AVT04:n teho, turvallisuus ja immunogeenisyys kohtalaisesta tai vaikeasta kroonisesta plakkipsoriaasista

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja asiakirjat asianomaisten toimivaltaisten viranomaisten edellyttämällä tavalla ja pystyy ymmärtämään käyntiaikataulun ja tutkimusvaatimukset ja noudattamaan niitä.
2. Kiinalaisia ​​potilaita rekrytoidaan Manner-Kiinassa.
3. Potilas on seulontahetkellä mies tai nainen, iältään 18-75 vuotta, mukaan lukien.
4. Potilas painaa ≤100 kg seulonnassa ja BL:ssä.
5. Potilaalla on ollut kohtalainen tai vaikea krooninen PsO vähintään 6 kuukautta.
6. Potilaalla on ollut kehon pinta-ala (BSA) ≥10 %, PASI ≥12 ja sPGA ≥3 (kohtalainen) seulonnassa ja BL:ssä.
7. Potilaalla on ollut stabiili psoriaattinen sairaus vähintään 2 kuukauden ajan (eli ilman merkittäviä muutoksia tutkijan tai henkilön määrittelemällä tavalla) ennen seulontaa.
8. Potilas on ehdokas systeemiseen hoitoon, koska potilaalla on aiemmin ollut epäonnistuminen, riittämätön vaste, intoleranssi tai vasta-aihe vähintään yhteen systeemiseen antipsoriaattiseen hoitoon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metotreksaatti, syklosporiini, psoraleeni ja ultraviolettivalo A (PUVA), ja ultraviolettivalo B (UVB).

9. Potilaalla on negatiivinen QuantiFERON-testi tuberkuloosin (TB) varalta seulonnan aikana.

   Huomautus: Potilaat, joilla on määrittelemätön QuantiFERON-testi, ovat sallittuja, jos heillä on kaikki seuraavat:

   1. Ei näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista rintakehän röntgenkuvassa 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   2. Dokumentoitu riittävän ennaltaehkäisyn aloitushistoria ennen tutkimuslääkkeen saamista paikallisten suositusten mukaisesti.
   3. Ei tunnettua altistumista aktiiviselle tuberkuloosille viimeisimmän estolääkityksen jälkeen.
   4. Oireeton seulonnassa ja BL:ssä. Tutkijoiden tulee varmistaa lääkärin valvonta ennen tällaisten potilaiden rekisteröintiä.
10. Potilas ei ole aiemmin saanut ustekinumabihoitoa, hyväksytty tai tutkittava.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (paitsi yli 2 vuotta postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen virtsaraskaustesti BL:ssä.

Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (sterilointi, hormonaaliset ehkäisytabletit tai injektio tai implantit ja pidättäytyminen) tutkimuksen ajan ja 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä viimeisen tutkimuslääkeannoksen aikana ja neljään kuukauteen sen jälkeen.

Huomautus: Naispuolisten koehenkilöiden mieskumppanien tulee myös käyttää ehkäisyä, eikä heidän tulisi luovuttaa siittiöitä ennen kuin 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla, jolla on seulontakäynnin aikana diagnosoitu nivelpsoriaatti, erytroderminen psoriaasi, märkärakkulainen psoriaasi, gutaattipsoriaasi, lääkkeiden aiheuttama psoriaasi, muut ihosairaudet (esim. ekseema) tai muu systeeminen autoimmuunisairaus, tulehdussairaus seulontakäynnin aikana, joka häiritsisi tutkimuslääkkeen vaikutus psoriasikseen.

2. Potilas on aiemmin käyttänyt jotakin seuraavista lääkkeistä tietyn ajan kuluessa tai hän tarvitsee käyttöä tutkimuksen aikana:

   1. Paikalliset lääkkeet 2 viikon sisällä BL-käynnistä (paitsi matala- ja keskitehoiset paikalliset kortikosteroidit kasvoissa, silmissä, päänahassa, kämmenissä, jalkapohjissa ja sukuelinten alueella; vain).
   2. PUVA-valohoito ja/tai UVB-valohoito 4 viikon sisällä ennen BL-käyntiä.
   3. Ei-biologiset psoriaasin systeemiset hoidot (esim. syklosporiini, metotreksaatti ja atsitretiini) 4 viikon sisällä ennen BL-käyntiä.
   4. Mikä tahansa systeeminen steroidi 4 viikon aikana ennen BL-käyntiä.
   5. Mikä tahansa suullinen perinteinen kiinalainen lääketiede (TCM) 4 viikkoa ennen BL-käyntiä tai mikä tahansa ajankohtainen TCM 2 viikkoa ennen BL-käyntiä.
   6. Tutkimushenkilö(t) 90 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen BL-käyntiä.
   7. Muut systeemiset biologiset lääkkeet 90 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen BL-käyntiä.
   8. Mikä tahansa terapeuttinen aine, joka kohdistuu IL-12:een, IL-17:ään tai IL-23:een milloin tahansa. Hyväksytyille/markkinoiduille tuotteille määritellyt huuhtoutumisajat on esitetty taulukossa 5.1.

   Taulukko 5.1: Hyväksytyt/markkinoidut tuotteet Lääkitys tai terapiahuuhtelu ennen biologisia BL-hoitoja, mukaan lukien mutta rajoittuen: Adalimumabi Etanersepti Sekukinumabi Infliksimabi Sertolitsumabi Pegoli Alefasepti Briakinumabi Guselkumabi Brodalumabi 12 viikkoa 8 viikkoa 3 viikkoa 12 viikkoa 1 viikkoa 2 viikkoa 3 viikkoa 4 viikkoa 4 viikkoa kinaasi-inhibiittori mistä tahansa syystä (esim. tofasitinibisitraatti) 1 päivä Mikä tahansa fosfodiesteraasityypin 4 estäjä (esim. apremilast [Otezla]) 4 viikkoa Syklosporiini 4 viikkoa Metotreksaatti 4 viikkoa PUVA-UVA/UVB 4 viikkoa Paikalliset psoriaasin hoidot (esimerkkejä ovat D-vitamiinianalogit , paikalliset steroidit, polifenolit jne.) (paitsi matala- ja keskitehoiset paikalliset kortikosteroidit kasvoissa, silmissä, päänahassa, kämmenissä, jalkapohjissa ja sukuelinten alueella; vain) 2 viikkoa Suun kautta otettavat retinoidit 4 viikkoa Kortikosteroidit IM - IV - suun kautta - nivelensisäiset 4 viikkoa Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa psoriaasin uutta puhkeamista tai pahenemista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, beetasalpaajat, litium ja malarialääkkeet) 6 kuukautta 1 TCM (suun kautta) TCM (paikallinen) 4 viikkoa 2 viikko ks Lyhenteet: BL = Baseline; IM = lihakseen; IV = suonensisäinen; PUVA = psoraleeni plus ultraviolettivalo A; TCM = perinteinen kiinalainen lääketiede; UVA = ultraviolettivalo A; UVB = ultraviolettivalo B. 1 Ellei potilas ole ollut vakaalla annoksella vähintään 6 kuukautta ennen BL-käyntiä ilman psoriaasin pahenemista.

3. Potilas on saanut eläviä tai heikennettyjä rokotteita neljän viikon aikana ennen BL-käyntiä tai hän aikoo saada elävän tai heikennetyn rokotteen milloin tahansa tutkimuksen aikana.

   Huomautus: Inaktivoidut (ei-elävät ja heikennemättömät) rokotteet ovat sallittuja.

4. Potilaalla on perussairaus (mukaan lukien, muttei niihin rajoittuen metabolinen, hematologinen, munuais-, maksa-, keuhko-, neurologinen, endokriininen, sydän-, infektio- tai maha-suolikanavan sairaus), joka tutkijan tai tutkijan mielestä heikentää merkittävästi potilaan immuunijärjestelmää ja/ tai asettaa potilaalle ei-hyväksyttävän riskin saada immunomoduloivaa hoitoa.
5. Potilaalla on tutkimuksen keston aikana suunniteltu leikkaushoito, lukuun ottamatta perussairautta koskevia toimenpiteitä, jotka eivät tutkijan tai tutkijan näkemyksen mukaan aiheuta potilasta lisäriskiin tai estä potilaan kykyä ylläpitää hoitomyöntyvyyttä tutkimuslääkkeen kanssa. ja vierailun aikataulu.

6. Potilaalla on aktiivinen ja vakava infektio tai hänellä on ollut infektioita seuraavasti:

   a. Mikä tahansa aktiivinen infektio (mukaan lukien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä-Coronavirus-2 [SARS-CoV-2] -infektio) i. Joille käytettiin ei-systeemisiä infektiolääkkeitä 4 viikon sisällä ennen BL-käyntiä. Huomaa: potilaita, jotka saavat paikallisia antibiootteja kasvojen akneen, ei tarvitse sulkea pois.

   ii. Joka vaati sairaalahoitoa/karanteenia tai systeemistä infektiolääkitystä 8 viikon sisällä ennen BL-käyntiä.

   b. Toistuvat tai krooniset infektiot tai muut aktiiviset infektiot, jotka tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä voivat aiheuttaa tämän tutkimuksen olevan haitallista potilaalle.

   c. Invasiivinen sieni-infektio tai mykobakteeri-infektio. d. Opportunistiset infektiot, kuten listerioosi, legionelloosi tai pneumokystaatti.

7. Potilas on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb).
8. Potilaalla on vaikea etenevä tai hallitsematon, kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan tai tutkijan harkinnan mukaan tekee potilaan tutkimukseen sopimattomaksi.
9. Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää, in situ kohdunkaulan syöpää tai in situ rintatiehyesyöpää.
10. Potilaalla on aktiivinen neurologinen sairaus, kuten multippeliskleroosi, Guillain-Barrén oireyhtymä, optinen neuriitti, poikittaismyeliitti tai keskushermoston demyelinisoivaan sairauteen viittaavia neurologisia oireita.
11. Potilaalla on keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III/IV).
12. Potilaalla on hallitsematon tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus.
13. Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyys Stelaran tai AVT04:n vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.
14. Potilas on raskaana oleva tai imettävä (imettävä) nainen, jossa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja raskauden päättymiseen asti.
15. Potilaalla on todisteita (jotka tutkija tai nimetty henkilö arvioi hyvän kliinisen harkintakykyä käyttäen) alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta seulonnan aikana, seulontaa edeltäneiden 5 vuoden ajalta tai tutkimuksen aikana.
16. Potilas ei pysty noudattamaan tutkimusohjeita ja noudattamaan protokollaa tutkijan tai tutkijan mielestä.
17. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittäviä hematologisia poikkeavuuksia, mukaan lukien sytopenia (esim. trombosytopenia, leukopenia).

18. Potilaalla on laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä aiheuttaa tämän tutkimuksen olevan haitallista potilaalle. Seuraavat laboratoriopoikkeamat on suljettava pois:

    1. Hemoglobiini <9 g/dl
    2. Verihiutalemäärä <100 000/mm³
    3. Valkosolujen määrä <3000 solua/mm³
    4. Aspartaattiaminotransferaasi ja/tai alaniiniaminotransferaasi, joka on jatkuvasti ≥ 2 x normaalin yläraja. (Ilmoittaa jatkuvasti vähintään 2 kertaa päivien lukumäärällä erotettuna, uudelleentarkastusmenettelyä kohden)
    5. Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)