Tislelizumab in Kombination mit Fruquintinib und SBRT als Drittlinien- und Posterior-Line-Behandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem CRC

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) vor studienspezifischen Verfahren
2. Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter primärer Darmkrebs im fortgeschrittenen Stadium IV
4. Ein oder mehrere Organe haben Metastasen, und die Metastasen sind nach Einschätzung der Forscher für eine SBRT geeignet;
5. Mindestens zwei oder mehr systemische Standardtherapien vor der Behandlung (basierend auf Fu, Oxaliplatin, Irinotecan, Bevacizumab und Cetuximab) oder zytotoxische Chemotherapie, Therapieversagen oder nicht tolerierbare Toxizitäten
6. ECOG 0-1
7. Die Patienten müssen messbare Läsionen aufweisen
8. Erwartetes Gesamtüberleben ≥ 12 Wochen
9. AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, Kreatinin < ULN
10. Prothrombinzeit (PT), internationales Standardverhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN
11. Die Patienten dürfen eine Strahlentherapie erhalten haben, aber die Zeit ab Eintritt in die Gruppe muss mehr als 4 Wochen betragen, und die aktuell ausgewählten Strahlentherapieläsionen und auswertbaren Läsionen müssen Läsionen sein, die keine Strahlentherapie erhalten haben
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studiendauer der medikamentösen Behandlung angemessene Verhütungsmittel anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten haben eine Anti-PD-1/PD-L1-Immuntherapie oder andere immunexperimentelle Medikamente erhalten
2. Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen: aktive entzündliche Darmerkrankung (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis (wie Wegener-Granulom) usw
3. Risikofaktoren einer Darmperforation: aktive Divertikulitis, Bauchabszess, Magen-Darm-Verschluss, Bauchkrebs oder andere bekannte Risikofaktoren einer Darmperforation
4. Bekannte angeborene oder erworbene Blutung (z. B. Gerinnungsstörung) oder Thromboseneigung, z. B. Hämophilie-Patienten
5. Aspirin (> 325 mg / Tag (maximale Thrombozytenaggregationsdosis) oder Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel (≥ 75 mg) und Cilostazol werden derzeit angewendet oder wurden kürzlich angewendet (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
6. Thrombose- oder Embolieereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt) und Lungenembolie traten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie auf
7. Die Forscher glauben, dass der Patient eine Läsion hat und eine palliative Notfallbestrahlung / Notfalloperation benötigt (Rückenmarkskompression, Hirnbruch, pathologische Fraktur).
8. Bekannte aktive Infektion und aktive Tuberkulose-Infektion wurden nicht in die Gruppe aufgenommen; Patienten mit Hepatitis-B-Virus (HBV)- und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion können jedoch in die Gruppe aufgenommen werden, wenn ihr Zustand nach antiviraler Behandlung stabil ist;
9. Es gibt Hinweise auf ein Pneumoperitoneum, das nicht durch eine Punktion oder kürzliche Operation erklärt werden kann;
10. Patienten mit hepatischer Enzephalopathie in der Vorgeschichte;
11. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln, die in China nicht zugelassen oder vermarktet wurden, und Erhalt der entsprechenden experimentellen Arzneimittelbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung
12. systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, unabhängig von blutdrucksenkenden Medikamenten; Oder Patienten benötigen mehr als zwei Antihypertensiva
13. Die Patienten haben unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem
14. Erhalten einer Operation oder invasiven Behandlung oder Operation (außer Venenkatheterisierung, Punktion und Drainage usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
15. Die Patienten haben sich nicht von allen Toxizitäten erholt, die mit einer vorherigen Antitumortherapie verbunden waren, bis zu einem akzeptablen Ausgangszustand oder einem Grad von 0 oder 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) des National Cancer Institute, mit Ausnahme von Alopezie und Oxaliplatin-induzierter Neurotoxizität ≤ 2, und die vorherige Operation erholte sich nicht vollständig
16. Dysphagie oder bekannte Malabsorption von Arzneimitteln
17. Aktives Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa oder unkontrollierte Blutung im Magen-Darm-Trakt
18. Haben Sie innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung, bewertete der Forscher, dass eine mittelschwere oder schwere Blutungsneigung nicht für die Einschreibung geeignet war
19. Patienten hatten andere bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig (mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms der Haut und des Zervixkarzinoms in situ);
20. Schwangere oder stillende Frauen
21. Allergisch gegen Surufatinib/Vinorelbin
22. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantation
23. Patienten mit akutem Myokardinfarkt, schwerer / instabiler Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme; Oder eine Vorgeschichte von arterieller Thrombose oder tiefer Venenthrombose
24. Es liegen Begleiterkrankungen (wie z. B. schwerer Bluthochdruck, Diabetes, Schilddrüsenerkrankung, aktive Infektion usw.) vor, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder Laborauffälligkeiten, die für eine Teilnahme an der klinischen Studie nicht geeignet sind nach dem Urteil des Forschers
25. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit möglichem Wiederauftreten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose);
26. Immunsuppressiva oder systemische Hormone wurden 14 Tage vor Beginn der Studie verwendet, um den Zweck der Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg / Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone)
27. Bekannte schwere Allergien gegen monoklonale Antikörper oder antiangiogene Zielarzneimittel in der Vorgeschichte
28. Schwerwiegende psychische oder mentale Störungen, die die Compliance-Studie beeinträchtigen können