Tislelizumab v kombinaci s fruquintinibem a SBRT jako léčba třetí a zadní linie u pacientů s pokročilým CRC

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Věk ≥ 18 let, ≤ 75 let
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý primární kolorektální karcinom stadia IV
4. Metastázy jednoho nebo více orgánů a metastázy jsou podle hodnocení výzkumníků vhodné pro SBRT;
5. Alespoň dvě nebo více standardních systémových terapií před léčbou (na bázi Fu, oxaliplatiny, irinotekanu, bevacizumabu a cetuximabu) cytotoxickou chemoterapií, selháním léčby nebo netolerovatelnou toxicitou
6. ECOG 0-1
7. Pacienti musí mít měřitelné léze
8. Očekávané celkové přežití ≥12 týdnů
9. AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN), sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin <ULN
10. Protrombinový čas (PT), mezinárodní standardní poměr (INR) ≤1,5 ​​× ULN
11. Pacienti mohou podstoupit radioterapii, ale doba od vstupu do skupiny musí být delší než 4 týdny a aktuálně vybrané radioterapeutické léze a hodnotitelné léze musí být léze, které radioterapii nepodstoupily.
12. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní antikoncepční prostředky během studijního období léčby drogami

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti dostávali imunoterapii anti-PD-1 / PD-L1 nebo jiná imunoexperimentální léčiva
2. Pacienti se závažnými autoimunitními onemocněními: aktivní zánětlivé onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy), revmatoidní artritida, sklerodermie, systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida (jako je Wegenerův granulom) atd.
3. Rizikové faktory střevní perforace: aktivní divertikulitida, abdominální absces, gastrointestinální obstrukce, rakovina břicha nebo jiné známé rizikové faktory střevní perforace
4. Známé dědičné nebo získané krvácení (jako je koagulační dysfunkce) nebo tendence k trombóze, jako jsou pacienti s hemofilií
5. Aspirin (> 325 mg/den (maximální protidestičková dávka) nebo dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel (≥ 75 mg) a cilostazol se v současnosti používají nebo byly používány nedávno (do 10 dnů před zahájením studijní léčby)
6. Příhody trombózy nebo embolie, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt) a plicní embolie, se vyskytly během 6 měsíců před zahájením studie
7. Vědci se domnívají, že pacient má lézi a potřebuje nouzovou paliativní radioterapii/nouzovou operaci (komprese míchy, mozková kýla, patologická zlomenina)
8. Známá aktivní infekce a aktivní tuberkulózní infekce nebyly do skupiny zahrnuty; Do skupiny však lze zařadit pacienty s infekcí virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV), pokud je jejich stav po antivirové léčbě stabilní;
9. Existují důkazy o pneumoperitoneu, které nelze vysvětlit punkcí nebo nedávnou operací;
10. Pacienti s anamnézou jaterní encefalopatie;
11. Účastnil se klinických zkoušek jiných léků, které nebyly schváleny nebo uvedeny na trh v Číně, a dostal odpovídající experimentální léčbu drogami do 2 týdnů před zařazením
12. systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg bez ohledu na jakákoli antihypertenziva; Nebo pacienti potřebují více než dvě antihypertenziva
13. Pacienti mají neléčené metastázy do centrálního nervového systému
14. Absolvoval jakoukoli operaci nebo invazivní léčbu nebo operaci (kromě žilní katetrizace, punkce a drenáže atd.) během 4 týdnů před zařazením
15. Pacienti se nezotavili ze všech toxicit spojených s předchozí protinádorovou terapií, na přijatelný výchozí stav nebo podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE v5.0) stupně 0 nebo 1 National Cancer Institute, s výjimkou alopecie a oxaliplatiny vyvolané neurotoxicita ≤ 2 a předchozí operace se úplně nezhojila
16. Dysfagie nebo známá malabsorpce léků
17. Aktivní žaludeční a duodenální vřed, ulcerózní kolitida nebo nekontrolované krvácení v GI
18. Výzkumník zjistil, že má do 2 měsíců po zařazení do studie nebo v anamnéze tendenci ke krvácení, usoudil, že střední nebo závažná tendence ke krvácení není vhodná pro zařazení.
19. Pacienti měli v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
20. Těhotné nebo kojící ženy
21. Alergické na Surufatinib/Vinorelbin
22. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní, jiná získaná nebo vrozená imunodeficitní onemocnění nebo transplantace orgánů
23. Pacienti s akutním infarktem myokardu, těžkou/nestabilní anginou pectoris nebo aortokoronárním bypassem během 6 měsíců před přijetím; Nebo anamnéza arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy
24. Existují doprovodná onemocnění (jako je těžká hypertenze, diabetes, onemocnění štítné žlázy, aktivní infekce atd.), která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie, nebo jakékoli laboratorní odchylky, které nejsou vhodné pro účast v klinickém hodnocení podle úsudku výzkumníka
25. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s možnou recidivou (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy);
26. Imunosupresiva nebo systémové hormony byly použity 14 dní před zahájením studie k dosažení účelu imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony)
27. Je známo, že má v anamnéze těžkou alergii na jakoukoli monoklonální protilátku nebo antiangiogenní cílový lék
28. Závažné psychické nebo duševní poruchy, které mohou ovlivnit studii compliance