Эффективность, безопасность и иммуногенность AVT04 при хроническом бляшечном псориазе средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения:

1. Пациент подписал форму информированного согласия (ICF) и документацию, требуемую соответствующими компетентными органами, и может понимать и соблюдать график посещения и требования исследования.
2. Китайские пациенты должны быть приняты на работу в материковом Китае.
3. Пациент — мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент скрининга.
4. Пациент весит ≤100 кг при скрининге и при БЛ.
5. У пациента хронический ПсО средней или тяжелой степени в течение не менее 6 месяцев.
6. У пациента площадь поверхности тела (BSA) ≥10%, PASI ≥12 и sPGA ≥3 (умеренная) при скрининге и при BL.
7. У пациента было стабильное псориатическое заболевание в течение как минимум 2 месяцев (т. е. без существенных изменений, как это определено исследователем или назначенным лицом) до скрининга.
8. Пациент является кандидатом на системную терапию, потому что у него ранее была неудача, неадекватный ответ, непереносимость или противопоказание по крайней мере к 1 системной антипсориатической терапии, включая, помимо прочего, метотрексат, циклоспорин, псорален плюс ультрафиолетовый свет А (ПУФА), и ультрафиолетовый свет B (UVB).

9. У пациента отрицательный результат теста QuantiFERON на туберкулез (ТБ) во время скрининга.

   Примечание. Пациенты с неопределенным результатом теста QuantiFERON допускаются, если у них есть все следующие признаки:

   1. Отсутствие признаков активного туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
   2. Документированная история начала адекватной профилактики до приема исследуемого препарата в соответствии с местными рекомендациями.
   3. Нет известных случаев заражения активным туберкулезом после самой последней профилактики.
   4. Бессимптомный при скрининге и BL. Перед включением таких пациентов исследователи должны проконсультироваться с медицинским монитором.
10. Пациент не получал терапию устекинумабом, одобренную или исследуемую.
11. Женщины детородного возраста (за исключением тех, кто находится в постменопаузе более 2 лет или если они бесплодны хирургическим путем) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке во время скрининга и отрицательный тест мочи на беременность в BL.

Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции (стерилизация, гормональные противозачаточные таблетки или инъекции или имплантаты, а также воздержание) на время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать средства контрацепции на время исследования и согласиться не сдавать сперму во время и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Примечание: мужчины-партнеры женщин также должны использовать контрацепцию и не должны сдавать сперму в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациент с диагнозом псориатический артрит, эритродермический псориаз, пустулезный псориаз, каплевидный псориаз, медикаментозный псориаз, другие кожные заболевания (например, экзема) или другое системное аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание во время визита для скрининга, которое может помешать оценке Влияние исследуемого препарата на псориаз.

2. Пациент ранее использовал любое из следующих лекарств в течение определенных периодов времени или потребует их использования во время исследования:

   1. Местные препараты в течение 2 недель после посещения BL (за исключением местных кортикостероидов низкой и средней активности на лице, глазах, скальпе, ладонях, подошвах и области гениталий; только).
   2. Фототерапия PUVA и/или фототерапия UVB в течение 4 недель до визита BL.
   3. Небиологическая системная терапия псориаза (например, циклоспорин, метотрексат и ацитретин) в течение 4 недель до посещения BL.
   4. Любой системный стероид за 4 недели до посещения BL.
   5. Любая пероральная традиционная китайская медицина (ТКМ) за 4 недели до посещения BL или любая местная ТКМ за 2 недели до посещения BL.
   6. Исследовательский агент (агенты) в течение 90 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до визита BL.
   7. Другие системные биологические препараты в течение 90 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до визита BL.
   8. Любой терапевтический агент, нацеленный на IL-12, IL-17 или IL-23 в любое время. Установленные периоды вымывания для одобренных/продаваемых продуктов приведены в Таблице 5.1.

   Таблица 5.1: Утвержденные/продаваемые продукты Лекарство или терапия Вымывание перед биологической терапией BL, включая, но не ограничиваясь: Адалимумаб Этанерцепт Секукинумаб Инфликсимаб Цертолизумаб пегол Алефацепт Бриакинумаб Гуселкумаб Бродалумаб 12 недель 8 недель 12 недель 12 недель 24 недель 24 недель 24 недель 13 недель 13 недель Любой ингибитор киназы по любой причине (например, тофацитиниб цитрат) 1 день Любой ингибитор фосфодиэстеразы 4 типа (например, апремиласт [Otezla]) 4 недели Циклоспорин 4 недели Метотрексат 4 недели PUVA-UVA/UVB 4 недели Местное лечение псориаза (примеры включают аналоги витамина D , стероиды для местного применения, полифенолы и т. д.) (за исключением кортикостероидов для местного применения с низкой и средней эффективностью на лице, глазах, волосистой части головы, ладонях, подошвах и области гениталий; только) 2 недели Пероральные ретиноиды 4 недели Кортикостероиды в/м – в/в – перорально – внутрисуставно 4 недели Препараты, которые могут вызвать новое начало или обострение псориаза (включая, помимо прочего, бета-блокаторы, литий и противомалярийные препараты) 6 месяцев1 ТКМ (перорально) ТКМ (местно) 4 недели 2 недели ks Сокращения: BL = исходный уровень; в/м = внутримышечно; в/в = внутривенно; ПУВА = псорален плюс ультрафиолетовое излучение А; ТКМ = традиционная китайская медицина; UVA = ультрафиолетовый свет A; UVB = ультрафиолетовое излучение B. 1 Если только пациент не получал стабильную дозу в течение по крайней мере 6 месяцев до посещения BL без обострения псориаза.

3. Пациент получил живую или аттенуированную вакцину в течение 4 недель до посещения BL или намеревается получить живую или аттенуированную вакцину в любое время в ходе исследования.

   Примечание. Допускаются инактивированные (неживые и неаттенуированные) вакцины.

4. У пациента имеется основное заболевание (включая, но не ограничиваясь метаболическими, гематологическими, почечными, печеночными, легочными, неврологическими, эндокринными, сердечными, инфекционными или желудочно-кишечными заболеваниями), которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, значительно снижает иммунитет пациента и/ или подвергает пациента неприемлемому риску для получения иммуномодулирующей терапии.
5. Пациенту запланировано хирургическое вмешательство в течение всего периода исследования, за исключением тех, которые связаны с основным заболеванием и которые, по мнению исследователя или уполномоченного лица, не подвергают пациента дальнейшему риску или не препятствуют способности пациента соблюдать режим приема исследуемого препарата. и график посещения.

6. Пациент имеет активную и серьезную инфекцию или историю инфекций следующим образом:

   а. Любая активная инфекция (включая инфекцию тяжелого острого респираторного синдрома-коронавируса-2 [SARS-CoV-2]) i. В связи с чем использовались несистемные противоинфекционные средства в течение 4 недель до визита BL. Примечание: нет необходимости исключать пациентов, получающих местные антибиотики для лечения акне на лице.

   II. Потребовалась госпитализация/карантин или системная противоинфекционная терапия в течение 8 недель до посещения BL.

   б. Рецидивирующие или хронические инфекции или другие активные инфекции, которые, по мнению исследователя или уполномоченного лица, могут нанести вред пациенту в этом исследовании.

   в. Инвазивная грибковая инфекция или микобактериальная инфекция. д. Оппортунистические инфекции, такие как листериоз, легионеллез или пневмоцистоз.

7. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к вирусу гепатита С (ВГС), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерные антитела гепатита В (HBcAb).
8. У пациента тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое, клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, делает пациента непригодным для исследования.
9. У пациента в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением адекватно пролеченного кожного плоскоклеточного или базально-клеточного рака, рака шейки матки in situ или протоковой карциномы молочной железы in situ.
10. У пациента имеется активное неврологическое заболевание, такое как рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, неврит зрительного нерва, поперечный миелит или неврологические симптомы в анамнезе, указывающие на демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы.
11. У пациента умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класс III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
12. У больного неконтролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа.
13. У пациента в анамнезе гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ Stelara или AVT04.
14. Пациенткой является беременная или кормящая (кормящая) женщина, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности.
15. У пациента есть доказательства (по оценке исследователя или уполномоченного лица с использованием здравого клинического суждения) злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости на момент скрининга, в течение 5 лет до скрининга или во время исследования.
16. По мнению исследователя или назначенного лица, пациент не может следовать инструкциям исследования и соблюдать протокол.
17. У пациента в анамнезе клинически значимые гематологические нарушения, включая цитопению (например, тромбоцитопению, лейкопению).

18. У пациента обнаружены отклонения в лабораторных показателях, которые, по мнению исследователя или уполномоченного лица, могут нанести вред этому исследованию. Следует исключить следующие лабораторные отклонения:

    1. Гемоглобин <9 г/дл
    2. Количество тромбоцитов <100 000/мм³
    3. Количество лейкоцитов <3000 клеток/мм³
    4. Уровень аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы постоянно превышает верхнюю границу нормы в ≥2 раза. (Настойчиво указывает, по крайней мере, в 2 случаях, разделенных количеством дней, в соответствии с процедурой повторного скрининга)
    5. Клиренс креатинина <50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)