根治的前立腺全摘除術後の再発前立腺癌患者におけるペムブロリズマブと併用する SRT (Pembro-SRT)
前立腺癌による根治的前立腺全摘除術後の PSA 持続または生化学的再発患者におけるペムブロリズマブ併用放射線療法
調査の概要
詳細な説明
現在のガイドラインでは、生化学的再発 (BCR) の患者に対する好ましい治療選択肢として、少なくとも 66 Gy のサルベージ放射線療法 (SRT) を推奨しています。 前立腺全摘除術 (RP) 後の PSA (前立腺特異抗原) 持続性。 ガイドラインの推奨事項は、癌特異的生存率の改善と局所腫瘍制御の改善を示した 2 つの非ランダム化対照試験に基づいています。 放射線療法の最適なタイミングは、入手可能な文献では明確に定義できません。 PSA レベルが 0.5 ng/ml 未満の場合は、できるだけ早期に放射線療法を行うことが有益と思われます。 ガイドラインの推奨事項は、癌特異的生存率の改善と局所腫瘍制御の改善を示した 2 つの非ランダム化対照試験に基づいています。 完全な生化学的反応は、約 2 週間で期待できます。 12ヶ月後の患者の60-70%。
BCR 患者の確立された画像診断法は、以前は腹部のコンピューター断層撮影法と、骨格病変を検出するための骨シンチグラフィーでした。 PSMA PET/CT（CTと組み合わせた前立腺特異的膜抗原陽電子放出断層撮影法）の導入により、再発性前立腺癌患者の画像が変化し、いくつかの研究では、陽電子放出断層撮影法（PET ) 2 年後の生化学的無再発生存率が 10% 改善された陽性病変。
小規模な研究では、免疫療法単独が単独療法として前立腺癌に有効であることがまだ証明されていません。 いくつかの試験は、免疫療法と放射線療法の組み合わせが泌尿生殖器悪性腫瘍の治療に相乗効果をもたらす可能性があることを示している可能性がありますが、正確な根本的なメカニズムを明らかにするには、さらに多くの研究が必要です. 簡単に言えば、再発部位の放射線療法は腫瘍の免疫原性を高め、腫瘍組織に対する免疫系の活性を高める全身的な免疫反応が開始されます (アブスコパル効果)。 最近、いくつかの試験で、許容可能な副作用との相乗効果の可能性が評価されています。 前立腺がん再発の早期治療においてこれら 2 つの治療レジメンを組み合わせた試験は、現在のところ入手できません。
併用アンドロゲン除去療法 (ADT) の臨床的利点は議論の余地があり、文献はすべての患者に対する明確な全生存率の利点を示すことができませんでした。 いくつかのレトロスペクティブ試験では、ADT の併用と、病期診断における疑わしいリンパ節などの危険因子を有する患者について評価が行われています。 ただし、いくつかの研究では、併用 ADT の効果が評価されています。 シプリー等。 SRT に 24 か月のビカルタミドを追加すると、長期全生存率が有意に高くなることを示すことができます。 しかし、サブグループ分析により、この効果は主に SRT 前の PSA 値が 0.7 ng/ml を超える患者で重要であることが明らかになりました。 GETUG-AFU 試験では、SRT に加えて、短期間 (6 か月) の ADT で生存率が向上することはありませんでした。 ただし、120 か月の追跡期間後の無増悪生存期間における有意な利益が報告されました。 ペムブロリズマブと放射線療法の併用療法は、この患者集団ではこれまで評価されていません。 研究者らは、ペムブロリズマブの抗腫瘍効果を高める放射性誘発免疫調節により、この組み合わせは放射線療法単独よりも効果的であると仮定しています。 RP後にBCRまたはPSAが持続する患者については、そのような治療計画はまだテストされていません。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Markus T Grabbert, Dr.
- 電話番号：+49 761 270 28930
- メール：markus.grabbert@uniklinik-freiburg.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anika Josef, Dr.
- 電話番号：+49 761 270 77110
- メール：anika.josef@uniklinik-freiburg.de
研究場所
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Baden-Württemberg
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Freiburg、Baden-Württemberg、ドイツ、79106
- 募集
- Clinic of Urology, Medical Center - University of Freiburg
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コンタクト：
- Markus T Grabbert, Dr. med.
- 電話番号：+49 761 270 28930
- メール：markus.grabbert@uniklinik-freiburg.de
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コンタクト：
- Anika Josef, Dr. phil.
- 電話番号：+49 761 270 77110
- メール：anika.josef@uniklinik-freiburg.de
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主任研究者：
- Christian Gratzke, Prof. Dr.
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副調査官：
- Markus T Grabbert, Dr.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性患者
- -前立腺の腺癌の組織学的に確認された診断およびRP後のBCRまたはPSAの持続
- RP 標本の組織学は、次の基準を満たす必要があります: 前立腺の腺癌、グリーソン スコア 7-10。 pNX または pN0 または pN1 (最大 2 つのリンパ節が関与)
- 研究に含める前の 50 日以内の画像検査は必須です (患者登録) ([68Ga] または [18F] PSMA PET-CT を標準画像診断法として、代わりに CT 腹部および全身骨スキャン)
- -術後少なくとも6週間測定された0.2以上1.0 ng / ml以下のPSA値
- 患者は、ペムブロリズマブの最後の投与後少なくとも90日間は精巣精子抽出を受けないことに同意します。 （前立腺の外科的切除が事前に行われているため、避妊は必要ありません。）
- -国際ガイドラインおよび現地法に従って得られた書面によるインフォームドコンセント
- さらに、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 1 の患者。
- -臨床試験プロトコル（CTP）で定義されている適切な臓器機能を有する患者（セクション4）
除外基準:
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137）に向けられた薬剤による前治療.
- -登録前4週間以内の治験薬を含む以前の全身抗がん療法（ネオアジュバントアンドロゲン除去療法（ADT）、二次ホルモン除去またはタキサンベースの化学療法など）。
- -治験薬の開始前4週間以内の以前の放射線療法。 患者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
- PSMA PET-CT による画像検査で、骨盤下部の外側に遠隔転移または疑わしいリンパ節がある場合は除外する必要があります (形態学的に明らかに転移の疑いがなく、臨床診療を変更しない PET 陽性の骨病変を有する患者を含めることができます)。
- RP標本の有害な組織学（例： 神経内分泌または小細胞)
- -治験薬の初回投与前30日以内の生ワクチンまたは弱毒生ワクチンによるワクチン接種。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
- -現在または以前に治験薬の初回投与前4週間以内に治験薬の治験に参加している。
- -免疫不全の診断、慢性全身性ステロイド療法（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
- 2 番目の悪性腫瘍の病歴。根治の可能性がある治療が完了し、2 年間悪性腫瘍の証拠はありません。
- -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。
- -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とは見なされず、許可されています。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴または現在の肺炎/間質性肺疾患
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴。
- -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性C型肝炎ウイルス（C型肝炎ウイルス（HCV）RNAが検出されると定義される）感染の病歴。 テストは必要ありません。
- 活動性結核（結核菌）の病歴。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間に対する被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。捜査官の意見。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
- -同種組織/固形臓器移植の歴史。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
ペムブロリズマブ 200mg i.v.
標準治療によるサルベージ放射線療法 (SRT) と組み合わせて週 3 回
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疾患の進行、毒性、死亡、または IC の中止のいずれか早い方まで、最大 17 サイクルのペムブロリズマブ
標準治療によるSRT（少なくとも66GyのSRT）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な生化学的反応
時間枠：治療開始後 60 週目 (+/- 週)
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検出限界未満の PSA レベルとして定義される完全な生化学的反応を示した患者の数。 患者は、PSAレベルが試験治療開始後60週（±2週間）で検出限界を下回っている場合、主要評価項目に関してレスポンダーとしてカウントされます。 PSAレベルが60週（±2週間）で検出限界を超えている場合、患者は主要エンドポイントに関して非応答者としてカウントされます。 |
治療開始後 60 週目 (+/- 週)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線無増悪生存期間
時間枠：治療開始後 60 週目 (+/- 2 週間)
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治療開始後 60 週目 (+/- 2 週間) の無増悪生存率の確率は、無増悪生存患者数を治療患者総数で割ったものとして推定されます。
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治療開始後 60 週目 (+/- 2 週間)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSAナディアレベル
時間枠：ペムブロリズマブ投与中の最低PSAレベル（49週間）
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PSA ナディアは、ペムブロリズマブ投与開始後に測定された最低 PSA レベルとして定義されます。
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ペムブロリズマブ投与中の最低PSAレベル（49週間）
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PSA ナディア (TNN) までの時間
時間枠：試験治療の開始（1回の訪問/サイクル1）から最低PSAレベルまで（49週間の試験治療の最大17回の訪問/サイクル）
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PSA ナディアまでの時間は、ペンブロリズマブの投与開始からこの時点までの時間として定義されます。
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試験治療の開始（1回の訪問/サイクル1）から最低PSAレベルまで（49週間の試験治療の最大17回の訪問/サイクル）
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ペムブロリズマブ曝露期間
時間枠：ペムブロリズマブ投与の開始 (サイクル 1/訪問 1) から訪問/サイクル 17 まで、各患者の 49 週間、各サイクルは 21 日
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ペムブロリズマブの投与サイクル数。
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ペムブロリズマブ投与の開始 (サイクル 1/訪問 1) から訪問/サイクル 17 まで、各患者の 49 週間、各サイクルは 21 日
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ペムブロリズマブの用量
時間枠：ペムブロリズマブ投与の開始 (サイクル 1/訪問 1) から訪問/サイクル 17 まで、各患者の 49 週間、各サイクルは 21 日
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与えられたすべてのペムブロリズマブ用量の合計としての累積用量。
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ペムブロリズマブ投与の開始 (サイクル 1/訪問 1) から訪問/サイクル 17 まで、各患者の 49 週間、各サイクルは 21 日
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ペムブロリズマブの用量強度
時間枠：ペムブロリズマブ投与の開始 (サイクル 1/訪問 1) から訪問/サイクル 17 まで、各患者の 49 週間、各サイクルは 21 日
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与えられたすべてのペムブロリズマブ用量の合計としての累積用量を、ペムブロリズマブ治療下の時間で割ったもの (最終日から最初の投与日を引いたもの)。
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ペムブロリズマブ投与の開始 (サイクル 1/訪問 1) から訪問/サイクル 17 まで、各患者の 49 週間、各サイクルは 21 日
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ペムブロリズマブの用量変更
時間枠：ペムブロリズマブ投与の開始 (サイクル 1/訪問 1) から訪問/サイクル 17 まで、各患者の 49 週間、各サイクルは 21 日
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ペムブロリズマブの用量を変更した患者数と、用量変更の理由。
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ペムブロリズマブ投与の開始 (サイクル 1/訪問 1) から訪問/サイクル 17 まで、各患者の 49 週間、各サイクルは 21 日
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ペムブロリズマブの投与中断
時間枠：ペムブロリズマブ投与の開始 (サイクル 1/訪問 1) から訪問/サイクル 17 まで、各患者の 49 週間、各サイクルは 21 日
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ペムブロリズマブの投与を中断した患者の数と、投与中断の理由。
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ペムブロリズマブ投与の開始 (サイクル 1/訪問 1) から訪問/サイクル 17 まで、各患者の 49 週間、各サイクルは 21 日
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-高リスク患者におけるその後のアンドロゲン除去療法（ADT）の投与量（画像検査でのcN +またはスクリーニング時のPSA> 0.7 ng / ml）
時間枠：ペムブロブリズマブ投与開始6ヶ月後から試験終了まで（72週）
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ペムブロリズマブ投与開始から6ヶ月後のADTの累積投与量。
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ペムブロブリズマブ投与開始6ヶ月後から試験終了まで（72週）
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高リスク患者におけるその後のアンドロゲン除去療法（ADT）の開始までの時間（画像検査で cN+、またはスクリーニングで PSA >0.7 ng/ml）
時間枠：ペムブロブリズマブ投与開始6ヶ月後から試験終了まで（72週）
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ペムブロリズマブ投与開始6ヶ月後からADT開始までの時間。
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ペムブロブリズマブ投与開始6ヶ月後から試験終了まで（72週）
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低リスク患者におけるアンドロゲン除去療法（ADT）の投与量
時間枠：ペムブロブリズマブ投与開始から試験終了まで
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ペムブロリズマブ投与開始後のADTの累積投与量。
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ペムブロブリズマブ投与開始から試験終了まで
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低リスク患者におけるアンドロゲン除去療法（ADT）の開始までの時間
時間枠：ペムブロブリズマブ投与開始から試験終了まで（72週）
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ペムブロリズマブ投与開始からADT開始までの時間。
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ペムブロブリズマブ投与開始から試験終了まで（72週）
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がん治療の機能評価 - 前立腺がん (FACT-P アンケート、4.0)
時間枠：1週目、16週目、49週目、60週目
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患者の生活の質は、癌治療の機能的評価 - 前立腺癌 (FACT-P アンケート. 合計スコアとサブスケール スコアのスコアリングと分析は、www.facit.org から入手可能なスコアリング マニュアルに従って実行されます。 最小値: 0、最大値 (FACT-P Trial Outcome Index、TOI): 104、最大値 (FACT-G 合計スコア): 108、最大値 (FACT-P 合計スコア): 156、スコアが高いほど結果が良好であることを示します。 |
1週目、16週目、49週目、60週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christian Gratzke, Prof. Dr.、University Medical Center - University of Freiburg, Clinical of Urology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MK-3475-C51
- 2021-001291-42 (EudraCT番号)
- P003141 (その他の識別子：Internal Protocol ID No.)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。