Eficacia, seguridad e inmunogenicidad de AVT04 con psoriasis en placa crónica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha firmado el formulario de consentimiento informado (ICF) y la documentación requerida por las autoridades competentes pertinentes y es capaz de comprender y cumplir con el programa de visitas y los requisitos del estudio.
2. Los pacientes chinos serán reclutados en China continental.
3. El paciente es hombre o mujer, de 18 a 75 años, ambos inclusive, en el momento de la selección.
4. El paciente pesa ≤100 kg en la selección y en BL.
5. El paciente ha tenido PsO crónica de moderada a grave durante al menos 6 meses.
6. El paciente tiene un área de superficie corporal (BSA) afectada ≥10 %, PASI ≥12 y sPGA ≥3 (moderada) en la selección y en el BL.
7. El paciente ha tenido una enfermedad psoriásica estable durante al menos 2 meses (es decir, sin cambios significativos según lo definido por el investigador o la persona designada) antes de la selección.
8. El paciente es candidato para la terapia sistémica porque ha tenido fracaso previo, respuesta inadecuada, intolerancia o contraindicación a al menos 1 terapia antipsoriásica sistémica que incluye, entre otros, metotrexato, ciclosporina, psoraleno más luz ultravioleta A (PUVA), y luz ultravioleta B (UVB).

9. El paciente tiene una prueba QuantiFERON negativa para tuberculosis (TB) durante la selección.

   Nota: Se permiten pacientes con una prueba QuantiFERON indeterminada si tienen todo lo siguiente:

   1. No hay evidencia de TB activa en la radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   2. Antecedentes documentados de inicio adecuado de la profilaxis antes de recibir el fármaco del estudio de acuerdo con las recomendaciones locales.
   3. No se conoce exposición a TB activa después de la profilaxis más reciente.
   4. Asintomático en Screening y BL. Los investigadores deben consultar con el monitor médico antes de inscribir a dichos pacientes.
10. El paciente no ha recibido tratamiento con ustekinumab, aprobado o en investigación.
11. Las mujeres en edad fértil (excepto aquellas que son posmenopáusicas durante más de 2 años o si han sido estériles quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en BL.

Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos (esterilización, píldoras anticonceptivas hormonales o inyecciones o implantes, y abstinencia) durante la duración del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes varones deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y aceptar no donar esperma durante y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Nota: Las parejas masculinas de las mujeres también deben usar métodos anticonceptivos y no deben donar esperma hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Paciente diagnosticado con artritis psoriásica, psoriasis eritrodérmica, psoriasis pustulosa, psoriasis guttata, psoriasis inducida por medicamentos, otras afecciones de la piel (p. ej., eccema) u otra enfermedad inflamatoria autoinmune sistémica en el momento de la visita de selección que podría interferir con las evaluaciones de la efecto del fármaco del estudio sobre la psoriasis.

2. El paciente ha usado previamente cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de períodos de tiempo específicos o requerirá su uso durante el estudio:

   1. Medicamentos tópicos dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de BL (excepto corticosteroides tópicos de potencia baja a media en la cara, los ojos, el cuero cabelludo, las palmas de las manos, las plantas de los pies y el área genital; únicamente).
   2. Fototerapia PUVA y/o fototerapia UVB dentro de las 4 semanas anteriores a la visita BL.
   3. Terapias sistémicas de psoriasis no biológicas (p. ej., ciclosporina, metotrexato y acitretina) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de BL.
   4. Cualquier esteroide sistémico en las 4 semanas previas a la visita BL.
   5. Cualquier medicina tradicional china oral (TCM) 4 semanas antes de la visita BL o cualquier TCM tópica 2 semanas antes de la visita BL.
   6. Agente(s) en investigación dentro de los 90 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita de BL.
   7. Otros productos biológicos sistémicos dentro de los 90 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita BL.
   8. Cualquier agente terapéutico dirigido a IL-12, IL-17 o IL-23 en cualquier momento. Los períodos de lavado especificados para productos aprobados/comercializados se proporcionan en la Tabla 5.1.

   Tabla 5.1: Productos aprobados/comercializados Medicamento o terapia Lavado antes de BL Terapias biológicas, que incluyen pero se limitan a: Adalimumab Etanercept Secukinumab Infliximab Certolizumab pegol Alefacept Briakinumab Guselkumab Brodalumab 12 semanas 8 semanas 12 semanas 12 semanas 24 semanas 24 semanas 24 semanas 13 semanas 13 semanas Cualquiera inhibidor de la cinasa por cualquier motivo (p. ej., citrato de tofacitinib) 1 día Cualquier inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 4 (p. ej., apremilast [Otezla]) 4 semanas Ciclosporina 4 semanas Metotrexato 4 semanas PUVA-UVA/UVB 4 semanas Tratamientos tópicos para la psoriasis (los ejemplos incluyen análogos de la vitamina D , esteroides tópicos, polifenoles, etc.) (excepto corticosteroides tópicos de potencia baja a media en cara, ojos, cuero cabelludo, palmas, plantas y área genital; únicamente) 2 semanas Retinoides orales 4 semanas Corticosteroides IM - IV - oral - intraarticular 4 semanas Medicamentos que pueden causar una nueva aparición o exacerbación de la psoriasis (incluidos, entre otros, betabloqueantes, litio y antipalúdicos) 6 meses1 TCM (oral) TCM (tópico) 4 semanas 2 semanas ks Abreviaturas: BL = línea de base; IM = intramuscular; IV = intravenoso; PUVA = psoraleno más luz ultravioleta A; MTC = medicina tradicional china; UVA = luz ultravioleta A; UVB = luz ultravioleta B. 1 A menos que el paciente haya estado con una dosis estable durante al menos 6 meses antes de la visita BL sin exacerbación de la psoriasis.

3. El paciente recibió vacunas vivas o atenuadas durante las 4 semanas anteriores a la visita de BL o tiene la intención de recibir una vacuna viva o atenuada en cualquier momento durante el estudio.

   Nota: Se permiten las vacunas inactivadas (no vivas y no atenuadas).

4. El paciente tiene una afección subyacente (incluidas, entre otras, metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales) que, en opinión del investigador o designado, compromete significativamente el sistema inmunológico del paciente y/o o coloca al paciente en un riesgo inaceptable de recibir una terapia inmunomoduladora.
5. El paciente tiene una intervención quirúrgica planificada durante la duración del estudio, excepto aquellas relacionadas con la enfermedad subyacente y que, en opinión del investigador o designado, no pondrán al paciente en mayor riesgo ni obstaculizarán la capacidad del paciente para mantener el cumplimiento del fármaco del estudio. y el horario de visita.

6. El paciente tiene una infección activa y grave o antecedentes de infecciones de la siguiente manera:

   a. Cualquier infección activa (incluida la infección por Síndrome Respiratorio Agudo Severo-Coronavirus-2 [SARS-CoV-2]) i. Para los cuales se usaron antiinfecciosos no sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de BL. Nota: no es necesario excluir a los pacientes que reciben antibióticos tópicos para el acné facial.

   ii. Que requirió hospitalización/cuarentena o antiinfeccioso sistémico dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de BL.

   b. Infecciones recurrentes o crónicas u otra infección activa que, en opinión del investigador o designado, podría causar que este estudio sea perjudicial para el paciente.

   C. Infección fúngica invasiva o infección micobacteriana. d. Infecciones oportunistas, como listeriosis, legionelosis o pneumocystis.

7. El paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb).
8. El paciente tiene una enfermedad clínicamente significativa, grave, progresiva o no controlada que, a juicio del investigador o la persona designada, hace que el paciente no sea apto para el estudio.
9. El paciente tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años, excepto por carcinoma cutáneo escamoso o de células basales tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma ductal de mama in situ.
10. El paciente tiene una enfermedad neurológica activa, como esclerosis múltiple, síndrome de Guillain-Barré, neuritis óptica, mielitis transversa o antecedentes de síntomas neurológicos que sugieren una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central.
11. El paciente tiene insuficiencia cardíaca de moderada a grave (clase III/IV de la New York Heart Association).
12. El paciente tiene diabetes mellitus tipo 1 o 2 no controlada.
13. El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes de Stelara o AVT04.
14. El paciente es una mujer embarazada o lactante (lactante), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación.
15. El paciente tiene evidencia (según lo evaluado por el investigador o la persona designada usando buen juicio clínico) de abuso o dependencia de alcohol o drogas en el momento de la Selección, durante los 5 años anteriores a la Selección o durante el estudio.
16. El paciente no puede seguir las instrucciones del estudio y cumplir con el protocolo en opinión del investigador o su designado.
17. El paciente tiene antecedentes de anomalías hematológicas clínicamente significativas, incluida la citopenia (p. ej., trombocitopenia, leucopenia).

18. El paciente tiene una anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador o su designado, podría causar que este estudio sea perjudicial para el paciente. Deben excluirse las siguientes anomalías de laboratorio:

    1. Hemoglobina <9 g/dL
    2. Recuento de plaquetas <100.000/mm³
    3. Recuento de glóbulos blancos <3000 células/mm³
    4. Aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa persistentemente ≥2 × el límite superior normal. (Indica persistentemente al menos en 2 ocasiones separadas por un número de días, según el procedimiento de reevaluación)
    5. Depuración de creatinina <50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)