SRT en combinación con pembrolizumab en pacientes con cáncer de próstata recurrente después de prostatectomía radical (Pembro-SRT)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes varones que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
2. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata y persistencia de BCR o PSA tras PR
3. La histología de la muestra de PR debe cumplir los siguientes criterios: adenocarcinoma de próstata, puntuación de Gleason 7-10; pNX o pN0 o pN1 (máx. 2 ganglios linfáticos afectados)
4. Es obligatorio obtener imágenes dentro de los 50 días anteriores a la inclusión en el estudio (registro del paciente) ([68Ga] o [18F] PSMA PET-CT como modalidad de imagen estándar, alternativamente TC de abdomen y gammagrafía ósea de cuerpo completo)
5. Valor de PSA entre ≥0,2 y ≤1,0 ng/ml medido al menos seis semanas después de la operación
6. Los pacientes aceptan no someterse a la extracción de espermatozoides testiculares durante al menos 90 días después de la última administración de pembrolizumab. (Debido a la extirpación quirúrgica previa de la próstata, no es necesaria la anticoncepción).
7. Consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas internacionales y la ley local
8. Pacientes que además tengan un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
9. Pacientes con función orgánica adecuada según lo definido en el protocolo de ensayo clínico (CTP) (Sección 4)

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137) .
2. Terapia anticancerosa sistémica previa, incluidos agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro (como terapia neoadyuvante de privación de andrógenos (ADT), ablación hormonal secundaria o quimioterapia basada en taxanos).
3. Radioterapia previa en las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
4. Se deben excluir las metástasis a distancia o los ganglios linfáticos sospechosos fuera de la pelvis inferior en las imágenes con PSMA PET-TC (se pueden incluir pacientes con lesiones óseas PET positivas que morfológicamente no son claramente sospechosas de metástasis y no cambiarían la práctica clínica).
5. Histología adversa de la muestra de RP (p. neuroendocrino o de células pequeñas)
6. Cualquier vacunación con vacuna viva o vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
7. Participar actualmente o anteriormente en un estudio de un producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
8. Diagnóstico de inmunodeficiencia, terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
9. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años.
10. Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
11. Hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a alguno de sus excipientes.
12. Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitido.
13. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o actualmente neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial
14. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
15. Antecedentes de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
16. Antecedentes de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección del ARN del virus de la hepatitis C [VHC]). No se requieren pruebas.
17. Antecedentes de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
18. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante la duración completa del estudio, o no es lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador.
19. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
20. Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.