Eficácia, segurança e imunogenicidade do AVT04 com psoríase em placas crônica moderada a grave

Critério de inclusão:

1. O paciente assinou o formulário de consentimento informado (TCLE) e a documentação conforme exigido pelas autoridades competentes relevantes e é capaz de entender e aderir ao cronograma de visitas e aos requisitos do estudo.
2. Os pacientes chineses devem ser recrutados na China Continental.
3. O paciente é do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, no momento da triagem.
4. O paciente pesa ≤100 kg na triagem e no BL.
5. O paciente teve PsO crônica moderada a grave por pelo menos 6 meses.
6. O paciente envolveu área de superfície corporal (BSA) ≥10%, PASI ≥12 e sPGA ≥3 (moderado) na triagem e no BL.
7. O paciente teve doença psoriática estável por pelo menos 2 meses (ou seja, sem alterações significativas conforme definido pelo investigador ou pessoa designada) antes da triagem.
8. O paciente é candidato à terapia sistêmica porque apresentou falha anterior, resposta inadequada, intolerância ou contraindicação a pelo menos 1 terapia antipsoriática sistêmica, incluindo, entre outros, metotrexato, ciclosporina, psoraleno mais luz ultravioleta A (PUVA), e luz ultravioleta B (UVB).

9. O paciente tem um teste QuantiFERON negativo para tuberculose (TB) durante a Triagem.

   Nota: Os pacientes com um teste QuantiFERON indeterminado são permitidos se tiverem todos os seguintes:

   1. Nenhuma evidência de TB ativa na radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
   2. Histórico documentado de início de profilaxia adequada antes de receber o medicamento do estudo de acordo com as recomendações locais.
   3. Nenhuma exposição conhecida à TB ativa após a profilaxia mais recente.
   4. Assintomático na Triagem e BL. Os investigadores devem verificar com o monitor médico antes de inscrever esses pacientes.
10. O paciente é virgem de terapia com ustequinumabe, aprovado ou em investigação.
11. Mulheres com potencial para engravidar (exceto aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 2 anos ou se cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem e teste de gravidez negativo na urina em BL.

As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (esterilização, pílulas anticoncepcionais hormonais ou injeção ou implantes e abstinência) durante o estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção durante o estudo e concordar em não doar esperma durante e por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Nota: Os parceiros masculinos de mulheres também devem usar métodos contraceptivos e não devem doar esperma até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Paciente diagnosticado com artrite psoriática, psoríase eritrodérmica, psoríase pustulosa, psoríase gutata, psoríase induzida por medicamentos, outras condições de pele (por exemplo, eczema) ou outra doença inflamatória sistêmica autoimune no momento da visita de triagem que interferiria nas avaliações do efeito do medicamento do estudo na psoríase.

2. O paciente fez uso prévio de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de períodos de tempo especificados ou exigirá uso durante o estudo:

   1. Medicamentos tópicos dentro de 2 semanas após a consulta de BL (exceto corticosteróides tópicos de baixa a média potência no rosto, olhos, couro cabeludo, palmas das mãos, plantas dos pés e área genital; apenas).
   2. Fototerapia PUVA e/ou fototerapia UVB dentro de 4 semanas antes da visita BL.
   3. Terapias sistêmicas de psoríase não biológica (por exemplo, ciclosporina, metotrexato e acitretina) dentro de 4 semanas antes da visita de BL.
   4. Qualquer esteróide sistêmico nas 4 semanas anteriores à visita BL.
   5. Qualquer medicamento tradicional chinês oral (MTC) 4 semanas antes da visita do BL ou qualquer TCM tópico 2 semanas antes da visita do BL.
   6. Agente(s) investigativo(s) dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de BL.
   7. Outros biológicos sistêmicos dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de BL.
   8. Qualquer agente terapêutico direcionado a IL-12, IL-17 ou IL-23 a qualquer momento. Os períodos de lavagem especificados para produtos aprovados/comercializados são fornecidos na Tabela 5.1.

   Tabela 5.1: Produtos aprovados/comercializados Medicação ou terapia antes de BL Terapias biológicas, incluindo, mas limitado a: Adalimumabe Etanercepte Secuquinumabe Infliximabe Certolizumabe pegol Alefacept Briakinumabe Guselcumabe Brodalumabe 12 semanas 8 semanas 12 semanas 12 semanas 24 semanas 24 semanas 24 semanas 13 semanas 13 semanas Qualquer inibidor da quinase por qualquer motivo (por exemplo, citrato de tofacitinibe) 1 dia Qualquer inibidor da fosfodiesterase tipo 4 (por exemplo, apremilast [Otezla]) 4 semanas Ciclosporina 4 semanas Metotrexato 4 semanas PUVA-UVA/UVB 4 semanas Tratamentos tópicos da psoríase (exemplos incluem análogos da vitamina D , esteróides tópicos, polifenóis, etc) (exceto corticosteróides tópicos de baixa a média potência na face, olhos, couro cabeludo, palmas das mãos, plantas dos pés e área genital; apenas) 2 semanas Retinóides orais 4 semanas Corticosteróides IM - IV - oral - intra-articular 4 semanas Drogas que podem causar novo aparecimento ou exacerbação da psoríase (incluindo, mas não limitado a, betabloqueadores, lítio e antimaláricos) 6 meses 1 TCM (oral) TCM (tópico) 4 semanas 2 semanas ks Abreviaturas: BL = Baseline; IM = intramuscular; IV = intravenoso; PUVA = psoraleno mais luz ultravioleta A; MTC = medicina tradicional chinesa; UVA = luz ultravioleta A; UVB = luz ultravioleta B. 1 A menos que o paciente tenha tomado uma dose estável por pelo menos 6 meses antes da visita BL sem exacerbação da psoríase.

3. O paciente recebeu vacinas vivas ou atenuadas durante as 4 semanas anteriores à visita de BL ou tem a intenção de receber uma vacina viva ou atenuada a qualquer momento durante o estudo.

   Nota: Vacinas inativadas (não vivas e não atenuadas) são permitidas.

4. O paciente tem uma condição subjacente (incluindo, mas não se limitando a metabólica, hematológica, renal, hepática, pulmonar, neurológica, endócrina, cardíaca, infecciosa ou gastrointestinal) que, na opinião do investigador ou pessoa designada, imunocomprometa significativamente o paciente e/ ou coloca o paciente em risco inaceitável de receber uma terapia imunomoduladora.
5. O paciente tem uma intervenção cirúrgica planejada durante a duração do estudo, exceto aquelas relacionadas à doença subjacente e que, na opinião do investigador ou pessoa designada, não colocarão o paciente em risco adicional ou impedirão a capacidade do paciente de manter a adesão ao medicamento do estudo e o calendário de visitas.

6. O paciente tem uma infecção ativa e grave ou história de infecções como segue:

   a. Qualquer infecção ativa (incluindo infecção por Síndrome Respiratória Aguda Grave-Coronavírus-2 [SARS-CoV-2]) i. Para os quais anti-infecciosos não sistêmicos foram usados ​​dentro de 4 semanas antes da visita de BL. Nota: pacientes recebendo antibióticos tópicos para acne facial não precisam ser excluídos.

   ii. Que exigiu hospitalização/quarentena ou anti-infeccioso sistêmico dentro de 8 semanas antes da visita BL.

   b. Infecções recorrentes ou crônicas ou outras infecções ativas que, na opinião do investigador ou pessoa designada, podem fazer com que este estudo seja prejudicial ao paciente.

   c. Infecção fúngica invasiva ou infecção micobacteriana. d. Infecções oportunistas, como listeriose, legionelose ou pneumocistose.

7. O paciente é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb).
8. O paciente tem doença grave progressiva ou descontrolada, clinicamente significativa que, no julgamento do investigador ou pessoa designada, torna o paciente inadequado para o estudo.
9. O paciente tem uma história de malignidade dentro de 5 anos, exceto para carcinoma cutâneo escamoso ou basocelular adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou carcinoma ductal in situ de mama.
10. O paciente tem doença neurológica ativa, como esclerose múltipla, síndrome de Guillain-Barré, neurite óptica, mielite transversa ou história de sintomas neurológicos sugestivos de doença desmielinizante do sistema nervoso central.
11. O paciente tem insuficiência cardíaca moderada a grave (classe III/IV da New York Heart Association).
12. O paciente tem diabetes mellitus tipo 1 ou 2 não controlado.
13. O paciente tem histórico de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de Stelara ou AVT04.
14. O paciente está grávida ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação.
15. O paciente tem evidências (conforme avaliado pelo investigador ou pessoa designada usando bom julgamento clínico) de abuso ou dependência de álcool ou drogas no momento da triagem, nos 5 anos anteriores à triagem ou durante o estudo.
16. O paciente é incapaz de seguir as instruções do estudo e cumprir o protocolo na opinião do investigador ou pessoa designada.
17. O paciente tem um histórico de anormalidades hematológicas clinicamente significativas, incluindo citopenia (por exemplo, trombocitopenia, leucopenia).

18. O paciente tem uma anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador ou pessoa designada, pode fazer com que este estudo seja prejudicial ao paciente. As seguintes anormalidades laboratoriais devem ser excluídas:

    1. Hemoglobina <9 g/dL
    2. Contagem de plaquetas <100.000/mm³
    3. Contagem de glóbulos brancos <3000 células/mm³
    4. Aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase persistentemente ≥2 × o limite superior do normal. (Indica persistentemente pelo menos em 2 ocasiões separadas por um número de dias, de acordo com o procedimento de reavaliação)
    5. Depuração de creatinina <50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)