Tislelitsumabi yhdistettynä frukvintinibiin ja SBRT:hen kolmannen linjan ja takalinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt CRC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
2. Ikä ≥ 18 vuotta, ≤ 75 vuotta
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt IV-vaiheen primaarinen paksusuolen syöpä
4. Etäpesäkkeitä yhdessä tai useammassa elimessä, ja etäpesäkkeet ovat tutkijoiden arvion mukaan sopivia SBRT:hen;
5. Vähintään kaksi tai useampia tavanomaista systeemistä hoitoa (perustuu Fu, oksaliplatiiniin, irinotekaaniin, bevasitsumabiin ja setuksimabiin) sytotoksisesta kemoterapiasta, hoidon epäonnistumisesta tai sietämättömistä toksisista vaikutuksista
6. ECOG 0-1
7. Potilailla on oltava mitattavissa olevia vaurioita
8. Odotettu kokonaiseloonjääminen ≥12 viikkoa
9. AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ，Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, kreatiniini < ULN
10. Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen standardisuhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN
11. Potilaat voivat olla saaneet sädehoitoa, mutta aika ryhmään tulosta on oltava yli 4 viikkoa ja tällä hetkellä valittujen sädehoitoleesioiden ja arvioitavien leesioiden tulee olla leesioita, jotka eivät ole saaneet sädehoitoa
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä lääkehoidon tutkimusjakson aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat ovat saaneet anti-PD-1/PD-L1-immunoterapiaa tai muita immuunikokeellisia lääkkeitä
2. Potilaat, joilla on vaikeita autoimmuunisairauksia: aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti (kuten Wegenerin granulooma) jne.
3. Suoliston perforaation riskitekijät: aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos, vatsasyöpä tai muut tunnetut suolen perforaation riskitekijät
4. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto (kuten hyytymishäiriö) tai tromboottinen taipumus, kuten hemofiliapotilaat
5. Aspiriinia (> 325 mg / vrk (maksimi verihiutaleiden torjuntaannos) tai dipyridamolia, tiklopidiinia, klopidogreelia (≥ 75 mg) ja silostatsolia käytetään tällä hetkellä tai on käytetty äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
6. Tromboosi- tai emboliatapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti) ja keuhkoembolia, esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista
7. Tutkijat uskovat, että potilaalla on leesio ja hän tarvitsee hätätilanteessa palliatiivista sädehoitoa / hätäleikkausta (selkäydinkompressio, aivotyrä, patologinen murtuma)
8. Tunnettua aktiivista infektiota ja aktiivista tuberkuloosiinfektiota ei sisällytetty ryhmään; Potilaat, joilla on hepatiitti B-virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, voidaan kuitenkin sisällyttää ryhmään, jos heidän tilansa on vakaa viruslääkityksen jälkeen;
9. On näyttöä pneumoperitoneumista, jota ei voida selittää pistoksella tai äskettäisellä leikkauksella;
10. Potilaat, joilla on ollut maksan enkefalopatia;
11. Osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin kokeisiin, joita ei ole hyväksytty tai markkinoitu Kiinassa ja saanut vastaavan kokeellisen lääkehoidon 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
12. systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg verenpainelääkkeistä riippumatta; Tai potilaat tarvitsevat enemmän kuin kaksi verenpainelääkettä
13. Potilailla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä
14. saanut minkä tahansa leikkauksen tai invasiivisen hoidon tai leikkauksen (lukuun ottamatta laskimokatetrointia, pistosta ja tyhjennystä jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
15. Potilaat eivät ole toipuneet kaikista aikaisempaan kasvainten vastaiseen hoitoon liittyvistä toksisuuksista, hyväksyttävään lähtötilanteeseen tai National Cancer Instituten yhteisten terminologian kriteerien haitallisille tapahtumille (NCI CTCAE v5.0) luokka 0 tai 1, paitsi hiustenlähtö ja oksaliplatiinin aiheuttama neurotoksisuus ≤ 2, ja edellinen leikkaus ei toipunut kokonaan
16. Dysfagia tai tunnettu lääkkeiden imeytymishäiriö
17. Aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus tai hallitsematon verenvuoto ruoansulatuskanavassa
18. Jos sinulla on todisteita tai aiempaa verenvuototaipumusta 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, tutkija arvioi, että keskivaikea tai vaikea verenvuototaipumus ei sovellu ilmoittautumiseen
19. Potilailla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
20. Raskaana oleville tai imettäville naisille
21. Allerginen surufatinibille/vinorelbiinille
22. Aiempi immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai elinsiirto
23. Potilaat, joilla on akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa; Tai sinulla on ollut valtimotromboosi tai syvä laskimotukos
24. Potilaiden turvallisuutta vakavasti vaarantavia tai tutkimuksen valmistumiseen vaikuttavia samanaikaisia ​​sairauksia (kuten vaikea verenpainetauti, diabetes, kilpirauhassairaus, aktiivinen infektio jne.) tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka eivät sovellu kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen. tutkijan arvion mukaan
25. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, jonka mahdollinen uusiutuminen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta);
26. Immunosuppressiivisia aineita tai systeemisiä hormoneja käytettiin 14 päivää ennen tutkimuksen alkua immunosuppression tarkoituksen saavuttamiseksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja)
27. Tiedetään, että hänellä on aiemmin ollut vakava allergia mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle tai antiangiogeeniselle kohdelääkkeelle
28. Vakavat psyykkiset tai mielenterveyden häiriöt, jotka voivat vaikuttaa suostumustutkimukseen