Effekt, sikkerhed og immunogenicitet af AVT04 med moderat til svær kronisk plakpsoriasis

Inklusionskriterier:

1. Patienten har underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) og dokumentationen som krævet af relevante kompetente myndigheder og er i stand til at forstå og overholde besøgsplanen og undersøgelseskravene.
2. Kinesiske patienter skal rekrutteres i det kinesiske fastland.
3. Patienten er mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år, inklusive, på tidspunktet for screeningen.
4. Patienten vejer ≤100 kg ved screening og ved BL.
5. Patienten har haft moderat til svær kronisk PsO i mindst 6 måneder.
6. Patienten har involveret kropsoverfladeareal (BSA) ≥10 %, PASI ≥12 og sPGA ≥3 (moderat) ved screening og ved BL.
7. Patienten har haft stabil psoriasissygdom i mindst 2 måneder (dvs. uden væsentlige ændringer som defineret af investigator eller udpeget) før screening.
8. Patienten er en kandidat til systemisk terapi, fordi patienten tidligere har haft svigt, utilstrækkelig respons, intolerance eller kontraindikation over for mindst 1 systemisk antipsoriatisk behandling, herunder, men ikke begrænset til, methotrexat, cyclosporin, psoralen plus ultraviolet lys A (PUVA), og ultraviolet lys B (UVB).

9. Patienten har en negativ QuantiFERON-test for tuberkulose (TB) under screening.

   Bemærk: Patienter med en ubestemt QuantiFERON-test er tilladt, hvis de har alle følgende:

   1. Ingen tegn på aktiv TB på røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   2. Dokumenteret anamnese med passende profylaksestart før modtagelse af undersøgelseslægemidlet i overensstemmelse med lokale anbefalinger.
   3. Ingen kendt eksponering for aktiv TB efter seneste profylakse.
   4. Asymptomatisk ved screening og BL. Efterforskere bør tjekke med den medicinske monitor, før de indskriver sådanne patienter.
10. Patienten er naiv over for ustekinumab-behandling, godkendt eller under forsøg.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (undtagen dem, der er postmenopausale i mere end 2 år eller hvis de er kirurgisk sterile) skal have en negativ serumgraviditetstest under screening og negativ uringraviditetstest på BL.

Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (sterilisering, hormonelle præventionspiller eller injektion eller implantater og abstinenser) i hele undersøgelsens varighed og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsens varighed og acceptere ikke at donere sæd under og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Bemærk: Mandlige partnere til kvindelige forsøgspersoner bør også bruge prævention og bør ikke donere sæd før 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient diagnosticeret med psoriasisgigt, erytrodermisk psoriasis, pustuløs psoriasis, guttatpsoriasis, medicininduceret psoriasis, andre hudsygdomme (f.eks. eksem) eller anden systemisk autoimmun lidelse inflammatorisk sygdom på tidspunktet for screeningsbesøget, som ville forstyrre evalueringer af undersøgelsesmidlets effekt på psoriasis.

2. Patienten har tidligere brugt nogen af ​​følgende medikamenter inden for bestemte tidsperioder eller vil kræve brug under undersøgelsen:

   1. Aktuel medicin inden for 2 uger efter BL besøg (undtagen topiske kortikosteroider med lav til middel styrke i ansigt, øjne, hovedbund, håndflader, såler og kønsorganer; kun).
   2. PUVA-lysbehandling og/eller UVB-lysbehandling inden for 4 uger før BL-besøget.
   3. Ikke-biologiske systemiske psoriasisterapier (f.eks. cyclosporin, methotrexat og acitretin) inden for 4 uger før BL-besøget.
   4. Ethvert systemisk steroid i de 4 uger forud for BL-besøget.
   5. Enhver oral traditionel kinesisk medicin (TCM) 4 uger før BL-besøget eller enhver topisk TCM 2 uger før BL-besøget.
   6. Undersøgelsesagent(er) inden for 90 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før BL-besøg.
   7. Andre systemiske biologiske lægemidler inden for 90 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før BL-besøg.
   8. Ethvert terapeutisk middel rettet mod IL-12, IL-17 eller IL-23 til enhver tid. Specificerede udvaskningsperioder for godkendte/markedsførte produkter er angivet i tabel 5.1.

   Tabel 5.1: Godkendte/markedsførte produkter medicin eller terapi udvaskning før BL Biologiske terapier, inklusive, men begrænset til: Adalimumab Etanercept Secukinumab Infliximab Certolizumab pegol Alefacept Briakinumab Guselkumab Brodalumab 12 uger 8 uger 2 uger 12 uger 4 uger 4 uger 4 uger 4 uger 4 uger 4 uger kinasehæmmer uanset årsag (f.eks. tofacitinibcitrat) 1 dag Enhver phosphodiesterase type 4-hæmmer (f.eks. apremilast [Otezla]) 4 uger Cyclosporin 4 uger Methotrexat 4 uger PUVA-UVA/UVB 4 uger Topikal psoriasis-analoger inkluderer behandlinger (eksempelvis , topiske steroider, polifenoler osv.) (undtagen topiske kortikosteroider med lav til middel styrke i ansigt, øjne, hovedbund, håndflader, såler og kønsorganer; kun) 2 uger Orale retinoider 4 uger Kortikosteroider IM - IV - oral - intraartikulær 4 uger Lægemidler, der kan forårsage nyopstået eller forværring af psoriasis (herunder, men ikke begrænset til, betablokkere, lithium og anti-malariamidler) 6 måneder1 TCM (oral) TCM (aktuelt) 4 uger 2 wee ks Forkortelser: BL = Baseline; IM = intramuskulært; IV = intravenøst; PUVA = psoralen plus ultraviolet lys A; TCM = traditionel kinesisk medicin; UVA = ultraviolet lys A; UVB = ultraviolet lys B. 1 Medmindre patienten har været på en stabil dosis i mindst 6 måneder før BL Besøg uden forværring af psoriasis.

3. Patienten har modtaget levende eller svækkede vacciner i løbet af de 4 uger forud for BL-besøget eller har til hensigt at modtage en levende eller svækket vaccine på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

   Bemærk: Inaktiverede (ikke-levende og ikke-svækkede) vacciner er tilladt.

4. Patienten har en underliggende tilstand (herunder, men ikke begrænset til, metabolisk, hæmatologisk, renal, hepatisk, pulmonal, neurologisk, endokrin, hjerte-, infektiøs eller gastrointestinal tilstand), som efter investigatorens eller den udpegede persons opfattelse i væsentlig grad svækker patienten og/ eller placerer patienten i en uacceptabel risiko for at modtage en immunmodulerende terapi.
5. Patienten har et planlagt kirurgisk indgreb under undersøgelsens varighed, bortset fra dem, der er relateret til den underliggende sygdom, og som efter investigatorens eller den udpegede vurdering ikke vil sætte patienten i yderligere risiko eller hindre patientens evne til at opretholde compliance med undersøgelseslægemidlet og besøgsplanen.

6. Patienten har en aktiv og alvorlig infektion eller historie med infektioner som følger:

   en. Enhver aktiv infektion (inklusive alvorligt akut respiratorisk syndrom-Coronavirus-2 [SARS-CoV-2]-infektion) i. For hvilke ikke-systemiske anti-infektionsmidler blev brugt inden for 4 uger før BL besøg. Bemærk: Patienter, der får topisk antibiotika mod acne i ansigtet, behøver ikke at blive udelukket.

   ii. Hvilket krævede indlæggelse/karantæne eller systemisk anti-infektionsmiddel inden for 8 uger før BL besøg.

   b. Tilbagevendende eller kroniske infektioner eller anden aktiv infektion, der efter investigatorens eller den udpegede persons mening kan forårsage, at denne undersøgelse er skadelig for patienten.

   c. Invasiv svampeinfektion eller mykobakteriel infektion. d. Opportunistiske infektioner, såsom listeriose, legionellose eller pneumocystis.

7. Patienten er positiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb).
8. Patienten har en alvorlig progressiv eller ukontrolleret, klinisk signifikant sygdom, der efter investigatorens eller den udpegede persons vurdering gør patienten uegnet til undersøgelsen.
9. Patienten har en anamnese med malignitet inden for 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet kutant plade- eller basalcellecarcinom, in situ cervixcancer eller in situ brystduktalcarcinom.
10. Patienten har aktiv neurologisk sygdom, såsom dissemineret sklerose, Guillain-Barré syndrom, optisk neuritis, tværgående myelitis eller historie med neurologiske symptomer, der tyder på demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet.
11. Patienten har moderat til svær hjertesvigt (New York Heart Association klasse III/IV).
12. Patienten har ukontrolleret diabetes mellitus type 1 eller 2.
13. Patienten har tidligere haft overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Stelara eller AVT04.
14. Patienten er gravid eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil graviditetens ophør.
15. Patienten har bevis (som vurderet af investigator eller udpeget ved hjælp af god klinisk dømmekraft) for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed på tidspunktet for screeningen, i de 5 år forud for screeningen eller under undersøgelsen.
16. Patienten er ude af stand til at følge undersøgelsesinstruktionerne og overholde protokollen efter investigatorens eller den udpegede persons mening.
17. Patienten har en historie med klinisk signifikante hæmatologiske abnormiteter, herunder cytopeni (f.eks. trombocytopeni, leukopeni).

18. Patienten har en laboratorieabnormitet, som efter investigatorens eller den udpegede persons mening kan forårsage, at denne undersøgelse er skadelig for patienten. Følgende laboratorieabnormiteter bør udelukkes:

    1. Hæmoglobin <9 g/dL
    2. Blodpladetal <100.000/mm³
    3. Antal hvide blodlegemer <3000 celler/mm³
    4. Aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase, der vedvarende er ≥2 × den øvre normalgrænse. (Indikerer vedvarende mindst ved 2 lejligheder adskilt af et antal dage i henhold til genscreeningsproceduren)
    5. Kreatininclearance <50 ml/min (Cockcroft-Gault formel)