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中等度から重度の慢性尋常性乾癬に対する AVT04 の有効性、安全性、および免疫原性

2023年2月1日 更新者：Alvotech Swiss AG

中等度から重度の慢性プラーク型乾癬患者における同等の有効性を実証し、バイオシミラー ウステキヌマブ (AVT04) と Stelara® の安全性と免疫原性を比較する無作為化二重盲検多施設試験

中等度から重度の尋常性乾癬患者におけるAVT04（ウステキヌマブに対するAlvotech Biosimilar）の安全性と有効性の研究

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

AVT04 は、IL-12 および IL-23 の共有 p40 タンパク質サブユニットに特異的に結合し、その活性を阻害する完全ヒト免疫グロブリン クラス G1κ モノクローナル抗体です。

AVT04 は、欧州連合 (EU) の認可を受けた医薬品 Stelara® (以下、Stelara と呼びます) ウステキヌマブ、Anatomical Therapeutic Chemical コード: L04AC05) の皮下 (SC) および静脈内注射用のバイオシミラーとして開発されています。 Stelara は、さまざまな適応症で承認されている抗 IL-12 および抗 IL-23 モノクローナル抗体です。 EU11 および米国 (US)12 で承認された適応症には、成人および小児患者における PsO、乾癬性関節炎、クローン病、および潰瘍性大腸炎が含まれます。 中華人民共和国で承認された適応症には、PsO およびクローン病が含まれます。 承認ステータスは、他の地域では異なる場合があります。

これは、中等度から重度の慢性 PsO 患者を対象に、AVT04 と Stelara の有効性、安全性、および免疫原性を比較するための、多施設、二重盲検、無作為化、実薬対照臨床試験です。

試験 AVT04-GL-301 の有効期間は、次の 2 つの段階で構成されます。

  • ステージ 1: 一次有効性評価 (1 日目から 15 週目)
  • ステージ 2: 長期有効性および安全性評価 (16 週から 52 週) ステージ 1 1 日目に、スクリーニング活動を正常に完了した後、適格な患者をグループ 1 および 2 に 1:2 の比率 (AVT04:Stelara) で無作為に割り付けます。そしてステージ1開始。

患者の無作為化は、以前の生物学的治療の有無、地域によって階層化されます。すなわち、ヨーロッパまたは中国、および体重カテゴリー別 (≤80 kg 対 >80 kg)。

  • グループ 1: 患者は、SC 投与された AVT04 45 mg の初期用量を受け取り、続いて 4 週間後に 45 mg を受け取ります。
  • グループ 2: 患者は、SC 投与された 45 mg のステララの初期負荷用量を受け取り、続いて 4 週間後に 45 mg を受け取ります。

ステージ 2

16週目:

最初にグループ 1 (AVT04) に無作為に割り付けられた患者は、引き続き AVT04 45 mg SC を 16、28、および 40 週目に 12 週間ごとに投与されます (研究から撤退しない限り)。

最初にグループ 2 (Stelara) に無作為化された患者は、1:1 の比率でグループ 2A と 2B に再無作為化されます。

  • グループ 2A: 患者は、16、28、および 40 週目に、12 週ごとに AVT04 45 mg SC の投与を開始します (研究から撤退しない限り)。
  • グループ 2B: 患者は、16、28、および 40 週目に、12 週ごとに Stelara 45 mg SC を受け取り続けます (研究から撤退しない限り)。

28週目：

  • 反応のない患者 (BL と比較して PASI 改善が 50% 未満) は、評価スケジュール (SoA) (表 7.1) に従って、安全性分析のために試験を継続することが推奨されますが、それ以上の試験薬は投与されません。
  • 反応のある患者（BLと比較して50％以上のPASI改善）は、研究を継続します。

40 週目: まだ研究に参加しているすべての患者 (28 週目の非反応患者を除く) は、最終的な治験薬投与を受けます。

52 週目 (EoS/ET): すべての患者は有効性と安全性の最終評価を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

581

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ウクライナ
      • Kharkiv、ウクライナ、61038
        • Communal nonprofit enterprise ,,City Dermatovenereological Dispensary #2,, Kharkiv city council
      • Kyiv、ウクライナ、01023
        • Private Medical Center Medical Clinic Blagomed LLC
      • Kyiv、ウクライナ、01601
        • National Medical University named after O.O.Bohomolets
      • Lviv、ウクライナ、79000
        • Treatment and Diagnostic Center of private enterprise "Asclepius"
      • Rivne、ウクライナ、33028
        • Municipal Enterprise "Rivne Regional Dermatology and Venereology Dispensary" of Rivne Regional Council
      • Uzhorod、ウクライナ、88000
        • Treatment and Diagnostic Center of private enterprise "Asclepius"
      • Zaporizhzhya、ウクライナ、69063
        • Military Hospital (Military Unit A3309) of Military-Medical Clinical Center of Eastern Region
  • エストニア
      • Tallin、エストニア、13419
        • North Estonia Medical Centre
      • Tallinn、エストニア
        • Innomedica OU
      • Tartu、エストニア、50406
        • Tartu University Hospital
  • グルジア
      • Tbilisi、グルジア、0160
        • Health Institute LLC
      • Tbilisi、グルジア、0159
        • Scientific Research National Center of Dermatology and Venereology LLC
      • Tbilisi、グルジア、0179
        • David Abuladze Georgian-Italian Clinic LTD
      • Tbilisi、グルジア、0102
        • Aleksandre Aladashvili Clinic, LLC
      • Tbilisi、グルジア、0114
        • J.S.C. Curatio
      • Tbilisi、グルジア、0141
        • LEPL The First University Clinic of Tbilisi State Medical University
  • ポーランド
      • Białystok、ポーランド、15879
        • ClinicMed Daniluk, Nowak Spolka Jawna
      • Gdańsk、ポーランド、80546
        • Centrum Badan Klinicznych PI-House Sp. z o.o
      • Kraków、ポーランド、30033
        • Centrum Medyczna ALL-MED
      • Kraków、ポーランド、31147
        • SGD SC
      • Olsztyn、ポーランド、11041
        • Etyka Osrodek Badan Klinicznych
      • Rzeszów、ポーランド、35055
        • Kliniczny Szpital Wojewódzki Nr. 1 im. Fryderyka Chopina, Klinika Detmatologii
      • Toruń、ポーランド、87100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń
      • Warsaw、ポーランド、00874
        • Medycyna Kliniczna
      • Warsaw、ポーランド、02953
        • Klinika Ambroziak Dermatologia
      • Warsaw、ポーランド、02962
        • Royalderm Agnieszka Nawrocka
      • Wrocław、ポーランド、51318
        • dermMedica Sp. z o.o
      • Wrocław、ポーランド、51685
        • WroMedica I. Bielicka, A. Strzalkowska s.c.
      • Łódź、ポーランド、90265
        • Dermed Centrum Medyczne Sp. z o.o.
      • Łódź、ポーランド、90436
        • Dermoklinika Centrum Medyczne s.c. M.Kierstan, J. Narbutt, A. Lesiak

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -患者は、関連する管轄当局が要求するインフォームドコンセントフォーム（ICF）と文書に署名しており、訪問スケジュールと研究要件を理解し、遵守することができます。
  2. 中国人患者は中国本土で募集されます。
  3. -患者は、スクリーニング時の18〜75歳の男性または女性です。
  4. -スクリーニング時およびBL時の患者の体重が100kg以下。
  5. -患者は少なくとも6か月間、中等度から重度の慢性PsOを患っています。
  6. -患者はスクリーニングおよびBLで体表面積（BSA）≧10％、PASI≧12、およびsPGA≧3（中等度）に関与しています。
  7. -患者は、少なくとも2か月間安定した乾癬性疾患を患っています（つまり、調査者または被指名者によって定義された重大な変化なし） スクリーニング前。
  8. -患者は、メトトレキサート、シクロスポリン、ソラレンと紫外線A（PUVA）を含むがこれらに限定されない少なくとも1つの全身抗乾癬療法に対する以前の失敗、不十分な反応、不耐性、または禁忌を経験したため、全身療法の候補です。そして紫外線B（UVB）。

  9. -患者は、スクリーニング中に結核（TB）のQuantiFERONテストが陰性です。

    注: 不確定な QuantiFERON テストの患者は、以下のすべてを持っている場合に許可されます。

    1. -治験薬の初回投与前3か月以内に胸部X線写真で活動性結核の証拠がない。
    2. -現地の推奨に従って、治験薬を受け取る前に適切な予防を開始した記録された履歴。
    3. 最近の予防後の活動性結核への既知の曝露はありません。
    4. スクリーニングおよびBLで無症候性。 治験責任医師は、そのような患者を登録する前に、医療モニターに確認する必要があります。
  10. -患者はウステキヌマブ療法を受けていない、承認済みまたは調査中です。
  11. 出産の可能性のある女性（閉経後2年以上または外科的に無菌の場合を除く）は、スクリーニング中に血清妊娠検査が陰性であり、BLで尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

-出産の可能性のある性的に活発な女性は、非常に効果的な避妊法（滅菌、ホルモン避妊薬または注射またはインプラント、および禁欲）の使用に同意する必要があります 研究期間中および研究薬の最後の投与から4か月後まで。 男性患者は、研究期間中避妊を使用することに同意し、研究中および研究薬の最後の投与後4か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。

注: 女性被験者の男性パートナーも避妊を使用し、治験薬の最終投与後 4 か月まで精子を提供しないでください。

除外基準:

  1. -乾癬性関節炎、紅皮症性乾癬、膿疱性乾癬、滴状乾癬、投薬誘発性乾癬、その他の皮膚状態（湿疹など）、またはその他の全身性自己免疫疾患と診断された患者 スクリーニング訪問時の炎症性疾患は、乾癬に対する治験薬の効果。

  2. -患者は、指定された期間内に次の薬物のいずれかを以前に使用したか、研究中に使用する必要があります。

    1. -BL訪問から2週間以内の局所薬（顔、目、頭皮、手のひら、足の裏、および性器領域の低から中程度の効力の局所コルチコステロイドを除く;のみ）。
    2. -BL訪問前の4週間以内のPUVA光線療法および/またはUVB光線療法。
    3. -非生物学的乾癬の全身療法（例、シクロスポリン、メトトレキサート、およびアシトレチン） BL訪問前の4週間以内。
    4. -BL訪問前の4週間の全身ステロイド。
    5. -BL訪問の4週間前の経口漢方薬（TCM）またはBL訪問の2週間前の局所TCM。
    6. -BL訪問前の90日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬。
    7. -BL訪問前の90日または5半減期（どちらか長い方）以内の他の全身生物学的製剤。
    8. いつでもIL-12、IL-17またはIL-23を標的とする治療薬。 表 5.1 に、承認済み/販売済み製品の特定のウォッシュアウト期間を示します。

    表 5.1: 承認済み/市販されている製品 BL 生物学的療法の前の投薬または治療のウォッシュアウト アダリムマブ エタネルセプト セクキヌマブ インフリキシマブ セルトリズマブ ペゴル アレファセプト ブリアキヌマブ グセルクマブ ブロダルマブ理由を問わずキナーゼ阻害剤（クエン酸トファシチニブなど） 1 日 ホスホジエステラーゼ 4 型阻害剤（アプレミラスト［オテズラ］など） 4 週間 シクロスポリン 4 週間 メトトレキサート 4 週間 PUVA-UVA/UVB 4 週間、局所ステロイド、ポリフェノールなど) (顔、目、頭皮、手のひら、足の裏、生殖器領域の低から中程度の効力の局所コルチコステロイドを除く; のみ) 2 週間 経口レチノイド 4 週間 コルチコステロイド IM - IV - 経口 - 関節内 4週間 乾癬の新たな発症または悪化を引き起こす可能性のある薬剤（ベータブロッカー、リチウム、および抗マラリア薬を含むがこれらに限定されない） 6 か月 1 TCM（経口） TCM（局所） 4 週間 2 週ks 略語: BL = ベースライン。 IM = 筋肉内。 IV = 静脈内。 PUVA = ソラレンと紫外線 A。 TCM = 伝統的な中国医学; UVA = 紫外線 A; UVB = 紫外線 B。

  3. -患者は、BL訪問の4週間前に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種したか、研究中のいつでも生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種する予定です。

    注: 不活化 (非生および非弱毒化) ワクチンは許可されます。

  4. -患者は基礎疾患（代謝、血液、腎臓、肝臓、肺、神経、内分泌、心臓、感染、または胃腸を含むがこれらに限定されない）を有し、治験責任医師または指名された人の意見では、患者の免疫不全が著しく、かつ/または患者を免疫調節療法を受ける許容できないリスクにさらす。
  5. -患者は、研究期間中に計画された外科的介入を持っています 基礎疾患に関連するものを除き、研究者または被指名者の意見では、患者をさらなるリスクにさらしたり、研究薬のコンプライアンスを維持する患者の能力を妨げたりすることはありませんそして訪問スケジュール。

  6. 患者は、以下のような活動性および重篤な感染症または感染症の既往歴があります。

    a.任意のアクティブな感染 (重症急性呼吸器症候群-コロナウイルス-2 [SARS-CoV-2] 感染を含む) i. BL来院前4週間以内に非全身性抗感染症薬を使用した患者。 注: 顔面座瘡に対して局所抗生物質を投与されている患者を除外する必要はありません。

    ii. -BL訪問前の8週間以内に入院/検疫または全身抗感染症を必要としたもの。

    b. -治験責任医師または指名された人の意見では、この研究が患者に有害である可能性がある再発性または慢性感染症またはその他の活動性感染症。

    c.侵襲性真菌感染症またはマイコバクテリア感染症。 d. リステリア症、レジオネラ症、ニューモシスチスなどの日和見感染症。

  7. -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）に陽性です。
  8. -患者は重度の進行性または制御不能な臨床的に重要な疾患を患っており、治験責任医師または被指名者の判断により、患者は研究に不適切であると判断されました。
  9. -患者は、適切に治療された皮膚扁平上皮がんまたは基底細胞がん、上皮内子宮頸がんまたは上皮内乳管がんを除いて、5年以内に悪性腫瘍の病歴があります。
  10. -患者は、多発性硬化症、ギランバレー症候群、視神経炎、横断性脊髄炎などの活動性の神経疾患、または中枢神経系脱髄疾患を示唆する神経学的症状の既往があります。
  11. -患者は中等度から重度の心不全を患っています（ニューヨーク心臓協会のクラスIII / IV）。
  12. -患者は、コントロールされていない糖尿病1型または2型を患っています。
  13. -患者は、活性物質またはStelaraまたはAVT04のいずれかの賦形剤に対して過敏症の病歴があります。
  14. 患者は妊娠中または授乳中（授乳中）の女性であり、妊娠は受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義されます。
  15. -患者は、スクリーニング時、スクリーニング前の5年間、または研究中のアルコールまたは薬物乱用または依存の証拠（治験責任医師または被指名者によって適切な臨床的判断を使用して評価される）を持っています。
  16. -患者は研究の指示に従うことができず、治験責任医師または被指名人の意見でプロトコルを遵守できません。
  17. -患者は、血球減少症（例えば、血小板減少症、白血球減少症）を含む臨床的に重大な血液学的異常の病歴を持っています。

  18. -患者には、研究者または指名された人の意見では、この研究が患者に有害である可能性がある実験室の異常があります。 以下の検査異常は除外する必要があります。

    1. ヘモグロビン <9 g/dL
    2. 血小板数 <100,000/mm³
    3. 白血球数 <3000 細胞/mm³
    4. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼが持続的に正常上限の2倍以上。 (再審査の手順により、日数を隔てて少なくとも 2 回は持続的に表示されます)
    5. クレアチニンクリアランス <50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AVT04 45 mg SC
試験製品: AVT04 (ウステキヌマブ) 初回負荷用量 45 mg、続いて 45 mg SC を初回負荷用量の 4 週間後に開始し、12 週間ごとに SC 投与。 太ももと腹部に皮下注射します。
薬：AVT04
AVT04 または Stelara (45 mg/5 ml) は、体重が 100 kg 以下の患者の中等度から重度の慢性 PsO に対して承認された投薬計画に従って、太ももまたは腹部に皮下注射として投与されます.11,12
ACTIVE_COMPARATOR：EU ステララ 45 mg SC
対照参照製品: EU Stelara (ウステキヌマブ) 45 mg の初期負荷用量、続いて SC 投与された初期負荷用量の 4 週間後に開始して 12 週間ごとに 45 mg SC。 太ももと腹部に皮下注射します。
薬：ステララ
AVT04 または Stelara (45 mg/5 ml) は、体重が 100 kg 以下の患者の中等度から重度の慢性 PsO に対して承認された投薬計画に従って、太ももまたは腹部に皮下注射として投与されます.11,12

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
乾癬の面積と重症度指数 (PASI)
時間枠：12週目までのベースライン
乾癬の面積と重症度指数 (PASI) の変化率 (%)
12週目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PASI 50、75、90、および 100 の回答率
時間枠：52週目までのベースライン
4、8、12、16、28、40、および 52 週での PASI 50、75、90、および 100 の反応率 (EoS/ET)
52週目までのベースライン
PASIパーセント改善
時間枠：52週目までのベースライン
BL から 4、8、16、28、40、52 週目までの PASI の改善率 (EoS/ET)。
52週目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alvotech Swiss AG

捜査官

  • 主任研究者：Steve Feldmann, MD, PhD、Wake Forest University Health Sciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月3日

一次修了 (実際)

2021年12月28日

研究の完了 (実際)

2022年10月11日

試験登録日

最初に提出

2021年1月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月10日

最初の投稿 (実際)

2021年6月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月1日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AVT04-GL-301

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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