Tislelizumab w skojarzeniu z fruquintinibem i SBRT jako leczenie trzeciego i tylnego rzutu u pacjentów z zaawansowanym CRC

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
2. Wiek ≥ 18 lat, ≤75 lat
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany pierwotny rak jelita grubego w stadium IV
4. Przerzuty do jednego lub więcej narządów, a według oceny badaczy przerzuty nadają się do SBRT;
5. Co najmniej dwie standardowe terapie ogólnoustrojowe przed leczeniem (oparte na Fu, oksaliplatynie, irinotekanie, bewacyzumabie i cetuksymabie) chemioterapii cytotoksycznej, niepowodzenia leczenia lub nietolerowanej toksyczności
6. ECOG 0-1
7. Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe
8. Oczekiwany całkowity czas przeżycia ≥12 tygodni
9. AspAT, ALT i fosfataza zasadowa ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN, kreatynina < GGN
10. Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik standardowy (INR) ≤1,5 ​​× GGN
11. Pacjenci mogą być poddani radioterapii, ale czas od włączenia do grupy musi być dłuższy niż 4 tygodnie, a aktualnie wybrane zmiany radioterapeutyczne i zmiany podlegające ocenie muszą być zmianami, które nie były poddane radioterapii
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia farmakologicznego

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymywali immunoterapię anty-PD-1 / PD-L1 lub inne leki immunoeksperymentalne
2. Pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi: czynna choroba zapalna jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego), reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń (takie jak ziarniniak Wegenera) itp.
3. Czynniki ryzyka perforacji jelit: czynne zapalenie uchyłków, ropień brzuszny, niedrożność przewodu pokarmowego, rak jamy brzusznej lub inne znane czynniki ryzyka perforacji jelit
4. Znane dziedziczne lub nabyte krwawienia (takie jak zaburzenia krzepnięcia) lub skłonność do zakrzepów, takie jak pacjenci z hemofilią
5. Aspiryna (> 325 mg/dobę (maksymalna dawka przeciwpłytkowa) lub dipirydamol, tiklopidyna, klopidogrel (≥ 75 mg) i cilostazol są obecnie stosowane lub były stosowane niedawno (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
6. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu) i zatorowość płucna wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
7. Naukowcy uważają, że pacjent ma zmianę chorobową i wymaga pilnej radioterapii paliatywnej / pilnej operacji (ucisk rdzenia kręgowego, przepuklina mózgu, złamanie patologiczne)
8. Znana aktywna infekcja i aktywna infekcja gruźlicą nie zostały uwzględnione w grupie; Jednak pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) mogą być włączeni do grupy, jeśli ich stan jest stabilny po leczeniu przeciwwirusowym;
9. Istnieją dowody na odmę otrzewnową, której nie można wytłumaczyć nakłuciem lub niedawną operacją;
10. Pacjenci z historią encefalopatii wątrobowej;
11. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków, które nie zostały zatwierdzone lub wprowadzone do obrotu w Chinach i otrzymał odpowiednie eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
12. ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg niezależnie od stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych; Lub pacjenci potrzebują więcej niż dwóch leków przeciwnadciśnieniowych
13. Pacjenci mają nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
14. Przeszedł jakąkolwiek operację lub inwazyjne leczenie lub operację (z wyjątkiem cewnikowania żylnego, nakłucia i drenażu itp.) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
15. Pacjenci nie ustąpili po wszystkich toksycznościach związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, do akceptowalnego stanu wyjściowego lub kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE v5.0) Stopień 0 lub 1, z wyjątkiem łysienia i oksaliplatyny neurotoksyczność ≤ 2 , a poprzednia operacja nie wyleczyła się całkowicie
16. Dysfagia lub znane złe wchłanianie leków
17. Czynny wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub niekontrolowany krwotok z przewodu pokarmowego
18. Masz dowody lub historię skłonności do krwawień w ciągu 2 miesięcy po włączeniu, badacz ocenił, że umiarkowana lub ciężka skłonność do krwawień nie była odpowiednia do włączenia
19. Pacjenci mieli inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
21. Uczulenie na Surufatynib/Winorelbinę
22. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV, innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności lub przeszczepu narządu
23. Pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dusznicą bolesną lub pomostowaniem aortalno-wieńcowym w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem; Lub historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich
24. Występują choroby współistniejące (takie jak ciężkie nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, choroby tarczycy, aktywna infekcja itp.), które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania lub jakiekolwiek nieprawidłowości laboratoryjne, które nie kwalifikują do udziału w badaniu klinicznym według oceny badacza
25. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z możliwym nawrotem (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy);
26. Leki immunosupresyjne lub hormony ogólnoustrojowe stosowano 14 dni przed rozpoczęciem badania w celu osiągnięcia celu immunosupresji (dawka > 10mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych)
27. Wiadomo, że w wywiadzie występowała ciężka alergia na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub antyangiogenny lek docelowy
28. Poważne zaburzenia psychiczne lub psychiczne, które mogą mieć wpływ na badanie zgodności