Tislelizumab kombineret med Fruquintinib og SBRT som tredjelinje- og posteriorlinjebehandling hos patienter med avanceret CRC

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden trin IV primær kolorektal cancer
4. Et eller flere organmetastaser, og metastaserne er egnede til SBRT ifølge forskernes vurdering;
5. Mindst to eller flere standard systemiske behandlinger forud for behandling (baseret på Fu, oxaliplatin, irinotecan, bevacizumab og cetuximab) af cytotoksisk kemoterapi, behandlingssvigt eller utålelig toksicitet
6. ØKOG 0-1
7. Patienter skal have målbare læsioner
8. Forventet samlet overlevelse ≥12 uger
9. AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)，Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN，kreatinin<ULN
10. Protrombintid (PT), internationalt standardforhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN
11. Patienter må have modtaget strålebehandling, men tiden fra indtræden i gruppen skal være mere end 4 uger, og de aktuelt valgte strålebehandlingslæsioner og evaluerbare læsioner skal være læsioner, der ikke har modtaget strålebehandling
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende præventionsmidler under undersøgelsesperioden for lægemiddelbehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har modtaget anti-PD-1 / PD-L1 immunterapi eller andre immuneksperimentelle lægemidler
2. Patienter med alvorlige autoimmune sygdomme: aktiv inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa), leddegigt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (såsom Wegeners granulom) osv.
3. Risikofaktorer for intestinal perforation: aktiv diverticulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion, abdominal cancer eller andre kendte risikofaktorer for intestinal perforation
4. Kendt arvelig eller erhvervet blødning (såsom koagulationsdysfunktion) eller trombotiske tendens, såsom hæmofilipatienter
5. Aspirin (> 325 mg/dag (maksimal trombocythæmmende dosis) eller dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel (≥ 75 mg) og cilostazol anvendes i øjeblikket eller er blevet brugt for nylig (inden for 10 dage før start af studiebehandlingen)
6. Trombose eller embolihændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt) og lungeemboli forekom inden for 6 måneder før studiets start
7. Forskerne mener, at patienten har en læsion og har behov for akut palliativ strålebehandling / akut kirurgi (rygmarvskompression, hjernebrok, patologisk fraktur)
8. Kendt aktiv infektion og aktiv tuberkuloseinfektion var ikke inkluderet i gruppen; Patienter med hepatitis B virus (HBV) og hepatitis C virus (HCV) infektion kan dog indgå i gruppen, hvis deres tilstand er stabil efter antiviral behandling;
9. Der er tegn på pneumoperitoneum, som ikke kan forklares ved punktering eller nylig operation;
10. Patienter med leverencefalopati i anamnesen;
11. Deltog i de kliniske forsøg med andre lægemidler, der ikke er blevet godkendt eller markedsført i Kina og modtog den tilsvarende eksperimentelle lægemiddelbehandling inden for 2 uger før indskrivning
12. systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg uanset eventuelle antihypertensiva; Eller patienter har brug for mere end to antihypertensiva
13. Patienter har ubehandlet metastaser i centralnervesystemet
14. Modtaget enhver operation eller invasiv behandling eller operation (undtagen venekateterisering, punktering og dræning osv.) inden for 4 uger før indskrivning
15. Patienterne er ikke kommet sig fra alle toksiciteter forbundet med tidligere antitumorbehandling, til acceptabel baseline-status eller et National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) Grade of 0 eller 1, bortset fra alopeci og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet ≤ 2, og den tidligere operation kom sig ikke fuldstændigt
16. Dysfagi eller kendt malabsorption af lægemidler
17. Aktivt mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa eller ukontrolleret blødning i GI
18. Har tegn på eller historie med blødningstendens inden for 2 måneder efter indskrivning, vurderede forskeren, at moderat eller svær blødningstendens ikke var egnet til indskrivning
19. Patienterne havde andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år eller på samme tid (undtagen det helbredte hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ);
20. Gravide eller ammende kvinder
21. Allergisk over for surufatinib/vinorelbin
22. Anamnese med immundefekt, inklusive HIV-positive, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation
23. Patienter med akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før indlæggelse; Eller en historie med arteriel trombose eller dyb venetrombose
24. Der er samtidige sygdomme (såsom svær hypertension, diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom, aktiv infektion osv.), som i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker færdiggørelsen af ​​undersøgelsen, eller laboratorieabnormiteter, der ikke er egnede til at deltage i det kliniske forsøg ifølge forskerens vurdering
25. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med mulig tilbagevenden (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme);
26. Immunsuppressive midler eller systemiske hormoner blev brugt 14 dage før starten af ​​undersøgelsen for at opnå formålet med immunsuppression (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner)
27. Kendt for at have en historie med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof eller antiangiogent mållægemiddel
28. Alvorlige psykiske eller psykiske lidelser, der kan påvirke compliance-undersøgelsen