SRT yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva eturauhassyöpä radikaalin eturauhasen poiston jälkeen (Pembro-SRT)
Sädehoito yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on PSA:n pysyvyys tai biokemiallinen uusiutuminen eturauhassyövästä johtuvan radikaalin eturauhasen poiston jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyiset ohjeet suosittelevat pelastavaa sädehoitoa (SRT), jossa on vähintään 66 Gy, ensisijaiseksi hoitovaihtoehdoksi potilaille, joilla on biokemiallinen uusiutuminen (BCR). PSA (prostataspesifinen antigeeni) pysyvyys radikaalin prostatektomian (RP) jälkeen. Suositussuositus perustuu kahteen ei-satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen, jotka osoittivat parantuneen syöpäspesifisen eloonjäämisen ja paremman paikallisen kasvaimen hallinnan. Sädehoidon optimaalista ajoitusta ei voida selkeästi määritellä saatavilla olevan kirjallisuuden perusteella. Mahdollisimman varhainen sädehoito PSA-tasolla <0,5 ng/ml näyttää olevan hyödyllinen. Suositussuositus perustuu kahteen ei-satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen, jotka osoittivat parantuneen syöpäspesifisen eloonjäämisen ja paremman paikallisen kasvaimen hallinnan. Täydellinen biokemiallinen vaste on odotettavissa n. 60-70 % potilaista 12 kuukauden jälkeen.
BCR-potilailla vakiintunut kuvantamismenetelmä oli vatsan tietokonetomografia ja luutuike luustovaurioiden havaitsemiseksi. PSMA PET/CT:n (eturauhasen spesifinen kalvoantigeenipositroniemissiotomografia yhdistettynä TT:hen) käyttöönotto on muuttanut toistuvaa eturauhassyöpää sairastavien potilaiden kuvantamista, ja useat tutkimukset voivat osoittaa parempia onkologisia tuloksia verrattuna potilaisiin, jotka saavat standardihoitoa ilman positroniemissiotomografiaa (PET). ) positiiviset leesiot, joiden biokemiallinen uusiutumisvapaa eloonjääminen parani 10 % 2 vuoden jälkeen.
Immunoterapia ei yksinään ole vielä osoittautunut tehokkaaksi eturauhassyövän hoidossa monoterapiana pienemmissä tutkimuksissa. Useat tutkimukset voivat osoittaa, että immunoterapian ja sädehoidon yhdistelmällä on potentiaalia tarjota synergistinen vaikutus sukuelinten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, kun taas tarvitaan lisää tutkimuksia tarkan taustalla olevan mekanismin paljastamiseksi. Lyhyesti sanottuna uusiutumispaikan sädehoito lisää kasvaimen immunogeenistä potentiaalia ja käynnistyy systeeminen immunologinen reaktio, joka johtaa immuunijärjestelmän lisääntyneeseen aktiivisuuteen kasvainkudosta vastaan (abskopaalivaikutus). Viime aikoina useissa kokeissa on arvioitu mahdollista synergististä vaikutusta siedettävillä sivuvaikutuksilla. Näitä kahta hoito-ohjelmaa yhdistävää tutkimusta eturauhassyövän uusiutumisen varhaisessa hoidossa ei ole saatavilla tähän mennessä.
Samanaikaisen androgeenideprivaatioterapian (ADT) kliininen hyöty on kiistanalainen, eikä kirjallisuus ole osoittanut selkeää kokonaiseloonjäämishyötyä kaikille potilaille. Useissa retrospektiivisissä tutkimuksissa on arvioitu samanaikaista ADT:tä ja potilaille, joilla on riskitekijöitä, kuten epäilyttäviä imusolmukkeita, diagnostiikassa. Useat tutkimukset ovat kuitenkin arvioineet samanaikaisen ADT:n vaikutusta. Shipley et ai. 24 kuukauden bikalutamidin lisääminen SRT:hen johti merkittävästi korkeampaan pitkän aikavälin kokonaiseloonjäämiseen. Alaryhmäanalyysit paljastivat kuitenkin, että tämä vaikutus koskee pääasiassa potilaita, joiden PSA oli >0,7 ng/ml ennen SRT:tä. GETUG-AFU-tutkimuksessa ei havaittu mitään eloonjäämishyötyä lyhytaikaisesta (6 kuukautta) ADT:stä SRT:n lisäksi. Kuitenkin 120 kuukauden seuranta-ajan jälkeen raportoitiin merkittävää etua etenemisvapaassa elossa. Pembrolitsumabin ja sädehoidon yhdistelmähoitoa ei ole arvioitu aiemmin tässä potilasryhmässä. Tutkijat olettavat, että tämä yhdistelmä on tehokkaampi kuin sädehoito yksinään radiogeenisen laukaiseman immunomodulaation vuoksi, joka lisää pembrolitsumabin kasvainten vastaista vaikutusta. Sellaista hoito-ohjelmaa ei ole vielä testattu potilaille, joilla on BCR- tai PSA-pysyvyys RP:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Markus T Grabbert, Dr.
- Puhelinnumero: +49 761 270 28930
- Sähköposti: markus.grabbert@uniklinik-freiburg.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anika Josef, Dr.
- Puhelinnumero: +49 761 270 77110
- Sähköposti: anika.josef@uniklinik-freiburg.de
Opiskelupaikat
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Saksa, 79106
- Rekrytointi
- Clinic of Urology, Medical Center - University of Freiburg
-
Ottaa yhteyttä:
- Markus T Grabbert, Dr. med.
- Puhelinnumero: +49 761 270 28930
- Sähköposti: markus.grabbert@uniklinik-freiburg.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Anika Josef, Dr. phil.
- Puhelinnumero: +49 761 270 77110
- Sähköposti: anika.josef@uniklinik-freiburg.de
-
Päätutkija:
- Christian Gratzke, Prof. Dr.
-
Alatutkija:
- Markus T Grabbert, Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi eturauhasen adenokarsinoomasta ja BCR:n tai PSA:n säilymisestä RP:n jälkeen
- RP-näytteen histologian on täytettävä seuraavat kriteerit: eturauhasen adenokarsinooma, Gleason-pisteet 7-10; pNX tai pN0 tai pN1 (enintään 2 imusolmuketta mukana)
- Kuvantaminen 50 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista on pakollista (potilaan rekisteröinti) ([68Ga] tai [18F] PSMA PET-CT vakiokuvausmenetelmänä, vaihtoehtoisesti vatsan CT ja koko kehon luukuvaus)
- PSA-arvo välillä ≥0,2 - ≤1,0 ng/ml mitattuna vähintään kuusi viikkoa leikkauksen jälkeen
- Potilaat sopivat, että kivesten siittiöitä ei poisteta ainakaan 90 päivään viimeisen pembrolitsumabin annon jälkeen. (Eturauhasen aiemman kirurgisen poiston vuoksi ehkäisyä ei tarvita.)
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu kansainvälisten ohjeiden ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti
- Potilaat, joilla on lisäksi Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1.
- Potilaat, joiden elintoiminto on riittävä kliinisen tutkimusprotokollan (CTP) mukaisesti (kohta 4)
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137) .
- Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito, mukaan lukien tutkittavat aineet 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä (kuten neoadjuvantti androgeenideprivaatiohoito (ADT), sekundaarinen hormoniablaatio tai taksaanipohjainen kemoterapia).
- Aikaisempi sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
- Etäiset etäpesäkkeet tai epäilyttävät imusolmukkeet alemman lantion ulkopuolella PSMA PET-CT -kuvauksessa on suljettava pois (potilaat, joilla on PET-positiivisia luuvaurioita, jotka eivät morfologisesti selvästi epäile etäpesäkkeitä ja jotka eivät muuta kliinistä käytäntöä, voidaan ottaa mukaan).
- RP-näytteen haitallinen histologia (esim. neuroendokriininen tai pienisoluinen)
- Mikä tahansa rokotus elävällä rokotteella tai elävällä heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
- Osallistuminen tällä hetkellä tai aiemmin tutkimustuotteen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- Immuunivajavuuden diagnoosi, krooninen systeeminen steroidihoito (annoksella, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- Aiemmin toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen.
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
- Vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
- Aiempi (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa.
- Aiempi hepatiitti B (määritetään hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:ksi havaitaan) infektio. Mitään testausta ei vaadita.
- Aiempi aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. tutkijan mielipide.
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Historiallinen allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Pembrolitsumabi 200 mg i.v.
kolmen viikon välein yhdessä pelastussäteilyhoidon (SRT) kanssa hoitostandardin mukaisesti
|
Jopa 17 pembrolitsumabisykliä taudin etenemiseen, toksisuuteen, kuolemaan tai IC-hoidon lopettamiseen (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin)
SRT hoitostandardin mukaan (SRT vähintään 66 Gy)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen biokemiallinen vaste
Aikaikkuna: viikolla 60 (+/- viikkoa) hoidon aloittamisen jälkeen
|
potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen biokemiallinen vaste, joka määritellään PSA-tasoksi havaitsemisrajan alapuolella. Potilaat lasketaan vasteen saaneiksi ensisijaiseen päätetapahtumaan nähden, jos PSA-taso on alle havaitsemisrajan viikolla 60 (± 2 viikkoa) koehoidon aloittamisen jälkeen. Potilaat lasketaan reagoimattomiksi ensisijaiseen päätepisteeseen nähden, jos PSA-taso on yli havaitsemisrajan viikolla 60 (± 2 viikkoa). |
viikolla 60 (+/- viikkoa) hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: viikolla 60 (+/- 2 viikkoa) hoidon aloittamisen jälkeen
|
Radiografisen taudin etenemisen vapaan eloonjäämisen todennäköisyys viikolla 60 (+/- 2 viikkoa) hoidon aloittamisen jälkeen arvioidaan elossa olevien ja taudin etenemisestä vapaiden potilaiden lukumääränä jaettuna hoidettujen potilaiden kokonaismäärällä.
|
viikolla 60 (+/- 2 viikkoa) hoidon aloittamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA-nadir taso
Aikaikkuna: alin PSA-taso pembrolitsumabin annon aikana (49 viikkoa)
|
PSA-nadir määritellään alhaisimmaksi PSA-tasoksi, joka mitataan pembrolitsumabin annon aloittamisen jälkeen.
|
alin PSA-taso pembrolitsumabin annon aikana (49 viikkoa)
|
|
Aika PSA-nadiriin (TNN)
Aikaikkuna: koehoidon alusta (käynti 1/jakso 1) alimpaan PSA-tasoon (jopa 17 käyntiä/koehoitosykliä 49 viikon aikana)
|
Aika PSA-nadiriin määritellään ajalla pembrolitsumabin annon aloittamisesta tähän ajankohtaan.
|
koehoidon alusta (käynti 1/jakso 1) alimpaan PSA-tasoon (jopa 17 käyntiä/koehoitosykliä 49 viikon aikana)
|
|
Pembrolitsumabialtistuksen kesto
Aikaikkuna: pembrolitsumabin annon alusta (jakso 1/käynti 1) käyntiin/kiertoon 17 asti 49 viikon ajan jokaiselle potilaalle, jokainen sykli on 21 päivää
|
Annettujen pembrolitsumabijaksojen lukumäärä.
|
pembrolitsumabin annon alusta (jakso 1/käynti 1) käyntiin/kiertoon 17 asti 49 viikon ajan jokaiselle potilaalle, jokainen sykli on 21 päivää
|
|
Pembrolitsumabin annos
Aikaikkuna: pembrolitsumabin annon alusta (jakso 1/käynti 1) käyntiin/kiertoon 17 asti 49 viikon ajan jokaiselle potilaalle, jokainen sykli on 21 päivää
|
Kumulatiivinen annos kaikkien annettujen pembrolitsumabiannosten summana.
|
pembrolitsumabin annon alusta (jakso 1/käynti 1) käyntiin/kiertoon 17 asti 49 viikon ajan jokaiselle potilaalle, jokainen sykli on 21 päivää
|
|
Pembrolitsumabin annosintensiteetti
Aikaikkuna: pembrolitsumabin annon alusta (jakso 1/käynti 1) käyntiin/kiertoon 17 asti 49 viikon ajan jokaiselle potilaalle, jokainen sykli on 21 päivää
|
Kumulatiivinen annos kaikkien pembrolitsumabiannosten summa jaettuna pembrolitsumabihoidon ajalla (viimeinen päivämäärä miinus ensimmäinen antopäivä).
|
pembrolitsumabin annon alusta (jakso 1/käynti 1) käyntiin/kiertoon 17 asti 49 viikon ajan jokaiselle potilaalle, jokainen sykli on 21 päivää
|
|
Pembrolitsumabin annoksen muutokset
Aikaikkuna: pembrolitsumabin annon alusta (jakso 1/käynti 1) käyntiin/kiertoon 17 asti 49 viikon ajan jokaiselle potilaalle, jokainen sykli on 21 päivää
|
Pembrolitsumabin annosta muuttaneiden potilaiden lukumäärä sekä annoksen muutoksen syyt.
|
pembrolitsumabin annon alusta (jakso 1/käynti 1) käyntiin/kiertoon 17 asti 49 viikon ajan jokaiselle potilaalle, jokainen sykli on 21 päivää
|
|
Pembrolitsumabin annostelun keskeytykset
Aikaikkuna: pembrolitsumabin annon alusta (jakso 1/käynti 1) käyntiin/kiertoon 17 asti 49 viikon ajan jokaiselle potilaalle, jokainen sykli on 21 päivää
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla pembrolitsumabin anto on keskeytetty, sekä annoksen keskeytyksen syyt.
|
pembrolitsumabin annon alusta (jakso 1/käynti 1) käyntiin/kiertoon 17 asti 49 viikon ajan jokaiselle potilaalle, jokainen sykli on 21 päivää
|
|
Myöhemmän androgeenideprivaatioterapian (ADT) annostus korkean riskin potilaille (cN+ kuvantamisessa tai PSA > 0,7 ng/ml seulonnassa)
Aikaikkuna: Kuukausi 6 pembroblitsumabin annon aloittamisen jälkeen tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
ADT:n kumulatiivinen annos 6 kuukauden kuluttua pembrolitsumabin annon aloittamisesta.
|
Kuukausi 6 pembroblitsumabin annon aloittamisen jälkeen tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
|
Aika myöhemmän androgeenideprivaatioterapian (ADT) aloittamiseen korkean riskin potilailla (cN+ kuvantamisessa tai PSA > 0,7 ng/ml seulonnassa)
Aikaikkuna: Kuukausi 6 pembroblitsumabin annon aloittamisen jälkeen tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
Aika 6 kuukaudesta pembrolitsumabin annon aloittamisesta ADT-hoidon aloittamiseen.
|
Kuukausi 6 pembroblitsumabin annon aloittamisen jälkeen tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
|
Androgeenideprivaatioterapian (ADT) annostus matalan riskin potilailla
Aikaikkuna: Pembroblitsumabin annon alusta tutkimuksen loppuun
|
ADT:n kumulatiivinen annos pembrolitsumabin annon aloittamisen jälkeen.
|
Pembroblitsumabin annon alusta tutkimuksen loppuun
|
|
Aika Androgeenideprivation Therapy (ADT) -hoidon aloittamiseen matalan riskin potilailla
Aikaikkuna: Pembroblitsumabin annon alusta tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
Aika pembrolitsumabin annon aloittamisesta ADT:n aloittamiseen.
|
Pembroblitsumabin annon alusta tutkimuksen loppuun (viikko 72)
|
|
Syövän hoidon toiminnallinen arviointi - eturauhassyöpä (FACT-P kyselylomake, 4.0)
Aikaikkuna: viikko 1, viikko 16, viikko 49, viikko 60
|
Potilaiden elämänlaatua arvioidaan syövän hoidon toiminnallisen arvioinnin - eturauhassyövän avulla (FACT-P kyselylomake. Pisteytys ja kokonaispistemäärän sekä ala-asteikkopisteiden analyysi suoritetaan www.facit.org -sivustolta saatavan pisteytyskäsikirjan mukaisesti. Minimiarvo: 0, Maksimiarvo (FACT-P Trial Outcome Index, TOI): 104, Maksimiarvo (FACT-G kokonaispistemäärä): 108, Maksimiarvo (FACT-P kokonaispistemäärä): 156, Korkea pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta. |
viikko 1, viikko 16, viikko 49, viikko 60
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christian Gratzke, Prof. Dr., University Medical Center - University of Freiburg, Clinical of Urology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MK-3475-C51
- 2021-001291-42 (EudraCT-numero)
- P003141 (Muu tunniste: Internal Protocol ID No.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .