Efficacia, sicurezza e immunogenicità di AVT04 con psoriasi a placche cronica da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha firmato il modulo di consenso informato (ICF) e la documentazione come richiesto dalle autorità competenti pertinenti ed è in grado di comprendere e rispettare il programma delle visite e i requisiti dello studio.
2. I pazienti cinesi saranno reclutati nella Cina continentale.
3. Il paziente è maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi, al momento dello screening.
4. Il paziente pesa ≤100 kg allo screening e al BL.
5. Il paziente ha avuto PsO cronica da moderata a grave per almeno 6 mesi.
6. Il paziente presentava un'area di superficie corporea (BSA) ≥10%, PASI ≥12 e sPGA ≥3 (moderato) allo screening e al BL.
7. - Il paziente ha avuto una malattia psoriasica stabile per almeno 2 mesi (vale a dire, senza cambiamenti significativi come definito dallo sperimentatore o dal designato) prima dello Screening.
8. Il paziente è un candidato per la terapia sistemica perché il paziente ha avuto un precedente fallimento, risposta inadeguata, intolleranza o controindicazione ad almeno 1 terapia antipsoriasica sistemica inclusi, ma non limitati a, metotrexato, ciclosporina, psoralene più luce ultravioletta A (PUVA), e luce ultravioletta B (UVB).

9. Il paziente ha un test QuantiFERON negativo per la tubercolosi (TB) durante lo screening.

   Nota: i pazienti con un test QuantiFERON indeterminato sono ammessi se hanno tutti i seguenti:

   1. Nessuna evidenza di tubercolosi attiva alla radiografia del torace entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
   2. - Anamnesi documentata di inizio di un'adeguata profilassi prima di ricevere il farmaco in studio in conformità con le raccomandazioni locali.
   3. Nessuna esposizione nota alla tubercolosi attiva dopo la profilassi più recente.
   4. Asintomatico allo Screening e BL. Gli investigatori dovrebbero verificare con il monitor medico prima di arruolare tali pazienti.
10. Il paziente è naïve alla terapia con ustekinumab, approvata o sperimentale.
11. Le donne in età fertile (ad eccezione di quelle in postmenopausa da più di 2 anni o se chirurgicamente sterili) devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo Screening e un test di gravidanza su urina negativo presso BL.

Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (sterilizzazione, pillole contraccettive ormonali o iniezione o impianti e astinenza) per la durata dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione per la durata dello studio e accettare di non donare lo sperma durante e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Nota: anche i partner maschili di soggetti di sesso femminile devono utilizzare la contraccezione e non devono donare lo sperma fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Paziente con diagnosi di artrite psoriasica, psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolosa, psoriasi guttata, psoriasi indotta da farmaci, altre condizioni della pelle (ad es. effetto del farmaco in studio sulla psoriasi.

2. Il paziente ha utilizzato in precedenza uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro periodi di tempo specificati o richiederà l'uso durante lo studio:

   1. Farmaci topici entro 2 settimane dalla visita BL (eccetto corticosteroidi topici di potenza medio-bassa su viso, occhi, cuoio capelluto, palmi delle mani, piante dei piedi e area genitale; solo).
   2. Fototerapia PUVA e/o fototerapia UVB entro 4 settimane prima della visita BL.
   3. Terapie sistemiche per la psoriasi non biologica (p. es., ciclosporina, metotrexato e acitretina) entro 4 settimane prima della visita BL.
   4. Qualsiasi steroide sistemico nelle 4 settimane precedenti la visita BL.
   5. Qualsiasi medicina tradizionale cinese orale (MTC) 4 settimane prima della visita BL o qualsiasi MTC topica 2 settimane prima della visita BL.
   6. Agenti sperimentali entro 90 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della visita BL.
   7. Altri farmaci biologici sistemici entro 90 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della visita BL.
   8. Qualsiasi agente terapeutico mirato a IL-12, IL-17 o IL-23 in qualsiasi momento. I periodi di lavaggio specificati per i prodotti approvati/commercializzati sono forniti nella Tabella 5.1.

   Tabella 5.1: Prodotti approvati/commercializzati Farmaco o terapia Washout prima delle terapie biologiche BL, inclusi ma limitati a: Adalimumab Etanercept Secukinumab Infliximab Certolizumab pegol Alefacept Briakinumab Guselkumab Brodalumab 12 settimane 8 settimane 12 settimane 12 settimane 24 settimane 24 settimane 24 settimane 13 settimane 13 settimane Qualsiasi inibitore della chinasi per qualsiasi ragione (p. es., tofacitinib citrato) 1 giorno Qualsiasi inibitore della fosfodiesterasi di tipo 4 (p. es., apremilast [Otezla]) 4 settimane Ciclosporina 4 settimane Metotrexato 4 settimane PUVA-UVA/UVB 4 settimane Trattamenti topici per la psoriasi (esempi includono analoghi della vitamina D , steroidi topici, polifenoli, ecc.) (eccetto corticosteroidi topici di potenza medio-bassa su viso, occhi, cuoio capelluto, palmi delle mani, piante dei piedi e area genitale; solo) 2 settimane Retinoidi orali 4 settimane Corticosteroidi IM - IV - orale - intraarticolare 4 settimane Farmaci che possono causare una nuova insorgenza o esacerbazione della psoriasi (inclusi, ma non limitati a, beta-bloccanti, litio e antimalarici) 6 mesi1 MTC (orale) MTC (topica) 4 settimane 2 settimane ks Abbreviazioni: BL = Baseline; IM = intramuscolare; IV = endovenoso; PUVA = psoralene più luce ultravioletta A; MTC = medicina tradizionale cinese; UVA = luce ultravioletta A; UVB = luce ultravioletta B. 1 A meno che il paziente non abbia assunto una dose stabile per almeno 6 mesi prima della visita BL senza esacerbazione della psoriasi.

3. - Il paziente ha ricevuto vaccini vivi o attenuati durante le 4 settimane precedenti la visita BL o ha intenzione di ricevere un vaccino vivo o attenuato in qualsiasi momento durante lo studio.

   Nota: sono consentiti vaccini inattivati ​​(non vivi e non attenuati).

4. Il paziente ha una condizione di base (inclusa, ma non limitata a, metabolica, ematologica, renale, epatica, polmonare, neurologica, endocrina, cardiaca, infettiva o gastrointestinale) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, immunocompromette significativamente il paziente e/ o espone il paziente a un rischio inaccettabile di ricevere una terapia immunomodulante.
5. Il paziente ha un intervento chirurgico pianificato durante la durata dello studio, ad eccezione di quelli relativi alla malattia di base e che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, non metterà il paziente a ulteriore rischio o ostacolerà la capacità del paziente di mantenere l'adesione al farmaco oggetto dello studio e il programma delle visite.

6. Il paziente ha un'infezione attiva e grave o una storia di infezioni come segue:

   UN. Qualsiasi infezione attiva (inclusa l'infezione da sindrome respiratoria acuta grave-Coronavirus-2 [SARS-CoV-2]) i. Per i quali sono stati utilizzati antinfettivi non sistemici entro 4 settimane prima della visita BL. Nota: i pazienti che ricevono antibiotici topici per l'acne facciale non devono essere esclusi.

   ii. Che ha richiesto il ricovero in ospedale / quarantena o anti-infettivi sistemici entro 8 settimane prima della visita BL.

   B. Infezioni ricorrenti o croniche o altre infezioni attive che, a parere dello sperimentatore o del designato, potrebbero rendere questo studio dannoso per il paziente.

   C. Infezione fungina invasiva o infezione da micobatteri. D. Infezioni opportunistiche, come listeriosi, legionellosi o pneumocystis.

7. Il paziente è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb).
8. - Il paziente ha una grave malattia progressiva o incontrollata, clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore o del designato, rende il paziente inadatto allo studio.
9. - Il paziente ha una storia di tumore maligno entro 5 anni ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale mammario in situ.
10. - Il paziente ha una malattia neurologica attiva come la sclerosi multipla, la sindrome di Guillain-Barré, la neurite ottica, la mielite trasversa o una storia di sintomi neurologici suggestivi di malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale.
11. Il paziente ha un'insufficienza cardiaca da moderata a grave (classe III/IV della New York Heart Association).
12. Il paziente ha diabete mellito non controllato di tipo 1 o 2.
13. Il paziente ha una storia di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Stelara o AVT04.
14. Il paziente è una donna incinta o che allatta (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione.
15. - Il paziente ha prove (valutate dallo sperimentatore o dal designato utilizzando un buon giudizio clinico) di abuso o dipendenza da alcol o droghe al momento dello Screening, per i 5 anni prima dello Screening o durante lo studio.
16. Il paziente non è in grado di seguire le istruzioni dello studio e rispettare il protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato.
17. Il paziente ha una storia di anomalie ematologiche clinicamente significative, inclusa la citopenia (p. es., trombocitopenia, leucopenia).

18. Il paziente presenta un'anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbe rendere questo studio dannoso per il paziente. Devono essere escluse le seguenti anomalie di laboratorio:

    1. Emoglobina <9 g/dL
    2. Conta piastrinica <100.000/mm³
    3. Conta dei globuli bianchi <3000 cellule/mm³
    4. Aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi persistentemente ≥2 × il limite superiore della norma. (Indica persistentemente almeno in 2 occasioni separate da un numero di giorni, secondo la procedura di riesame)
    5. Clearance della creatinina <50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)