Tislelizumab in combinazione con Fruquintinib e SBRT come trattamento di terza linea e linea posteriore in pazienti con CRC avanzato

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Età ≥ 18 anni, ≤75 anni
3. Carcinoma del colon-retto primario in stadio IV avanzato confermato istologicamente o citologicamente
4. Metastasi di uno o più organi, e le metastasi sono idonee per SBRT secondo la valutazione dei ricercatori;
5. Almeno due o più terapie sistemiche standard prima del trattamento (a base di Fu, oxaliplatino, irinotecan, bevacizumab e cetuximab) di chemioterapia citotossica, fallimento del trattamento o tossicità intollerabili
6. ECOG 0-1
7. I pazienti devono avere lesioni misurabili
8. Sopravvivenza globale attesa ≥12 settimane
9. AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, creatinina <ULN
10. Tempo di protrombina (PT), rapporto standard internazionale (INR) ≤1,5 ​​× ULN
11. I pazienti possono aver ricevuto la radioterapia, ma il tempo dall'ingresso nel gruppo deve essere superiore a 4 settimane e le lesioni radioterapiche attualmente selezionate e le lesioni valutabili devono essere lesioni che non hanno ricevuto radioterapia
12. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare contraccettivi adeguati durante il periodo di studio del trattamento farmacologico

Criteri di esclusione:

1. I pazienti hanno ricevuto immunoterapia anti-PD-1 / PD-L1 o altri farmaci immunosperimentali
2. Pazienti con gravi malattie autoimmuni: malattia infiammatoria intestinale attiva (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa), artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune (come il granuloma di Wegener), ecc.
3. Fattori di rischio di perforazione intestinale: diverticolite attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale, cancro addominale o altri fattori di rischio noti di perforazione intestinale
4. Sanguinamento ereditario o acquisito noto (come la disfunzione della coagulazione) o tendenza trombotica, come i pazienti con emofilia
5. Aspirina (> 325 mg / die (dose massima antipiastrinica) o dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel (≥ 75 mg) e cilostazolo sono attualmente utilizzati o sono stati utilizzati di recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
6. Eventi di trombosi o embolia come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale) ed embolia polmonare si sono verificati entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio
7. I ricercatori ritengono che il paziente abbia una lesione e necessiti di radioterapia palliativa/chirurgia d'urgenza (compressione del midollo spinale, ernia cerebrale, frattura patologica)
8. L'infezione attiva nota e l'infezione da tubercolosi attiva non sono state incluse nel gruppo; Tuttavia, i pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) e da virus dell'epatite C (HCV) possono essere inclusi nel gruppo se la loro condizione è stabile dopo il trattamento antivirale;
9. Vi sono segni di pneumoperitoneo che non possono essere spiegati da una puntura o da un intervento chirurgico recente;
10. Pazienti con storia di encefalopatia epatica;
11. Partecipazione alle sperimentazioni cliniche di altri farmaci che non sono stati approvati o commercializzati in Cina e ricevuto il trattamento farmacologico sperimentale corrispondente entro 2 settimane prima dell'arruolamento
12. pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg indipendentemente da eventuali farmaci antipertensivi; Oppure i pazienti hanno bisogno di più di due farmaci antipertensivi
13. I pazienti hanno metastasi del sistema nervoso centrale non trattate
14. Ha ricevuto qualsiasi operazione o trattamento o operazione invasiva (eccetto cateterismo venoso, puntura e drenaggio, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento
15. I pazienti non si sono ripresi da tutte le tossicità associate alla precedente terapia antitumorale, a uno stato basale accettabile o a un grado 0 o 1 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) del National Cancer Institute, ad eccezione dell'alopecia e dell'oxaliplatino indotto neurotossicità ≤ 2 e il precedente intervento chirurgico non si è ripreso completamente
16. Disfagia o noto malassorbimento di farmaci
17. Ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa o emorragia incontrollata nel tratto gastrointestinale
18. Avere evidenza o storia di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi dall'arruolamento, il ricercatore ha valutato che la tendenza al sanguinamento moderata o grave non era adatta per l'arruolamento
19. I pazienti avevano altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ);
20. Donne in gravidanza o in allattamento
21. Allergico a Surufatinib/Vinorelbina
22. Storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o trapianto di organi
23. Pazienti con infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass coronarico entro 6 mesi prima del ricovero; O una storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda
24. Esistono malattie concomitanti (come ipertensione grave, diabete, malattie della tiroide, infezione attiva, ecc.) che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio, o eventuali anomalie di laboratorio che non sono idonee alla partecipazione alla sperimentazione clinica secondo il giudizio del ricercatore
25. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con possibile recidiva (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo);
26. Agenti immunosoppressori o ormoni sistemici sono stati utilizzati 14 giorni prima dell'inizio dello studio per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici)
27. Noto per avere una storia di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale o farmaco bersaglio antiangiogenico
28. Gravi disturbi psicologici o mentali che possono influenzare lo studio di conformità