Az AVT04 hatékonysága, biztonságossága és immunogenitása közepesen súlyos és súlyos krónikus plakkos pikkelysömörrel

Bevételi kritériumok:

1. A beteg aláírta a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF) és a dokumentációt, ahogy azt az illetékes hatóságok megkövetelik, és képes megérteni és betartani a látogatási ütemtervet és a vizsgálati követelményeket.
2. A kínai betegeket Kínában kell toborozni.
3. A beteg férfi vagy nő, 18 és 75 év közötti a szűrés időpontjában.
4. A beteg súlya ≤100 kg a szűréskor és a BL-nél.
5. A beteg közepesen súlyos vagy súlyos krónikus PsO-ban szenved legalább 6 hónapja.
6. A páciens érintett testfelülete (BSA) ≥10%, PASI ≥12 és sPGA ≥3 (közepes) a szűréskor és a BL-nél.
7. A betegnek legalább 2 hónapja stabil pszoriázisos betegsége volt (azaz a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározott jelentős változások nélkül) a szűrés előtt.
8. A beteg azért jelölt szisztémás terápiára, mert korábban legalább 1 szisztémás pikkelysömör elleni terápia sikertelensége, nem megfelelő válaszreakciója, intoleranciája vagy ellenjavallata volt, beleértve, de nem kizárólagosan a metotrexátot, ciklosporint, psoralent és ultraibolya fény A-t (PUVA), és ultraibolya fény B (UVB).

9. A beteg QuantiFERON tesztje negatív a tuberkulózisra (TB) a szűrés során.

   Megjegyzés: Határozatlan QuantiFERON teszttel rendelkező betegek engedélyezettek, ha az alábbiak mindegyikével rendelkeznek:

   1. A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül a mellkas röntgenfelvételén nem volt bizonyíték aktív tbc-re.
   2. Dokumentált anamnézisben a megfelelő profilaxis megkezdése a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, a helyi ajánlásoknak megfelelően.
   3. A legutóbbi profilaxis után nem ismert az aktív tbc-nek való kitettség.
   4. Tünetmentes a szűrésnél és a BL-nél. Az ilyen betegek felvétele előtt a vizsgálóknak ellenőrizniük kell az orvosi monitort.
10. A beteg naiv usztekinumab-terápiában, jóváhagyott vagy vizsgálat alatt álló.
11. Fogamzóképes korú nőknél (kivéve azokat, akik 2 évnél tovább menopauzában élnek, vagy ha műtétileg sterilek) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűrés során és negatív vizelet terhességi tesztet a BL-ben.

A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás (sterilizálás, hormonális fogamzásgátló tabletták vagy injekciók vagy implantátumok, valamint absztinencia) alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt fogamzásgátlást alkalmaznak, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja alatt és azt követően 4 hónapig nem adnak spermát.

Megjegyzés: A női alanyok férfi partnereinek szintén fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és csak a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapon belül szabad spermát adniuk.

Kizárási kritériumok:

1. A szűrővizsgálat idején arthritis psoriaticával, erythrodermiás pikkelysömörrel, pustularis pikkelysömörrel, guttate pikkelysömörrel, gyógyszeres pikkelysömörrel, egyéb bőrbetegséggel (pl. ekcéma) vagy egyéb szisztémás autoimmun rendellenességgel járó gyulladásos betegséggel diagnosztizáltak, amely megzavarná a vizsgálat értékelését. a vizsgálati gyógyszer hatása a pikkelysömörre.

2. A beteg korábban már használta a következő gyógyszerek bármelyikét meghatározott időtartamon belül, vagy a vizsgálat során használnia kell:

   1. Helyi gyógyszerek a BL látogatását követő 2 héten belül (kivéve az alacsony és közepes hatású helyi kortikoszteroidokat az arcon, a szemen, a fejbőrön, a tenyéren, a talpon és a nemi szervek területén; csak).
   2. PUVA fényterápia és/vagy UVB fényterápia a BL vizit előtt 4 héten belül.
   3. Nem biológiai eredetű pikkelysömör szisztémás terápiák (pl. ciklosporin, metotrexát és acitretin) a BL-látogatás előtt 4 héten belül.
   4. Bármilyen szisztémás szteroid a BL-látogatás előtti 4 hétben.
   5. Bármely orális hagyományos kínai orvoslás (TCM) 4 héttel a BL-látogatás előtt, vagy bármely helyi TCM 2 héttel a BL-látogatás előtt.
   6. Vizsgálati ügynök(ek) 90 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a BL-látogatás előtt.
   7. Egyéb szisztémás biológiai szerek 90 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik a hosszabb) a BL látogatása előtt.
   8. Bármilyen terápiás szer, amely bármikor megcélozza az IL-12-t, IL-17-et vagy IL-23-at. A jóváhagyott/forgalmazott termékek meghatározott kimosási időszakait az 5.1. táblázat tartalmazza.

   5.1. táblázat: Jóváhagyott/forgalmazott termékek gyógyszeres vagy terápiás kimosása a BL biológiai terápiák előtt, beleértve, de csak ezekre korlátozva: Adalimumab Etanercept Secukinumab Infliximab Certolizumab pegol Alefacept Briakinumab Guselkumab Brodalumab Bármelyik 12 hét 8 hét 3 hét 4 hét 4 hét 2 hét 4 12 hét 4 hét kináz inhibitor bármilyen okból (pl. tofacitinib-citrát) 1 nap Bármely 4-es típusú foszfodiészteráz gátló (pl. apremilast [Otezla]) 4 hét Ciklosporin 4 hét Metotrexát 4 hét PUVA-UVA/UVB 4 hét Helyi pikkelysömör kezelés (például D-vitamin analógok) , lokális szteroidok, polifenolok stb.) (kivéve az alacsony és közepes hatású helyi kortikoszteroidokat az arcon, a szemen, a fejbőrön, a tenyéren, a talpon és a nemi szervek területén; csak) 2 hét Orális retinoidok 4 hét Kortikoszteroidok IM - IV - orális - intraartikuláris 4 hét Gyógyszerek, amelyek a pikkelysömör újbóli megjelenését vagy súlyosbodását okozhatják (beleértve, de nem kizárólagosan a béta-blokkolókat, a lítiumot és a maláriaellenes szereket) 6 hónap 1 TCM (orális) TCM (topikus) 4 hét 2 hét ks Rövidítések: BL = Baseline; IM = intramuszkuláris; IV = intravénás; PUVA = psoralen plusz ultraibolya fény A; TCM = hagyományos kínai orvoslás; UVA = ultraibolya fény A; UVB = ultraibolya fény B. 1 Kivéve, ha a beteg a BL Visit előtt legalább 6 hónapig stabil dózisban részesült a pikkelysömör súlyosbodása nélkül.

3. A beteg élő vagy legyengített vakcinát kapott a BL-látogatás előtti 4 hét során, vagy a vizsgálat során bármikor élő vagy legyengített vakcinát kíván kapni.

   Megjegyzés: Inaktivált (nem élő és nem attenuált) vakcinák megengedettek.

4. A betegnek olyan alapbetegsége van (beleértve, de nem kizárólagosan metabolikus, hematológiai, vese-, máj-, pulmonális, neurológiai, endokrin, szív-, fertőző vagy gyomor-bélrendszeri betegségeket), amely a vizsgáló vagy a kijelölt személy véleménye szerint jelentősen károsítja a beteg immunrendszerét és/ vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a pácienst az immunmoduláló terápia során.
5. A betegnek a vizsgálat időtartama alatt tervezett sebészeti beavatkozása van, kivéve azokat, amelyek az alapbetegséggel kapcsolatosak, és amelyek a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint nem teszik ki a beteget további kockázatnak, és nem akadályozzák a pácienst abban, hogy fenntartsa a vizsgálati gyógyszerrel való megfelelőséget. és a látogatás menetrendje.

6. A betegnek aktív és súlyos fertőzése van, vagy a kórtörténetében a következő fertőzések szerepelnek:

   a. Bármilyen aktív fertőzés (beleértve a súlyos akut légzőszervi szindróma-Coronavirus-2 [SARS-CoV-2] fertőzést) i. Amire nem szisztémás fertőzés elleni szereket alkalmaztak a BL-látogatás előtti 4 héten belül. Megjegyzés: az arc pattanása miatt helyileg alkalmazott antibiotikumokat kapó betegeket nem kell kizárni.

   ii. Ami kórházi kezelést/karantént vagy szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelt a BL-látogatás előtt 8 héten belül.

   b. Ismétlődő vagy krónikus fertőzések vagy egyéb aktív fertőzések, amelyek a vizsgáló vagy a kijelölt személy véleménye szerint a vizsgálatot károsíthatják a betegre.

   c. Invazív gombás fertőzés vagy mikobakteriális fertőzés. d. Opportunista fertőzések, például listeriosis, legionellosis vagy pneumocystis.

7. A páciens humán immunhiány vírusra (HIV), hepatitis C vírus (HCV) antitestre, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy hepatitis B magantitestre (HBcAb) pozitív.
8. A beteg súlyos progresszív vagy kontrollálatlan, klinikailag jelentős betegségben szenved, amely a vizsgáló vagy a kijelölt személy megítélése szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálatra.
9. A beteg kórelőzményében 5 éven belül rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot vagy in situ duktális emlőrákot.
10. A betegnek aktív neurológiai betegsége van, mint például sclerosis multiplex, Guillain-Barré szindróma, látóideg-gyulladás, transzverzális myelitis, vagy a kórtörténetben a központi idegrendszeri demyelinisatiós betegségre utaló neurológiai tünetek szerepelnek.
11. A beteg közepesen súlyos vagy súlyos szívelégtelenségben szenved (New York Heart Association III/IV osztály).
12. A beteg nem kontrollált 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenved.
13. A beteg anamnézisében túlérzékeny volt a Stelara vagy az AVT04 hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben.
14. A beteg terhes vagy szoptató (szoptató) nő, ahol a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig.
15. A betegnek bizonyítéka van (a vizsgáló vagy a kijelölt személy jó klinikai megítélésével értékelve) alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésre vagy függőségre a szűrés idején, a szűrést megelőző 5 évben vagy a vizsgálat során.
16. A páciens a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint nem tudja követni a vizsgálati utasításokat és betartani a protokollt.
17. A beteg anamnézisében klinikailag jelentős hematológiai rendellenességek szerepelnek, beleértve a citopéniát (pl. thrombocytopenia, leukopenia).

18. A páciens olyan laboratóriumi eltérést mutat, amely a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint a vizsgálatot károsíthatja a betegre nézve. A következő laboratóriumi eltéréseket ki kell zárni:

    1. Hemoglobin <9 g/dl
    2. Thrombocytaszám <100 000/mm³
    3. Fehérvérsejtszám <3000 sejt/mm³
    4. Aszpartát-aminotranszferáz és/vagy alanin-aminotranszferáz, amely tartósan ≥2-szerese a normál érték felső határának. (Az újraszűrési eljárás szerint legalább 2 alkalommal folyamatosan jelez, napok számával elválasztva)
    5. Kreatinin-clearance <50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)