Skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność AVT04 w umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej łuszczycy plackowatej

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent podpisał formularz świadomej zgody (ICF) i dokumentację zgodnie z wymaganiami odpowiednich właściwych organów oraz jest w stanie zrozumieć i przestrzegać harmonogramu wizyt i wymagań dotyczących badań.
2. Chińscy pacjenci będą rekrutowani w Chinach kontynentalnych.
3. Pacjent jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 75 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.
4. Pacjent waży ≤100 kg podczas badania przesiewowego i BL.
5. Pacjent cierpiał na przewlekłe PsO o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego przez co najmniej 6 miesięcy.
6. Powierzchnia ciała pacjenta (BSA) ≥10%, PASI ≥12 i sPGA ≥3 (umiarkowane) podczas badania przesiewowego i BL.
7. Pacjent miał stabilną łuszczycę przez co najmniej 2 miesiące (tj. bez istotnych zmian określonych przez badacza lub osobę wyznaczoną) przed badaniem przesiewowym.
8. Pacjent jest kandydatem do leczenia ogólnoustrojowego, ponieważ wcześniej wystąpiło niepowodzenie, niewystarczająca odpowiedź, nietolerancja lub przeciwwskazanie do co najmniej 1 ogólnoustrojowego leczenia przeciwłuszczycowego, w tym między innymi metotreksatu, cyklosporyny, psoralenu i światła ultrafioletowego A (PUVA), i światło ultrafioletowe B (UVB).

9. Pacjent ma ujemny wynik testu QuantiFERON na gruźlicę podczas badania przesiewowego.

   Uwaga: Pacjenci z nieokreślonym wynikiem testu QuantiFERON są dopuszczani, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

   1. Brak dowodów na aktywną gruźlicę na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
   2. Udokumentowana historia rozpoczęcia odpowiedniej profilaktyki przed otrzymaniem badanego leku zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
   3. Brak znanej ekspozycji na aktywną gruźlicę po ostatniej profilaktyce.
   4. Bezobjawowy podczas badania przesiewowego i BL. Badacze powinni sprawdzić z monitorem medycznym przed włączeniem takich pacjentów.
10. Pacjent nie był wcześniej leczony ustekinumabem, zatwierdzonym lub eksperymentalnym.
11. Kobiety w wieku rozrodczym (z wyjątkiem tych, które są po menopauzie dłużej niż 2 lata lub są sterylne chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny test ciążowy z moczu w BL.

Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (sterylizacja, hormonalne tabletki antykoncepcyjne lub zastrzyki lub implanty oraz abstynencja) w czasie trwania badania i do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w czasie trwania badania i wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Uwaga: partnerzy kobiet również powinni stosować antykoncepcję i nie powinni oddawać nasienia przed upływem 4 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z rozpoznaniem łuszczycowego zapalenia stawów, erytrodermii łuszczycowej, łuszczycy krostkowej, łuszczycy kropelkowatej, łuszczycy polekowej, innych chorób skóry (np. wpływ badanego leku na łuszczycę.

2. Pacjent stosował wcześniej którykolwiek z następujących leków w określonych odstępach czasu lub będzie wymagał ich stosowania podczas badania:

   1. Miejscowe leki w ciągu 2 tygodni od wizyty BL (z wyjątkiem miejscowych kortykosteroidów o małej lub średniej sile działania na twarz, oczy, skórę głowy, dłonie, podeszwy stóp i okolice narządów płciowych; tylko).
   2. Fototerapia PUVA i/lub fototerapia UVB w ciągu 4 tygodni przed wizytą BL.
   3. Niebiologiczne terapie ogólnoustrojowe łuszczycy (np. cyklosporyna, metotreksat i acytretyna) w ciągu 4 tygodni przed wizytą BL.
   4. Jakiekolwiek ogólnoustrojowe sterydy w ciągu 4 tygodni przed wizytą BL.
   5. Każda doustna tradycyjna medycyna chińska (TCM) 4 tygodnie przed wizytą BL lub jakakolwiek miejscowa TCM 2 tygodnie przed wizytą BL.
   6. Agent(y) śledczy w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą BL.
   7. Inne ogólnoustrojowe leki biologiczne w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą BL.
   8. Dowolny środek terapeutyczny ukierunkowany na IL-12, IL-17 lub IL-23 w dowolnym czasie. Określone okresy wypłukiwania dla zatwierdzonych/wprowadzonych do obrotu produktów przedstawiono w tabeli 5.1.

   Tabela 5.1: Zatwierdzone/znajdujące się w obrocie produkty Leki lub terapia Wymywanie przed BL Terapie biologiczne, w tym między innymi: Adalimumab Etanercept Secukinumab Infliksymab Certolizumab pegol Alefacept Briakinumab Guselkumab Brodalumab 12 tygodni 8 tygodni 12 tygodni 12 tygodni 24 tygodnie 24 tygodnie 24 tygodnie 13 tygodni 13 tygodni Dowolny inhibitor kinazy z jakiegokolwiek powodu (np. cytrynian tofacytynibu) 1 dzień Dowolny inhibitor fosfodiesterazy typu 4 (np. apremilast [Otezla]) 4 tygodnie Cyklosporyna 4 tygodnie Metotreksat 4 tygodnie PUVA-UVA/UVB 4 tygodnie Miejscowe leczenie łuszczycy (przykłady obejmują analogi witaminy D , miejscowe steroidy, polifenole itp.) (z wyjątkiem miejscowych kortykosteroidów o niskiej lub średniej sile działania tylko na twarz, oczy, skórę głowy, dłonie, stopy stóp i okolice narządów płciowych) 2 tygodnie Retinoidy doustne 4 tygodnie Kortykosteroidy domięśniowo - dożylnie - doustnie - dostawowo 4 tygodnie Leki, które mogą powodować nowy początek lub zaostrzenie łuszczycy (w tym między innymi beta-adrenolityki, lit i leki przeciwmalaryczne) 6 miesięcy1 TCM (doustnie) TCM (miejscowo) 4 tygodnie 2 tyg. ks Skróty: BL = linia podstawowa; IM = domięśniowo; IV = dożylnie; PUVA = psoralen plus światło ultrafioletowe A; TCM = tradycyjna medycyna chińska; UVA = światło ultrafioletowe A; UVB = światło ultrafioletowe B. 1 O ile pacjent nie przyjmował stabilnej dawki przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą BL bez zaostrzenia łuszczycy.

3. Pacjent otrzymał żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed wizytą BL lub ma zamiar otrzymać żywą lub atenuowaną szczepionkę w dowolnym momencie podczas badania.

   Uwaga: szczepionki inaktywowane (nieżywe i nieatenuowane) są dozwolone.

4. Pacjent ma chorobę podstawową (w tym między innymi metaboliczną, hematologiczną, nerkową, wątrobową, płucną, neurologiczną, endokrynologiczną, sercową, zakaźną lub żołądkowo-jelitową), która w opinii badacza lub wyznaczonej osoby znacząco obniża odporność pacjenta i/ lub naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko otrzymania terapii immunomodulującej.
5. Pacjent ma zaplanowaną interwencję chirurgiczną w czasie trwania badania, z wyjątkiem interwencji związanych z chorobą podstawową, która w opinii badacza lub osoby wyznaczonej nie narazi pacjenta na dalsze ryzyko ani nie przeszkodzi pacjentowi w przestrzeganiu zaleceń dotyczących badanego leku oraz harmonogram wizyt.

6. U pacjenta występuje czynna i ciężka infekcja lub infekcja w wywiadzie:

   A. Jakakolwiek aktywna infekcja (w tym infekcja zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej-koronawirus-2 [SARS-CoV-2]) W przypadku których zastosowano nieogólnoustrojowe leki przeciwinfekcyjne w ciągu 4 tygodni przed wizytą BL. Uwaga: pacjentów otrzymujących miejscowo antybiotyki z powodu trądziku twarzy nie trzeba wykluczać.

   II. Który wymagał hospitalizacji/kwarantanny lub ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 8 tygodni przed wizytą BL.

   B. Nawracające lub przewlekłe infekcje lub inne aktywne infekcje, które w opinii badacza lub osoby wyznaczonej mogą spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla pacjenta.

   C. Inwazyjne zakażenie grzybicze lub zakażenie mykobakteryjne. D. Infekcje oportunistyczne, takie jak listerioza, legioneloza lub pneumocystis.

7. Pacjent ma pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb).
8. Pacjent cierpi na ciężką, postępującą lub niekontrolowaną, istotną klinicznie chorobę, która w ocenie badacza lub osoby wyznaczonej czyni pacjenta niekwalifikującym się do badania.
9. Pacjent ma historię nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka przewodowego piersi in situ.
10. Pacjent ma czynną chorobę neurologiczną, taką jak stwardnienie rozsiane, zespół Guillain-Barré, zapalenie nerwu wzrokowego, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego lub objawy neurologiczne w wywiadzie sugerujące chorobę demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego.
11. Pacjent ma umiarkowaną do ciężkiej niewydolność serca (klasa III/IV według New York Heart Association).
12. Pacjent ma niekontrolowaną cukrzycę typu 1 lub 2.
13. U pacjenta występowała w wywiadzie nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku Stelara lub AVT04.
14. Pacjentką jest kobieta w ciąży lub karmiąca (karmiąca), przy czym ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży.
15. Pacjent ma dowody (ocenione przez badacza lub osobę wyznaczoną na podstawie dobrej oceny klinicznej) nadużywania alkoholu lub narkotyków lub uzależnienia w czasie badania przesiewowego, przez 5 lat poprzedzających badanie przesiewowe lub w trakcie badania.
16. W opinii badacza lub wyznaczonej osoby pacjent nie jest w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania i protokołem.
17. Pacjent ma historię istotnych klinicznie nieprawidłowości hematologicznych, w tym cytopenii (np. małopłytkowość, leukopenia).

18. U pacjenta występują nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza lub osoby wyznaczonej mogą spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla pacjenta. Należy wykluczyć następujące nieprawidłowości laboratoryjne:

    1. Hemoglobina <9 g/dl
    2. Liczba płytek krwi <100 000/mm³
    3. Liczba białych krwinek <3000 komórek/mm³
    4. Aminotransferaza asparaginianowa i (lub) aminotransferaza alaninowa trwale ≥2 × górna granica normy. (Uporczywie wskazuje co najmniej 2 razy w odstępie kilku dni, zgodnie z procedurą ponownego badania)
    5. Klirens kreatyniny <50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)