Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SRT w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z nawracającym rakiem gruczołu krokowego po radykalnej prostatektomii (Pembro-SRT)

28 lutego 2023 zaktualizowane przez: Prof. Dr. med. Christian Gratzke

Radioterapia w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z utrzymującym się PSA lub nawrotem biochemicznym po radykalnej prostatektomii z powodu raka prostaty

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa terapii pembrolizumabem pembrolizumabem w połączeniu ze standardową radioterapią ratunkową (SRT) u pacjentów z nawrotem biochemicznym (BCR) utrzymywania się antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) po radykalnej prostatektomii (RP).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aktualne wytyczne zalecają ratunkową radioterapię (SRT) z co najmniej 66 Gy jako preferowaną opcję leczenia u pacjentów z nawrotem biochemicznym (BCR). Trwałość PSA (antygen specyficzny dla prostaty) po radykalnej prostatektomii (RP). Zalecenia dotyczące wytycznych opierają się na dwóch nierandomizowanych, kontrolowanych badaniach, które wykazały poprawę przeżywalności swoistej dla raka i lepszą miejscową kontrolę guza. W dostępnym piśmiennictwie nie można jednoznacznie określić optymalnego czasu radioterapii. Korzystna wydaje się jak najwcześniejsza radioterapia przy poziomie PSA <0,5 ng/ml. Zalecenia dotyczące wytycznych opierają się na dwóch nierandomizowanych, kontrolowanych badaniach, które wykazały poprawę przeżywalności swoistej dla raka i lepszą miejscową kontrolę guza. Pełnej odpowiedzi biochemicznej należy spodziewać się po ok. 60-70% pacjentów po 12 miesiącach.

Ustaloną metodą obrazowania u pacjentów z BCR była tomografia komputerowa jamy brzusznej oraz scyntygrafia kości w celu wykrycia zmian kostnych. Wprowadzenie PSMA PET/CT (pozytonowa emisyjna tomografia emisyjna antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego w połączeniu z CT) zmieniło obrazowanie u pacjentów z nawracającym rakiem gruczołu krokowego, a kilka badań może wykazać lepsze wyniki onkologiczne w porównaniu z pacjentami poddawanymi standardowemu leczeniu bez pozytonowej tomografii emisyjnej (PET ) pozytywne zmiany z 10% poprawą przeżycia wolnego od nawrotów biochemicznych po 2 latach.

Sama immunoterapia nie okazała się jeszcze skuteczna w przypadku raka prostaty jako monoterapia w mniejszych badaniach. Kilka prób mogłoby wykazać, że połączenie immunoterapii i radioterapii może potencjalnie zapewnić efekt synergistyczny w leczeniu nowotworów układu moczowo-płciowego, podczas gdy potrzebne są dalsze badania, aby odkryć dokładny mechanizm leżący u podstaw. Krótko mówiąc, radioterapia miejsca nawrotu zwiększa potencjał immunogenny guza i inicjuje ogólnoustrojową reakcję immunologiczną, która prowadzi do zwiększonej aktywności układu odpornościowego przeciwko tkance nowotworowej (efekt abskopalny). Ostatnio w kilku badaniach oceniano możliwy efekt synergistyczny z tolerowanymi skutkami ubocznymi. Do tej pory nie jest dostępne badanie łączące te dwa schematy leczenia we wczesnym leczeniu nawrotu raka gruczołu krokowego.

Kliniczna korzyść z jednoczesnej terapii deprywacji androgenów (ADT) jest kontrowersyjna, a literatura nie wykazała wyraźnej całkowitej korzyści w zakresie przeżycia dla wszystkich pacjentów. W kilku badaniach retrospektywnych oceniano współistniejące ADT oraz pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak podejrzane węzły chłonne, w diagnostyce stopnia zaawansowania. Jednak kilka badań oceniało wpływ jednoczesnego ADT. Shipley i in. może wykazać, że dodanie 24-miesięcznego bikalutamidu do SRT skutkowało znacznie wyższymi wskaźnikami długoterminowego całkowitego przeżycia. Analiza podgrup wykazała jednak, że efekt ten dotyczy głównie pacjentów z PSA >0,7 ng/ml przed SRT. Badanie GETUG-AFU nie wykazało żadnej korzyści w zakresie przeżycia po krótkotrwałym (6 miesięcy) ADT dodatkowo do SRT. Zgłoszono jednak znaczącą korzyść w zakresie przeżycia wolnego od progresji po 120 miesiącach obserwacji. Terapia skojarzona pembrolizumabem i radioterapią nie była wcześniej oceniana w tej populacji pacjentów. Badacze wysuwają hipotezę, że ta kombinacja jest skuteczniejsza niż sama radioterapia ze względu na immunomodulację wyzwalaną przez radiogeny, która zwiększa działanie przeciwnowotworowe pembrolizumabu. Dla pacjentów z przetrwałym BCR lub PSA po RP nie testowano jeszcze takiego schematu leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

49

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Niemcy, 79106
        • Rekrutacyjny
        • Clinic of Urology, Medical Center - University of Freiburg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Christian Gratzke, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Markus T Grabbert, Dr.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat
  2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka stercza i utrzymywanie się BCR lub PSA po RP
  3. Histologia próbki RP musi spełniać następujące kryteria: gruczolakorak gruczołu krokowego, punktacja Gleasona 7-10; pNX lub pN0 lub pN1 (zajęte maks. 2 węzły chłonne)
  4. Obrazowanie w ciągu 50 dni przed włączeniem do badania jest obowiązkowe (rejestracja pacjenta) ([68Ga] lub [18F] PSMA PET-CT jako standardowa metoda obrazowania, alternatywnie TK jamy brzusznej i scyntygrafia kości całego ciała)
  5. Wartość PSA między ≥0,2 a ≤1,0 ng/ml mierzona co najmniej sześć tygodni po operacji
  6. Pacjenci wyrażają zgodę na niepoddawanie się ekstrakcji nasienia z jąder przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu pembrolizumabu. (Ze względu na wcześniejsze chirurgiczne usunięcie gruczołu krokowego nie jest konieczna antykoncepcja.)
  7. Pisemna świadoma zgoda uzyskana zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi i prawem lokalnym
  8. Pacjenci, którzy dodatkowo mają stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  9. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów zgodnie z protokołem badania klinicznego (CTP) (sekcja 4)

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza terapia środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137) .
  2. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym leki badane w ciągu 4 tygodni przed rejestracją (takie jak neoadiuwantowa terapia deprywacji androgenów (ADT), drugorzędowa ablacja hormonalna lub chemioterapia oparta na taksanach).
  3. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
  4. Należy wykluczyć odległe przerzuty lub podejrzane węzły chłonne poza miednicą dolną w obrazowaniu PSMA PET-CT (pacjentów ze zmianami kostnymi dodatnimi w badaniu PET, którzy morfologicznie nie wykazują wyraźnego podejrzenia przerzutów i nie zmieniliby praktyki klinicznej).
  5. Niekorzystna histologia próbki RP (np. neuroendokrynne lub małe komórki)
  6. Każde szczepienie żywą szczepionką lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
  7. Obecnie lub wcześniej uczestniczy w badaniu badanego produktu w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  8. Rozpoznanie niedoboru odporności, przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  9. Historia drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono leczenie potencjalnie wyleczalne i nie stwierdzono cech złośliwości przez 2 lata.
  10. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  11. Ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
  12. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
  13. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub obecnie zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
  14. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  15. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  16. Historia zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znanego aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanego jako wykrycie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)). Nie jest wymagane żadne testowanie.
  17. Historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
  18. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika opinia badacza.
  19. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  20. Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Pembrolizumab 200 mg i.v. co trzy tygodnie w połączeniu z radioterapią ratunkową (SRT) zgodnie ze standardem opieki
Lek: Wstrzyknięcie pembrolizumabu [Keytruda]
Do 17 cykli pembrolizumabu do progresji choroby, toksyczności, zgonu lub odstawienia IC (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
Promieniowanie: Radioterapia ratunkowa (SRT)
SRT zgodnie ze standardem opieki (SRT z co najmniej 66 Gy)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna odpowiedź biochemiczna
Ramy czasowe: w 60. tygodniu (+/- tygodni) po rozpoczęciu leczenia

liczba pacjentów z pełną odpowiedzią biochemiczną zdefiniowaną jako poziom PSA poniżej granicy wykrywalności.

Pacjenci będą liczeni jako reagujący na leczenie w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, jeśli poziom PSA jest poniżej granicy wykrywalności w 60. tygodniu (± 2 tygodnie) po rozpoczęciu leczenia próbnego. Pacjenci będą liczeni jako niereagujący na leczenie w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, jeśli poziom PSA przekroczy granicę wykrywalności w 60. tygodniu (± 2 tygodnie).
w 60. tygodniu (+/- tygodni) po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji radiologicznej
Ramy czasowe: w 60. tygodniu (+/- 2 tygodnie) po rozpoczęciu leczenia
Prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od progresji radiologicznej w 60. tygodniu (+/- 2 tygodnie) po rozpoczęciu leczenia zostanie oszacowane jako liczba pacjentów, którzy żyją i nie mają progresji, podzielona przez całkowitą liczbę leczonych pacjentów.
w 60. tygodniu (+/- 2 tygodnie) po rozpoczęciu leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nadirowy poziom PSA
Ramy czasowe: najniższy poziom PSA podczas podawania pembrolizumabu (49 tyg.)
Nadir PSA definiuje się jako najniższy poziom PSA zmierzony po rozpoczęciu podawania pembrolizumabu.
najniższy poziom PSA podczas podawania pembrolizumabu (49 tyg.)
Czas do nadiru PSA (TNN)
Ramy czasowe: od rozpoczęcia leczenia próbnego (wizyta 1/cykl 1) do najniższego poziomu PSA (do 17 wizyt/cykli leczenia próbnego w ciągu 49 tygodni)
Czas do nadiru PSA definiuje się jako czas od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu do tego punktu czasowego.
od rozpoczęcia leczenia próbnego (wizyta 1/cykl 1) do najniższego poziomu PSA (do 17 wizyt/cykli leczenia próbnego w ciągu 49 tygodni)
Czas ekspozycji na pembrolizumab
Ramy czasowe: od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu (cykl 1/wizyta 1) do wizyty/cykl 17 przez 49 tygodni dla każdego pacjenta, każdy cykl wynosi 21 dni
Liczba podanych cykli pembrolizumabu.
od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu (cykl 1/wizyta 1) do wizyty/cykl 17 przez 49 tygodni dla każdego pacjenta, każdy cykl wynosi 21 dni
Dawka pembrolizumabu
Ramy czasowe: od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu (cykl 1/wizyta 1) do wizyty/cykl 17 przez 49 tygodni dla każdego pacjenta, każdy cykl wynosi 21 dni
Dawka skumulowana jako suma wszystkich podanych dawek pembrolizumabu.
od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu (cykl 1/wizyta 1) do wizyty/cykl 17 przez 49 tygodni dla każdego pacjenta, każdy cykl wynosi 21 dni
Intensywność dawki pembrolizumabu
Ramy czasowe: od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu (cykl 1/wizyta 1) do wizyty/cykl 17 przez 49 tygodni dla każdego pacjenta, każdy cykl wynosi 21 dni
Dawka skumulowana jako suma wszystkich podanych dawek pembrolizumabu podzielona przez czas leczenia pembrolizumabem (ostatnia data minus pierwsza data podania).
od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu (cykl 1/wizyta 1) do wizyty/cykl 17 przez 49 tygodni dla każdego pacjenta, każdy cykl wynosi 21 dni
Zmiany dawki pembrolizumabu
Ramy czasowe: od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu (cykl 1/wizyta 1) do wizyty/cykl 17 przez 49 tygodni dla każdego pacjenta, każdy cykl wynosi 21 dni
Liczba pacjentów, u których zmieniono dawkę pembrolizumabu wraz z uzasadnieniem zmiany dawki.
od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu (cykl 1/wizyta 1) do wizyty/cykl 17 przez 49 tygodni dla każdego pacjenta, każdy cykl wynosi 21 dni
Przerwanie podawania pembrolizumabu
Ramy czasowe: od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu (cykl 1/wizyta 1) do wizyty/cykl 17 przez 49 tygodni dla każdego pacjenta, każdy cykl wynosi 21 dni
Liczba pacjentów z przerwami w podawaniu pembrolizumabu wraz z przyczynami przerwania podawania.
od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu (cykl 1/wizyta 1) do wizyty/cykl 17 przez 49 tygodni dla każdego pacjenta, każdy cykl wynosi 21 dni
Dawkowanie w kolejnej terapii deprywacji androgenów (ADT) u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (cN+ w badaniu obrazowym lub PSA >0,7 ng/ml w badaniu przesiewowym)
Ramy czasowe: Miesiąc 6 po rozpoczęciu podawania pembrolizumabu do zakończenia badania (tydzień 72)
Skumulowana dawka ADT po 6 miesiącach od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu.
Miesiąc 6 po rozpoczęciu podawania pembrolizumabu do zakończenia badania (tydzień 72)
Czas do rozpoczęcia kolejnej terapii deprywacji androgenów (ADT) u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (cN+ w badaniu obrazowym lub PSA >0,7 ng/ml w badaniu przesiewowym)
Ramy czasowe: Miesiąc 6 po rozpoczęciu podawania pembrolizumabu do zakończenia badania (tydzień 72)
Czas od 6 miesiąca po rozpoczęciu podawania pembrolizumabu do rozpoczęcia ADT.
Miesiąc 6 po rozpoczęciu podawania pembrolizumabu do zakończenia badania (tydzień 72)
Dawkowanie terapii deprywacji androgenów (ADT) u pacjentów niskiego ryzyka
Ramy czasowe: Początek podawania pembrolizumabu do końca badania
Skumulowana dawka ADT po rozpoczęciu podawania pembrolizumabu.
Początek podawania pembrolizumabu do końca badania
Czas do rozpoczęcia terapii deprywacji androgenów (ADT) u pacjentów niskiego ryzyka
Ramy czasowe: Początek podawania pembrolizumabu do końca badania (tydzień 72)
Czas od rozpoczęcia podawania pembrolizumabu do rozpoczęcia ADT.
Początek podawania pembrolizumabu do końca badania (tydzień 72)
Funkcjonalna ocena terapii onkologicznej - rak prostaty (kwestionariusz FACT-P, 4.0)
Ramy czasowe: tydzień 1, tydzień 16, tydzień 49, tydzień 60

Jakość życia pacjentów będzie oceniana za pomocą Funkcjonalnej oceny terapii onkologicznej – raka prostaty (kwestionariusz FACT-P. Punktacja i analiza wyniku całkowitego i wyników w podskalach zostanie przeprowadzona zgodnie z podręcznikiem punktacji dostępnym na stronie www.facit.org.

Minimalna wartość: 0, Maksymalna wartość (FACT-P Trial Outcome Index, TOI): 104, Maksymalna wartość (całkowity wynik FACT-G): 108, Maksymalna wartość (całkowity wynik FACT-P): 156, Wysoki wynik oznacza lepszy wynik.
tydzień 1, tydzień 16, tydzień 49, tydzień 60

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prof. Dr. med. Christian Gratzke

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Christian Gratzke, Prof. Dr., University Medical Center - University of Freiburg, Clinical of Urology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 października 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MK-3475-C51
  • 2021-001291-42 (Numer EudraCT)
  • P003141 (Inny identyfikator: Internal Protocol ID No.)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj