중등도-중증 만성 판상 건선에 대한 AVT04의 효능, 안전성 및 면역원성
중등도에서 중증의 만성 판상형 건선 환자에서 우스테키누맙 바이오시밀러(AVT04)와 Stelara®의 동등한 효능을 입증하고 안전성과 면역원성을 비교하기 위한 무작위 이중맹검 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
AVT04는 IL-12 및 IL-23의 공유 p40 단백질 서브유닛에 특이적으로 결합하여 이들의 활성을 억제하는 완전 인간 면역글로불린 클래스 G1κ 단일클론 항체입니다.
AVT04는 유럽 연합(EU)에서 허가한 약물 Stelara®(이하 Stelara) ustekinumab, 해부학적 치료 화학 코드: L04AC05) 피하(SC) 및 정맥 주사용 바이오시밀러로 개발되고 있습니다. 스텔라라는 다양한 적응증에 대해 승인된 항-IL-12 및 항-IL-23 단일클론항체이다. EU11 및 미국(US)12에서 승인된 적응증에는 성인 및 소아 환자의 PsO, 건선성 관절염, 크론병 및 궤양성 대장염이 포함됩니다. 중화인민공화국에서 승인된 적응증에는 PsO 및 크론병이 포함됩니다.13 다른 지역에서는 승인 상태가 다를 수 있습니다.
이것은 중등도에서 중증의 만성 PsO 환자를 대상으로 AVT04와 Stelara의 효능, 안전성 및 면역원성을 비교하기 위한 다기관, 이중 맹검, 무작위, 활성 대조군 임상 연구입니다.
연구 AVT04-GL-301의 활성 기간은 2단계로 구성됩니다.
- 1단계: 1차 효능 평가(1일차부터 15주차까지)
- 2단계: 장기 효능 및 안전성 평가(16~52주차) 1단계 1일차에 스크리닝 활동을 성공적으로 완료한 후 적격 환자는 1:2 비율(AVT04:Stelara)로 그룹 1과 2로 무작위 배정됩니다. 그리고 1단계를 시작합니다.
환자 무작위화는 지역별로 이전 생물학적 치료의 유무에 따라 계층화됩니다. 즉, 유럽 또는 중국 및 체중 범주별(≤80kg 대 >80kg).
- 그룹 1: 환자는 SC로 투여된 AVT04 45mg의 초기 용량을 받은 후 4주 후에 45mg을 받게 됩니다.
- 그룹 2: 환자는 Stelara의 초기 부하 용량 45mg을 피하 투여한 후 4주 후에 45mg을 투여받습니다.
2단계
16주차:
처음에 그룹 1(AVT04)에 무작위 배정된 환자는 16주, 28주 및 40주차에 12주마다 AVT04 45mg SC를 계속 투여받게 됩니다(연구에서 제외되지 않는 한).
처음에 그룹 2(Stelara)에 무작위 배정된 환자는 1:1 비율로 그룹 2A 및 2B로 다시 무작위 배정됩니다.
- 그룹 2A: 환자는 16주, 28주 및 40주차에 12주마다 AVT04 45mg SC 투여를 시작합니다(연구에서 철회하지 않는 한).
- 그룹 2B: 환자는 16주, 28주 및 40주차에 12주마다 스텔라라 45mg SC를 계속 투여받습니다(연구에서 철회하지 않는 한).
28주째:
- 무반응 환자(BL에 비해 PASI 개선 <50%)는 평가 일정(Schedule of Assessments, SoA)(표 7.1)에 따라 안전성 분석을 위해 연구를 계속하도록 권장되지만 추가 연구 약물은 투여받지 않습니다.
- 반응이 있는 환자(BL에 비해 PASI 개선 ≥50%)는 연구를 계속할 것입니다.
40주차에: 아직 연구에 참여 중인 모든 환자(28주차 무반응 환자 제외)는 최종 연구 약물 투여를 받게 됩니다.
52주차(EoS/ET): 모든 환자는 최종 효능 및 안전성 평가를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tbilisi, 그루지야, 0160
- Health Institute LLC
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Tbilisi, 그루지야, 0159
- Scientific Research National Center of Dermatology and Venereology LLC
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Tbilisi, 그루지야, 0179
- David Abuladze Georgian-Italian Clinic LTD
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Tbilisi, 그루지야, 0102
- Aleksandre Aladashvili Clinic, LLC
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Tbilisi, 그루지야, 0114
- J.S.C. Curatio
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Tbilisi, 그루지야, 0141
- LEPL The First University Clinic of Tbilisi State Medical University
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Tallin, 에스토니아, 13419
- North Estonia Medical Centre
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Tallinn, 에스토니아
- Innomedica OU
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Tartu, 에스토니아, 50406
- Tartu University Hospital
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Kharkiv, 우크라이나, 61038
- Communal nonprofit enterprise ,,City Dermatovenereological Dispensary #2,, Kharkiv city council
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Kyiv, 우크라이나, 01023
- Private Medical Center Medical Clinic Blagomed LLC
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Kyiv, 우크라이나, 01601
- National Medical University named after O.O.Bohomolets
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Lviv, 우크라이나, 79000
- Treatment and Diagnostic Center of private enterprise "Asclepius"
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Rivne, 우크라이나, 33028
- Municipal Enterprise "Rivne Regional Dermatology and Venereology Dispensary" of Rivne Regional Council
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Uzhorod, 우크라이나, 88000
- Treatment and Diagnostic Center of private enterprise "Asclepius"
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Zaporizhzhya, 우크라이나, 69063
- Military Hospital (Military Unit A3309) of Military-Medical Clinical Center of Eastern Region
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Białystok, 폴란드, 15879
- ClinicMed Daniluk, Nowak Spolka Jawna
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Gdańsk, 폴란드, 80546
- Centrum Badan Klinicznych PI-House Sp. z o.o
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Kraków, 폴란드, 30033
- Centrum Medyczna ALL-MED
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Kraków, 폴란드, 31147
- SGD SC
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Olsztyn, 폴란드, 11041
- Etyka Osrodek Badan Klinicznych
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Rzeszów, 폴란드, 35055
- Kliniczny Szpital Wojewódzki Nr. 1 im. Fryderyka Chopina, Klinika Detmatologii
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Toruń, 폴란드, 87100
- MICS Centrum Medyczne Toruń
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Warsaw, 폴란드, 00874
- Medycyna Kliniczna
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Warsaw, 폴란드, 02953
- Klinika Ambroziak Dermatologia
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Warsaw, 폴란드, 02962
- Royalderm Agnieszka Nawrocka
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Wrocław, 폴란드, 51318
- dermMedica Sp. z o.o
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Wrocław, 폴란드, 51685
- WroMedica I. Bielicka, A. Strzalkowska s.c.
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Łódź, 폴란드, 90265
- Dermed Centrum Medyczne Sp. z o.o.
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Łódź, 폴란드, 90436
- Dermoklinika Centrum Medyczne s.c. M.Kierstan, J. Narbutt, A. Lesiak
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 관련 관할 당국에서 요구하는 사전 동의서(ICF) 및 문서에 서명했으며 방문 일정 및 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 중국 환자는 중국 본토에서 모집됩니다.
- 환자는 스크리닝 시점에 18세 내지 75세의 남성 또는 여성이다.
- 스크리닝 및 BL에서 환자의 체중은 ≤100kg입니다.
- 환자는 최소 6개월 동안 중등도에서 중증의 만성 PsO를 앓았습니다.
- 환자는 스크리닝 및 BL에서 체표면적(BSA) ≥10%, PASI ≥12 및 sPGA ≥3(보통)을 포함했습니다.
- 환자는 스크리닝 전 적어도 2개월 동안(즉, 조사자 또는 피지명인이 정의한 유의한 변화 없이) 안정적인 건선 질환을 앓았습니다.
- 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 솔라렌 + 자외선 A(PUVA)를 포함하나 이에 국한되지 않는 최소 1가지의 전신 항건선 요법에 대한 이전 실패, 부적절한 반응, 불내성 또는 금기 때문에 환자는 전신 요법의 대상자입니다. 및 자외선 B(UVB).
환자는 스크리닝 중에 결핵(TB)에 대한 QuantiFERON 테스트에서 음성을 받았습니다.
참고: 불확정 QuantiFERON 검사를 받는 환자는 다음이 모두 있는 경우 허용됩니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내에 흉부 방사선 사진에서 활동성 결핵의 증거가 없습니다.
- 지역 권장 사항에 따라 연구 약물을 받기 전에 적절한 예방 조치를 시작한 문서화된 이력.
- 가장 최근의 예방 조치 이후 활동성 결핵에 노출된 적이 없습니다.
- 스크리닝 및 BL에서 무증상. 조사관은 그러한 환자를 등록하기 전에 의료 모니터와 확인해야 합니다.
- 환자는 우스테키누맙 요법에 대해 승인을 받았거나 조사 중인 적이 없습니다.
- 가임기 여성(2년 이상 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 경우 제외)은 선별 검사 중 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 BL에서 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
성적으로 활동적인 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 매우 효과적인 피임(불임, 호르몬 피임약 또는 주사 또는 이식, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 연구 기간 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 도중 및 이후 4개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
참고: 여성 피험자의 남성 파트너도 피임법을 사용해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.
제외 기준:
- 건선성 관절염, 홍피성 건선, 농포성 건선, 내장 건선, 약물 유발성 건선, 기타 피부 상태(예: 습진), 또는 스크리닝 방문 시 평가를 방해할 수 있는 기타 전신성 자가면역 장애 염증성 질환으로 진단된 환자 건선에 대한 연구 약물의 효과.
환자는 지정된 기간 내에 다음 약물 중 하나를 이전에 사용했거나 연구 중에 사용해야 합니다.
- BL 방문 2주 이내의 국소 약물(얼굴, 눈, 두피, 손바닥, 발바닥 및 생식기 부위의 저역가 내지 중간 역가 국소 코르티코스테로이드;만).
- BL 방문 전 4주 이내에 PUVA 광선 요법 및/또는 UVB 광선 요법.
- BL 방문 전 4주 이내의 비생물학적 건선 전신 요법(예: 사이클로스포린, 메토트렉세이트 및 아시트레틴).
- BL 방문 전 4주 동안의 모든 전신 스테로이드.
- BL 방문 4주 전의 모든 경구 전통 중의학(TCM) 또는 BL 방문 2주 전의 국소 TCM.
- BL 방문 전 90일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내의 조사 요원.
- BL 방문 전 90일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내의 기타 전신 생물학적 제제.
- 언제든지 IL-12, IL-17 또는 IL-23을 표적으로 하는 모든 치료제. 승인/시판 제품에 대한 지정된 휴약 기간은 표 5.1에 나와 있습니다.
표 5.1: 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 BL 생물학적 요법 전 승인/시판 제품 약물 또는 치료 휴약: Adalimumab Etanercept Secukinumab Infliximab Certolizumab pegol Alefacept Briakinumab Guselkumab Brodalumab 12주 8주 12주 12주 24주 24주 24주 13주 13주 모두 어떤 이유로든 키나아제 억제제(예: 토파시티닙 구연산염) 1일 모든 포스포디에스테라제 유형 4 억제제(예: 아프레밀라스트[Otezla]) 4주 사이클로스포린 4주 메토트렉세이트 4주 PUVA-UVA/UVB 4주 국소 건선 치료(예: 비타민 D 유사체 포함) , 국소 스테로이드, 폴리페놀 등) (얼굴, 눈, 두피, 손바닥, 발바닥 및 생식기 부위의 효능이 낮거나 중간 정도인 국소 코르티코스테로이드만 제외) 2주 경구 레티노이드 4주 코르티코스테로이드 IM - IV - 경구 - 관절내 4 주 건선의 새로운 발병 또는 악화를 유발할 수 있는 약물(베타 차단제, 리튬 및 항말라리아제를 포함하되 이에 국한되지 않음) 6개월1 TCM(경구) TCM(국소) 4주 2주 ks 약어: BL = 베이스라인; IM = 근육내; IV = 정맥주사; PUVA = 솔라렌 + 자외선 A; TCM = 중국 전통 의학; UVA = 자외선 A; UVB = 자외선 B. 1 건선 악화 없이 환자가 BL 방문 전 최소 6개월 동안 안정적인 용량을 사용하지 않은 경우.
환자는 BL 방문 전 4주 동안 생백신 또는 약독화 백신을 받았거나 연구 기간 동안 언제든지 생백신 또는 약독화 백신을 받을 의도가 있습니다.
참고: 비활성화(비생백신 및 비약독화) 백신은 허용됩니다.
- 환자는 기저 질환(대사성, 혈액학적, 신장, 간, 폐, 신경, 내분비, 심장, 감염 또는 위장을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 가지고 있으며, 이는 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 환자 및/또는 또는 환자를 면역 조절 요법을 받는 것에 대해 허용할 수 없는 위험에 처하게 합니다.
- 환자는 기저 질환과 관련된 것을 제외하고 연구 기간 동안 계획된 외과적 개입이 있으며, 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 환자를 추가 위험에 빠뜨리거나 연구 약물에 대한 순응도를 유지하는 환자의 능력을 방해하지 않을 것입니다. 그리고 방문 일정.
환자는 다음과 같은 활성 및 심각한 감염 또는 감염 병력이 있습니다.
ㅏ. 활동성 감염(중증급성호흡기증후군-코로나바이러스-2[SARS-CoV-2] 감염 포함) i. BL 방문 전 4주 이내에 비전신 항감염제를 사용했습니다. 참고: 안면 여드름에 대한 국소 항생제를 투여받는 환자는 제외할 필요가 없습니다.
ii. BL 방문 전 8주 이내에 입원/격리 또는 전신 항감염이 필요한 경우.
비. 재발성 또는 만성 감염 또는 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 본 연구를 환자에게 해로울 수 있는 기타 활동성 감염.
씨. 침습성 진균 감염 또는 마이코박테리아 감염. 디. 리스테리아증, 레지오넬라증 또는 폐포자충증과 같은 기회 감염.
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb)에 대해 양성입니다.
- 환자는 중증의 진행성 또는 제어되지 않는, 임상적으로 유의한 질병을 가지고 있어 조사자 또는 피지명자의 판단에 따라 환자가 연구에 적합하지 않게 됩니다.
- 환자는 적절하게 치료된 피부 편평 또는 기저 세포 암종, 제자리 자궁경부암 또는 제자리 유방관 암종을 제외하고 5년 이내에 악성 병력이 있습니다.
- 환자는 다발성 경화증, 길랭-바레 증후군, 시신경염, 횡단척수염 또는 중추신경계 탈수초 질환을 암시하는 신경학적 증상의 병력과 같은 활동성 신경계 질환이 있습니다.
- 환자는 중등도에서 중증의 심부전이 있습니다(뉴욕 심장 협회 클래스 III/IV).
- 환자는 조절되지 않는 당뇨병 유형 1 또는 2를 가지고 있습니다.
- 환자는 활성 물질 또는 Stelara 또는 AVT04의 부형제에 과민한 병력이 있습니다.
- 환자는 임신 또는 수유(수유) 여성이며, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의됩니다.
- 환자는 스크리닝 당시, 스크리닝 전 5년 동안 또는 연구 중에 알코올 또는 약물 남용 또는 의존성에 대한 증거(훌륭한 임상적 판단을 사용하여 조사자 또는 피지명인이 평가함)를 가지고 있습니다.
- 환자가 연구 지침을 따를 수 없고 조사자 또는 피지명자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 수 없습니다.
- 환자는 혈구감소증(예: 혈소판감소증, 백혈구감소증)을 포함하여 임상적으로 유의한 혈액학적 이상의 병력이 있습니다.
환자는 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 이 연구가 환자에게 해로울 수 있는 검사실 이상이 있습니다. 다음 실험실 이상은 제외되어야 합니다.
- 헤모글로빈 <9g/dL
- 혈소판 수 <100,000/mm³
- 백혈구 수 <3000 cells/mm³
- 지속적으로 정상 상한치의 2배 이상인 아스파르테이트 아미노전이효소 및/또는 알라닌 아미노전이효소. (재심사 절차에 따라 며칠 간격으로 최소 2회 이상 지속적으로 표시)
- 크레아티닌 청소율 <50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: AVT04 45mg SC
시험 제품: AVT04(우스테키누맙) SC 투여된 초기 부하 용량 4주 후부터 시작하여 12주마다 1회 45 mg의 초기 부하 용량에 이어 45 mg SC.
허벅지와 복부에 피하 주사.
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AVT04 또는 Stelara(45mg/5ml)는 체중이 100kg 이하인 환자의 중등도에서 중증 만성 PsO에 대해 승인된 용량 요법에 따라 허벅지 또는 복부에 피하 주사로 투여됩니다.11,12
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ACTIVE_COMPARATOR: EU 스텔라라 45 mg SC
비교 기준 제품: EU Stelara(ustekinumab) 초기 부하 용량 45mg 이후 SC 투여된 초기 부하 용량 4주 후부터 시작하여 12주마다 1회 45mg SC.
허벅지와 복부에 피하 주사.
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AVT04 또는 Stelara(45mg/5ml)는 체중이 100kg 이하인 환자의 중등도에서 중증 만성 PsO에 대해 승인된 용량 요법에 따라 허벅지 또는 복부에 피하 주사로 투여됩니다.11,12
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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건선 부위 및 심각도 지수(PASI)
기간: 12주까지의 기준선
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건선 부위 및 심각도 지수(PASI)의 백분율(%) 변화
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12주까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PASI 50, 75, 90 및 100 응답률
기간: 52주까지의 기준선
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4주, 8주, 12주, 16주, 28주, 40주, 52주차 PASI 50, 75, 90, 100 응답률(EoS/ET)
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52주까지의 기준선
|
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PASI 퍼센트 개선
기간: 52주까지의 기준선
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BL에서 4주, 8주, 16주, 28주, 40주 및 52주(EoS/ET)까지 PASI의 개선률.
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52주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Steve Feldmann, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AVT04-GL-301
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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