Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität von AVT04 bei mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat das Einverständniserklärungsformular (ICF) und die von den zuständigen Behörden geforderte Dokumentation unterzeichnet und ist in der Lage, den Besuchsplan und die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Chinesische Patienten sollen in Festlandchina rekrutiert werden.
3. Der Patient ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 75 Jahre alt.
4. Der Patient wiegt beim Screening und bei BL ≤100 kg.
5. Der Patient hat seit mindestens 6 Monaten eine mittelschwere bis schwere chronische PsO.
6. Der Patient hatte eine betroffene Körperoberfläche (BSA) von ≥ 10 %, einen PASI von ≥ 12 und einen sPGA von ≥ 3 (mäßig) beim Screening und bei BL.
7. Der Patient litt vor dem Screening seit mindestens 2 Monaten an einer stabilen Psoriasis-Erkrankung (dh ohne signifikante Veränderungen, wie vom Prüfarzt oder Beauftragten definiert).
8. Der Patient ist ein Kandidat für eine systemische Therapie, weil der Patient zuvor ein Versagen, ein unzureichendes Ansprechen, eine Unverträglichkeit oder eine Kontraindikation für mindestens eine systemische antipsoriatische Therapie hatte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Cyclosporin, Psoralen plus UV-Licht A (PUVA), und ultraviolettes Licht B (UVB).

9. Der Patient hat während des Screenings einen negativen QuantiFERON-Test auf Tuberkulose (TB).

   Hinweis: Patienten mit einem unbestimmten QuantiFERON-Test sind zugelassen, wenn sie alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   1. Kein Hinweis auf aktive TB auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   2. Dokumentierte Anamnese eines angemessenen Prophylaxebeginns vor Erhalt des Studienmedikaments gemäß den lokalen Empfehlungen.
   3. Keine bekannte Exposition gegenüber aktiver TB nach der letzten Prophylaxe.
   4. Asymptomatisch beim Screening und BL. Prüfärzte sollten sich vor der Aufnahme solcher Patienten beim medizinischen Monitor erkundigen.
10. Der Patient ist naiv gegenüber der Ustekinumab-Therapie, zugelassen oder in der Prüfung.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (mit Ausnahme von Frauen, die seit mehr als 2 Jahren postmenopausal sind oder chirurgisch steril sind) müssen während des Screenings einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest bei BL haben.

Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung (Sterilisation, hormonelle Verhütungspillen oder -injektionen oder -implantate und Abstinenz) anzuwenden. Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie Verhütungsmittel zu verwenden und zustimmen, während und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

Hinweis: Männliche Partner weiblicher Probanden sollten ebenfalls Verhütungsmittel anwenden und bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patient, bei dem zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs Psoriasis-Arthritis, erythrodermische Psoriasis, pustulöse Psoriasis, Psoriasis guttata, medikamenteninduzierte Psoriasis, andere Hauterkrankungen (z. B. Ekzeme) oder eine andere entzündliche systemische Autoimmunerkrankung diagnostiziert wurden, die die Auswertungen beeinträchtigen würden Wirkung des Studienmedikaments auf Psoriasis.

2. Der Patient hat zuvor eines der folgenden Medikamente innerhalb bestimmter Zeiträume verwendet oder wird während der Studie verwendet werden müssen:

   1. Topische Medikamente innerhalb von 2 Wochen nach BL-Besuch (außer niedrig- bis mittelstarke topische Kortikosteroide auf Gesicht, Augen, Kopfhaut, Handflächen, Fußsohlen und Genitalbereich; nur).
   2. PUVA-Phototherapie und/oder UVB-Phototherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem BL-Besuch.
   3. Nichtbiologische systemische Psoriasis-Therapien (z. B. Cyclosporin, Methotrexat und Acitretin) innerhalb von 4 Wochen vor dem BL-Besuch.
   4. Jedes systemische Steroid in den 4 Wochen vor dem BL-Besuch.
   5. Jede orale traditionelle chinesische Medizin (TCM) 4 Wochen vor dem BL-Besuch oder jede topische TCM 2 Wochen vor dem BL-Besuch.
   6. Untersuchungsagent(en) innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem BL-Besuch.
   7. Andere systemische Biologika innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem BL-Besuch.
   8. Jeder therapeutische Wirkstoff, der jederzeit auf IL-12, IL-17 oder IL-23 abzielt. Spezifische Auswaschzeiten für zugelassene/vermarktete Produkte sind in Tabelle 5.1 angegeben.

   Tabelle 5.1: Zugelassene/Vermarktete Produkte Medikation oder Therapie Auswaschung vor BL Biologische Therapien, einschließlich, aber beschränkt auf: Adalimumab Etanercept Secukinumab Infliximab Certolizumab Pegol Alefacept Briakinumab Guselkumab Brodalumab 12 Wochen 8 Wochen 12 Wochen 12 Wochen 24 Wochen 24 Wochen 24 Wochen 13 Wochen 13 Wochen Beliebig Kinasehemmer aus irgendeinem Grund (z. B. Tofacitinibcitrat) 1 Tag Jeder Phosphodiesterase-Typ-4-Hemmer (z. B. Apremilast [Otezla]) 4 Wochen Cyclosporin 4 Wochen Methotrexat 4 Wochen PUVA-UVA/UVB 4 Wochen Topische Psoriasis-Behandlungen (Beispiele umfassen Vitamin-D-Analoga , topische Steroide, Polifenole usw.) (außer niedrig- bis mittelstarke topische Kortikosteroide auf Gesicht, Augen, Kopfhaut, Handflächen, Fußsohlen und Genitalbereich; nur) 2 Wochen Orale Retinoide 4 Wochen Kortikosteroide IM - IV - oral - intraartikulär 4 Wochen Medikamente, die ein erneutes Auftreten oder eine Verschlimmerung der Psoriasis verursachen können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Betablocker, Lithium und Antimalariamittel) 6 Monate1 TCM (oral) TCM (topisch) 4 Wochen 2 Wochen ks Abkürzungen: BL = Baseline; IM = intramuskulär; IV = intravenös; PUVA = Psoralen plus ultraviolettes Licht A; TCM = traditionelle chinesische Medizin; UVA = ultraviolettes Licht A; UVB = ultraviolettes Licht B. 1 Es sei denn, der Patient hat vor dem BL-Besuch mindestens 6 Monate lang eine stabile Dosis ohne Exazerbation der Psoriasis erhalten.

3. Der Patient hat in den 4 Wochen vor dem BL-Besuch Lebend- oder attenuierte Impfstoffe erhalten oder beabsichtigt, jederzeit während der Studie einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff zu erhalten.

   Hinweis: Inaktivierte (nicht lebende und nicht attenuierte) Impfstoffe sind erlaubt.

4. Der Patient hat eine zugrunde liegende Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf metabolische, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes oder Beauftragten das Immunsystem des Patienten erheblich beeinträchtigt und/ oder setzt den Patienten einem inakzeptablen Risiko aus, eine immunmodulatorische Therapie zu erhalten.
5. Der Patient hat während der Dauer der Studie einen geplanten chirurgischen Eingriff, mit Ausnahme derjenigen, die mit der zugrunde liegenden Krankheit zusammenhängen und die nach Ansicht des Prüfers oder Beauftragten den Patienten keinem weiteren Risiko aussetzen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Einhaltung des Studienmedikaments aufrechtzuerhalten und den Besuchsplan.

6. Der Patient hat eine aktive und schwere Infektion oder eine Vorgeschichte von Infektionen wie folgt:

   A. Jede aktive Infektion (einschließlich einer Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom-Coronavirus-2 [SARS-CoV-2]) i. Für die innerhalb von 4 Wochen vor dem BL-Besuch nicht-systemische Antiinfektiva verwendet wurden. Hinweis: Patienten, die topische Antibiotika gegen Akne im Gesicht erhalten, müssen nicht ausgeschlossen werden.

   ii. Was innerhalb von 8 Wochen vor dem BL-Besuch einen Krankenhausaufenthalt / Quarantäne oder ein systemisches Antiinfektivum erforderte.

   B. Wiederkehrende oder chronische Infektionen oder andere aktive Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Beauftragten dazu führen könnten, dass sich diese Studie nachteilig auf den Patienten auswirkt.

   C. Invasive Pilzinfektion oder mykobakterielle Infektion. D. Opportunistische Infektionen wie Listeriose, Legionellose oder Pneumocystis.

7. Der Patient ist positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), den Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder den Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb).
8. Der Patient hat eine schwere fortschreitende oder unkontrollierte, klinisch signifikante Erkrankung, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes oder Beauftragten für die Studie ungeeignet macht.
9. Der Patient hat innerhalb von 5 Jahren eine bösartige Erkrankung in der Anamnese, mit Ausnahme eines angemessen behandelten kutanen Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms, eines In-situ-Zervixkarzinoms oder eines In-situ-Brustgangkarzinoms.
10. Der Patient hat eine aktive neurologische Erkrankung wie Multiple Sklerose, Guillain-Barré-Syndrom, Optikusneuritis, transversale Myelitis oder neurologische Symptome in der Vorgeschichte, die auf eine demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems hindeuten.
11. Der Patient hat eine mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III/IV).
12. Patient hat unkontrollierten Diabetes mellitus Typ 1 oder 2.
13. Der Patient hat eine Vorgeschichte mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Stelara oder AVT04.
14. Die Patientin ist eine schwangere oder stillende (stillende) Frau, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist.
15. Der Patient hat zum Zeitpunkt des Screenings, in den 5 Jahren vor dem Screening oder während der Studie Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (wie vom Prüfarzt oder Beauftragten anhand eines guten klinischen Urteilsvermögens beurteilt).
16. Der Patient ist nicht in der Lage, die Studienanweisungen zu befolgen und das Protokoll nach Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten einzuhalten.
17. Der Patient hat in der Vorgeschichte klinisch signifikante hämatologische Anomalien, einschließlich Zytopenie (z. B. Thrombozytopenie, Leukopenie).

18. Der Patient hat eine Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Beauftragten dazu führen könnte, dass diese Studie für den Patienten nachteilig ist. Folgende Laboranomalien sollten ausgeschlossen werden:

    1. Hämoglobin < 9 g/dl
    2. Thrombozytenzahl < 100.000/mm³
    3. Leukozytenzahl <3000 Zellen/mm³
    4. Aspartat-Aminotransferase und/oder Alanin-Aminotransferase, die dauerhaft ≥2 × der oberen Normgrenze ist. (Zeigt dauerhaft mindestens 2 Mal an, die durch eine Anzahl von Tagen getrennt sind, gemäß dem erneuten Screening-Verfahren)
    5. Kreatinin-Clearance <50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)