Účinnost, bezpečnost a imunogenicita AVT04 se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF) a dokumentaci podle požadavků příslušných orgánů a je schopen porozumět plánu návštěv a požadavkům studie a dodržovat je.
2. Čínští pacienti budou náborováni v pevninské Číně.
3. Pacient je muž nebo žena ve věku 18 až 75 let včetně, v době screeningu.
4. Pacient váží ≤ 100 kg při Screeningu a BL.
5. Pacient má středně těžké až těžké chronické PsO po dobu nejméně 6 měsíců.
6. Pacient má postiženou plochu tělesného povrchu (BSA) ≥10 %, PASI ≥12 a sPGA ≥3 (střední) při screeningu a při BL.
7. Pacient měl před screeningem stabilní psoriatické onemocnění po dobu alespoň 2 měsíců (tj. bez významných změn, jak je definováno zkoušejícím nebo pověřenou osobou).
8. Pacient je kandidátem na systémovou léčbu, protože u pacienta v minulosti došlo k selhání, nedostatečné odpovědi, nesnášenlivosti nebo kontraindikaci alespoň 1 systémové antipsoriatické léčby, včetně, ale bez omezení, methotrexátu, cyklosporinu, psoralenu plus ultrafialového světla A (PUVA), a ultrafialové světlo B (UVB).

9. Pacient má během screeningu negativní test QuantiFERON na tuberkulózu (TB).

   Poznámka: Pacienti s neurčitým testem QuantiFERON jsou povoleni, pokud mají všechny následující:

   1. Žádný důkaz aktivní TBC na rentgenovém snímku hrudníku během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
   2. Zdokumentovaná anamnéza zahájení adekvátní profylaxe před podáním studovaného léku v souladu s místními doporučeními.
   3. Žádná známá expozice aktivní TBC po poslední profylaxi.
   4. Asymptomatické při screeningu a BL. Před zařazením takových pacientů by se vyšetřovatelé měli poradit s lékařským monitorem.
10. Pacient dosud neužíval léčbu ustekinumabem, schválenou nebo zkoušenou.
11. Ženy ve fertilním věku (kromě těch, které jsou postmenopauzální déle než 2 roky nebo pokud jsou chirurgicky sterilní) musí mít negativní těhotenský test v séru během Screeningu a negativní těhotenský test z moči na BL.

Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (sterilizace, hormonální antikoncepční pilulky nebo injekce nebo implantáty a abstinence) po dobu trvání studie a do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Mužští pacienti musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání studie a souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během a 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku.

Poznámka: Mužští partneři žen by také měli používat antikoncepci a neměli by darovat sperma dříve než 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s diagnostikovanou psoriatickou artritidou, erytrodermickou psoriázou, pustulární psoriázou, guttální psoriázou, psoriázou vyvolanou léky, jinými kožními onemocněními (např. ekzém) nebo jinou systémovou autoimunitní poruchou, zánětlivým onemocněním v době screeningové návštěvy, které by interferovaly s hodnocením účinek studovaného léku na psoriázu.

2. Pacient již dříve užíval některý z následujících léků během stanovených časových období nebo bude vyžadovat použití během studie:

   1. Lokální léky do 2 týdnů od návštěvy BL (s výjimkou lokálních kortikosteroidů s nízkou až střední účinností na obličej, oči, pokožku hlavy, dlaně, chodidla a oblast genitálií; pouze).
   2. PUVA fototerapie a/nebo UVB fototerapie během 4 týdnů před návštěvou BL.
   3. Nebiologické systémové terapie psoriázy (např. cyklosporin, methotrexát a acitretin) během 4 týdnů před návštěvou BL.
   4. Jakýkoli systémový steroid během 4 týdnů před návštěvou BL.
   5. Jakákoli orální tradiční čínská medicína (TCM) 4 týdny před návštěvou BL nebo jakákoli místní TCM 2 týdny před návštěvou BL.
   6. Vyšetřovací činidlo(y) do 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou BL.
   7. Jiné systémové biologické léky během 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou BL.
   8. Jakékoli terapeutické činidlo zacílené na IL-12, IL-17 nebo IL-23 kdykoli. Specifikované vymývací doby pro schválené/prodávané produkty jsou uvedeny v tabulce 5.1.

   Tabulka 5.1: Schválené/prodávané produkty Medikace nebo vymývání terapie před BL biologickými terapiemi, včetně, ale s omezením na: Adalimumab Etanercept Secukinumab Infliximab Certolizumab pegol Alefacept Briakinumab Guselkumab Brodalumab 12 týdnů 8 týdnů 12 týdnů 12142 týdnů 24 týdnů inhibitor kinázy z jakéhokoli důvodu (např. tofacitinib citrát) 1 den Jakýkoli inhibitor fosfodiesterázy typu 4 (např. apremilast [Otezla]) 4 týdny Cyklosporin 4 týdny Metotrexát 4 týdny PUVA-UVA/UVB 4 týdny Lokální léčba psoriázy (příklady zahrnují analogy vitaminu D , topické steroidy, polyfenoly atd.) (s výjimkou lokálních kortikosteroidů s nízkou až střední účinností na obličej, oči, pokožku hlavy, dlaně, chodidla a oblast genitálií; pouze) 2 týdny Perorální retinoidy 4 týdny Kortikosteroidy IM - IV - perorálně - intraartikulární 4 týdny Léky, které mohou způsobit nový nástup nebo exacerbaci psoriázy (včetně, ale bez omezení na betablokátory, lithium a antimalarika) 6 měsíců1 TCM (perorální) TCM (lokální) 4 týdny 2 týdny ks Zkratky: BL = Baseline; IM = intramuskulární; IV = intravenózní; PUVA = psoralen plus ultrafialové světlo A; TCM = tradiční čínská medicína; UVA = ultrafialové světlo A; UVB = ultrafialové světlo B. 1 Pokud pacient nebyl na stabilní dávce po dobu alespoň 6 měsíců před návštěvou BL bez exacerbace psoriázy.

3. Pacient dostal živé nebo atenuované vakcíny během 4 týdnů před návštěvou BL nebo má v úmyslu dostat živou nebo oslabenou vakcínu kdykoli během studie.

   Poznámka: Inaktivované (neživé a neoslabené) vakcíny jsou povoleny.

4. Pacient má základní onemocnění (mimo jiné včetně metabolického, hematologického, renálního, jaterního, plicního, neurologického, endokrinního, srdečního, infekčního nebo gastrointestinálního traktu), které podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby významně oslabuje imunitu pacienta a/ nebo vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku podání imunomodulační terapie.
5. Pacient má během trvání studie plánovanou chirurgickou intervenci s výjimkou těch, které souvisí se základním onemocněním a které podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby nevystaví pacienta dalšímu riziku nebo nebudou bránit v pacientově schopnosti udržovat soulad se studovaným lékem a harmonogram návštěv.

6. Pacient má aktivní a závažnou infekci nebo má v anamnéze následující infekce:

   A. Jakákoli aktivní infekce (včetně závažného akutního respiračního syndromu – infekce koronavirem-2 [SARS-CoV-2]), tj. U kterých byla použita nesystémová antiinfekční činidla během 4 týdnů před návštěvou BL. Poznámka: pacienti, kteří dostávají lokální antibiotika na akné na obličeji, nemusí být vyloučeni.

   ii. Což vyžadovalo hospitalizaci/karanténu nebo systémové antiinfekční činidlo během 8 týdnů před návštěvou BL.

   b. Rekurentní nebo chronické infekce nebo jiná aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohla způsobit, že tato studie bude pro pacienta škodlivá.

   C. Invazivní plísňová infekce nebo mykobakteriální infekce. d. Oportunní infekce, jako je listerióza, legionelóza nebo pneumocystis.

7. Pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb).
8. Pacient má závažné progresivní nebo nekontrolované klinicky významné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího nebo určené osoby činí pacienta nevhodným pro studii.
9. Pacient má v anamnéze malignitu do 5 let s výjimkou adekvátně léčeného kožního spinocelulárního nebo bazaliomu, in situ karcinomu děložního čípku nebo in situ duktálního karcinomu prsu.
10. Pacient má aktivní neurologické onemocnění, jako je roztroušená skleróza, Guillain-Barrého syndrom, optická neuritida, transverzální myelitida, nebo má v anamnéze neurologické příznaky naznačující demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému.
11. Pacient má středně těžké až těžké srdeční selhání (třída III/IV New York Heart Association).
12. Pacient má nekontrolovaný diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.
13. Pacient měl v anamnéze hypersenzitivitu na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Stelara nebo AVT04.
14. Pacientkou jsou těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace.
15. Pacient má důkazy (jak posoudil zkoušející nebo pověřená osoba na základě dobrého klinického úsudku) o zneužívání alkoholu nebo drogách nebo závislosti v době screeningu, po dobu 5 let před screeningem nebo během studie.
16. Podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce pacient není schopen dodržovat pokyny studie a dodržovat protokol.
17. Pacient má v anamnéze klinicky významné hematologické abnormality, včetně cytopenie (např. trombocytopenie, leukopenie).

18. Pacient má laboratorní abnormalitu, která by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohla způsobit, že tato studie bude pro pacienta škodlivá. Je třeba vyloučit následující laboratorní abnormality:

    1. Hemoglobin <9 g/dl
    2. Počet krevních destiček <100 000/mm³
    3. Počet bílých krvinek < 3000 buněk/mm³
    4. Aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza, která je trvale ≥2× horní hranice normy. (Trvale uvádí alespoň 2 příležitosti oddělené počtem dní podle postupu opětovného prověřování)
    5. Clearance kreatininu <50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)