Tislelizumab kombinert med Fruquintinib og SBRT som tredjelinje- og baklinjebehandling hos pasienter med avansert CRC

Inklusjonskriterier:

1. Levering av skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert stadium IV primær kolorektal kreft
4. Ett eller flere organmetastaser, og metastasene er egnet for SBRT i henhold til forskernes vurdering;
5. Minst to eller flere standard systemiske terapier før behandling (basert på Fu, oksaliplatin, irinotecan, bevacizumab og cetuximab) av cytotoksisk kjemoterapi, behandlingssvikt eller utålelig toksisitet
6. ECOG 0-1
7. Pasienter må ha målbare lesjoner
8. Forventet total overlevelse ≥12 uker
9. AST, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin<ULN
10. Protrombintid (PT), internasjonal standardforhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN
11. Pasienter har lov til å ha fått strålebehandling, men tiden fra inntreden i gruppen må være mer enn 4 uker, og de valgte strålebehandlingslesjonene og evaluerbare lesjonene må være lesjoner som ikke har fått strålebehandling
12. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke adekvate prevensjonsmidler under studieperioden for medikamentell behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter har mottatt anti-PD-1 / PD-L1 immunterapi eller andre immuneksperimentelle legemidler
2. Pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer: aktiv inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt), revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (som Wegeners granulom), etc.
3. Risikofaktorer for intestinal perforering: aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon, abdominal cancer eller andre kjente risikofaktorer for intestinal perforasjon
4. Kjent arvelig eller ervervet blødning (som koagulasjonsdysfunksjon) eller trombotiske tendenser, som for eksempel hemofilipasienter
5. Aspirin (> 325 mg/dag (maksimal blodplatehemmende dose) eller dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel (≥ 75 mg) og cilostazol brukes for øyeblikket eller har blitt brukt nylig (innen 10 dager før studiebehandlingens start)
6. Trombose eller embolihendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt) og lungeemboli oppstod innen 6 måneder før studiestart
7. Forskerne mener at pasienten har en lesjon og trenger akutt palliativ strålebehandling / akuttkirurgi (ryggmargskompresjon, hjernebrokk, patologisk fraktur)
8. Kjent aktiv infeksjon og aktiv tuberkuloseinfeksjon ble ikke inkludert i gruppen; Pasienter med hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon kan imidlertid inkluderes i gruppen dersom tilstanden deres er stabil etter antiviral behandling;
9. Det er tegn på pneumoperitoneum som ikke kan forklares ved punktering eller nylig kirurgi;
10. Pasienter med leverencefalopati i anamnesen;
11. Deltok i de kliniske utprøvingene av andre legemidler som ikke er godkjent eller markedsført i Kina og mottatt tilsvarende eksperimentell medikamentell behandling innen 2 uker før påmelding
12. systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg uavhengig av eventuelle antihypertensiva; Eller pasienter trenger mer enn to antihypertensiva
13. Pasienter har ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet
14. Fikk enhver operasjon eller invasiv behandling eller operasjon (unntatt venekateterisering, punktering og drenering osv.) innen 4 uker før påmelding
15. Pasienter har ikke kommet seg etter alle toksisiteter assosiert med tidligere antitumorbehandling, til akseptabel baseline-status eller et National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) grad på 0 eller 1, bortsett fra alopecia og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet ≤ 2, og den forrige operasjonen ble ikke helt frisk
16. Dysfagi eller kjent malabsorpsjon av legemidler
17. Aktivt magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt eller ukontrollert blødning i GI
18. Har bevis eller historie med blødningstendenser innen 2 måneder etter påmelding, forskeren vurderte at moderat eller alvorlig blødningstendens ikke var egnet for påmelding
19. Pasientene hadde andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller samtidig (bortsett fra det helbredede basalcellekarsinomet i huden og cervical carcinoma in situ);
20. Gravide eller ammende kvinner
21. Allergisk mot surufatinib/vinorelbin
22. Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-positive, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon
23. Pasienter med akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før innleggelse; Eller en historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose
24. Det er samtidige sykdommer (som alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom, aktiv infeksjon, etc.) som i alvorlig fare for pasientens sikkerhet eller påvirker gjennomføringen av studien, eller laboratorieavvik som ikke er egnet for å delta i den kliniske studien ifølge forskerens vurdering
25. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med mulig tilbakefall (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose);
26. Immunsuppressive midler eller systemiske hormoner ble brukt 14 dager før starten av studien for å oppnå formålet med immunsuppresjon (dose > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner)
27. Kjent for å ha en historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff eller antiangiogent målmedisin
28. Alvorlige psykologiske eller psykiske lidelser som kan påvirke etterlevelsesstudien