SRT em combinação com pembrolizumabe em pacientes com câncer de próstata recorrente após prostatectomia radical (Pembro-SRT)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma da próstata e persistência de BCR ou PSA após PR
3. A histologia da amostra de RP precisa preencher os seguintes critérios: adenocarcinoma da próstata, pontuação de Gleason 7-10; pNX ou pN0 ou pN1 (máx. 2 gânglios linfáticos envolvidos)
4. A imagem dentro de 50 dias antes da inclusão no estudo é obrigatória (registro do paciente) ([68Ga] ou [18F] PSMA PET-CT como modalidade de imagem padrão, alternativamente TC de abdome e cintilografia óssea de corpo inteiro)
5. Valor de PSA entre ≥0,2 e ≤1,0 ng/ml medido pelo menos seis semanas após a cirurgia
6. Os pacientes concordam em não realizar extração de esperma testicular por pelo menos 90 dias após a última administração de pembrolizumabe. (Devido à remoção cirúrgica prévia da próstata, nenhuma contracepção é necessária.)
7. Consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes internacionais e a legislação local
8. Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
9. Pacientes com função de órgão adequada, conforme definido no protocolo de ensaio clínico (CTP) (Seção 4)

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137) .
2. Terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas antes do registro (como terapia de privação androgênica neoadjuvante (ADT), ablação hormonal secundária ou quimioterapia baseada em taxan).
3. Radioterapia prévia dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteroides e não ter tido pneumonia por radiação.
4. Metástases distantes ou linfonodos suspeitos fora da pelve inferior na imagem com PSMA PET-CT devem ser excluídos (pacientes com lesões ósseas PET positivas que morfologicamente não são claramente suspeitos de metástases e não mudariam a prática clínica podem ser incluídos).
5. Histologia adversa de espécime de RP (por exemplo, neuroendócrino ou de pequenas células)
6. Qualquer vacinação com vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
7. Atualmente ou anteriormente participando de um estudo de um produto experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. Diagnóstico de imunodeficiência, terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
9. História de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos.
10. Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
11. Hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
12. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
13. História de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou atualmente pneumonite/doença pulmonar intersticial
14. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
15. Histórico de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
16. História de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como RNA do vírus da hepatite C (HCV) detectado). Nenhum teste é necessário.
17. História de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose).
18. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, no opinião do investigador.
19. Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
20. História de transplante alogênico de tecido/órgão sólido.