientes não se recuperaram de todas as toxicidades associadas à terapia antitumoral anterior, para um estado inicial aceitável, ou um Critério de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE v5.0) Grau de 0 ou 1, exceto para alopecia e indução por oxaliplatina neurotoxicidade ≤ 2 , e a cirurgia anterior não recuperou completamente
16. Disfagia ou má absorção conhecida de drogas
17. Úlcera gástrica e duodenal ativa, colite ulcerativa ou hemorragia descontrolada no trato GI
18. Tiver evidência ou histórico de tendência de sangramento dentro de 2 meses após a inscrição, o pesquisador avaliou que a tendência de sangramento moderado ou grave não era adequada para inscrição
19. Os pacientes tiveram outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo (exceto para o carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ);
20. Mulheres grávidas ou lactantes
21. Alérgico a Surufatinibe/Vinorelbina
22. Histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas ou transplante de órgãos
23. Pacientes com infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à admissão; Ou uma história de trombose arterial ou trombose venosa profunda
24. Existem doenças concomitantes (como hipertensão grave, diabetes, doença da tireoide, infecção ativa, etc.) que põem seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo, ou quaisquer anormalidades laboratoriais que não sejam adequadas para participar do ensaio clínico de acordo com o julgamento do pesquisador
25. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com possível recorrência (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo);
26. Agentes imunossupressores ou hormônios sistêmicos foram usados ​​14 dias antes do início do estudo para atingir o objetivo da imunossupressão (dose > 10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos)
27. Conhecido por ter um histórico de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal ou medicamento alvo antiangiogênico
28. Distúrbios psicológicos ou mentais graves que podem afetar o estudo de adesão