Тислелизумаб в сочетании с фруктинибом и SBRT в качестве терапии третьей и последующей линии у пациентов с распространенным КРР

Критерии включения:

1. Предоставление письменной формы информированного согласия (ICF) до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
2. Возраст ≥ 18 лет, ≤75 лет
3. Гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий первичный колоректальный рак IV стадии.
4. Метастазы в один или несколько органов, и метастазы подходят для SBRT по оценке исследователей;
5. Не менее двух или более стандартных системных терапий до лечения (на основе Fu, оксалиплатина, иринотекана, бевацизумаба и цетуксимаба) цитотоксической химиотерапии, неэффективности лечения или непереносимой токсичности
6. ЭКОГ 0-1
7. Пациенты должны иметь измеримые поражения
8. Ожидаемая общая выживаемость ≥12 недель
9. АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН, креатинин <ВГН
10. Протромбиновое время (ПВ), международное стандартное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН
11. Пациентам разрешено получать лучевую терапию, но время от включения в группу должно быть более 4 недель, а выбранные в настоящее время лучевые поражения и подлежащие оценке поражения должны быть поражениями, которые не получали лучевую терапию.
12. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватные противозачаточные средства в течение исследуемого периода медикаментозного лечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты получали анти-PD-1/PD-L1 иммунотерапию или другие иммуноэкспериментальные препараты.
2. Пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями: активное воспалительное заболевание кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит), ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит (например, гранулема Вегенера) и др.
3. Факторы риска перфорации кишечника: активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости, желудочно-кишечная непроходимость, рак брюшной полости или другие известные факторы риска перфорации кишечника.
4. Известное наследственное или приобретенное кровотечение (например, дисфункция свертывания крови) или склонность к тромбообразованию, например, у пациентов с гемофилией
5. Аспирин (> 325 мг/сут (максимальная антитромбоцитарная доза) или дипиридамол, тиклопидин, клопидогрель (≥ 75 мг) и цилостазол используются в настоящее время или применялись недавно (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
6. Случаи тромбоза или эмболии, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга) и легочную эмболию, возникшие в течение 6 месяцев до начала исследования.
7. Исследователи считают, что у пациента имеется поражение и ему требуется экстренная паллиативная лучевая терапия/экстренная операция (компрессия спинного мозга, грыжа головного мозга, патологический перелом)
8. Известная активная инфекция и активная туберкулезная инфекция не были включены в группу; Однако пациенты с инфекцией, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ) и вирусом гепатита С (ВГС), могут быть включены в группу, если их состояние стабильно после противовирусного лечения;
9. Имеются признаки пневмоперитонеума, которые нельзя объяснить пункцией или недавней операцией;
10. Пациенты с печеночной энцефалопатией в анамнезе;
11. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов, которые не были одобрены или не продаются в Китае, и получил соответствующее экспериментальное лекарственное лечение в течение 2 недель до регистрации.
12. систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. независимо от приема любых антигипертензивных препаратов; Или пациенты нуждаются в более чем двух антигипертензивных препаратах
13. Пациенты с нелеченными метастазами в центральную нервную систему
14. Получил любую операцию или инвазивное лечение или операцию (кроме венозной катетеризации, пункции и дренирования и т. д.) в течение 4 недель до зачисления
15. Пациенты не оправились от всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, до приемлемого исходного состояния или степени 0 или 1 по общим терминологическим критериям Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE v5.0), за исключением алопеции и индуцированной оксалиплатином нейротоксичность ≤ 2, и предыдущая операция не привела к полному выздоровлению
16. Дисфагия или известная мальабсорбция лекарств
17. Активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или неконтролируемое кровотечение в ЖКТ
18. Иметь признаки или историю склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев после зачисления, исследователь оценил, что умеренная или тяжелая склонность к кровотечениям не подходит для зачисления
19. У пациентов были другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет или одновременно (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
20. Беременные или кормящие женщины
21. Аллергия на суруфатиниб/винорелбин
22. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания или трансплантация органов
23. Пациенты с острым инфарктом миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардией или аортокоронарным шунтированием в течение 6 мес до поступления; Или история артериального тромбоза или тромбоза глубоких вен
24. Имеются сопутствующие заболевания (например, тяжелая гипертензия, диабет, заболевания щитовидной железы, активная инфекция и т. д.), серьезно угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение исследования, или любые лабораторные отклонения, не подходящие для участия в клиническом исследовании. по мнению исследователя
25. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе с возможным рецидивом (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз);
26. Иммунодепрессанты или системные гормоны применялись за 14 дней до начала исследования для достижения цели иммуносупрессии (доза > 10 мг/сутки преднизолона или других терапевтических гормонов).
27. Известно, что в анамнезе имеется тяжелая аллергия на любое моноклональное антитело или антиангиогенный мишень.
28. Серьезные психологические или психические расстройства, которые могут повлиять на исследование соблюдения