SRT i kombination med Pembrolizumab hos patienter med tilbagevendende prostatacancer efter radikal prostatektomi (Pembro-SRT)
Strålebehandling i kombination med Pembrolizumab hos patienter med PSA persistens eller biokemisk tilbagefald efter radikal prostatektomi på grund af prostatakræft
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gældende retningslinjer anbefaler en salvage strålebehandling (SRT) med mindst 66 Gy som foretrukken behandlingsmulighed hos patienter med biokemisk recidiv (BCR) hhv. PSA (prostata-specifikt antigen) persistens efter radikal prostatektomi (RP). Den vejledende anbefaling er baseret på to ikke-randomiserede kontrollerede forsøg, der viste en forbedret cancerspecifik overlevelse og en bedre lokal tumorkontrol. Den optimale timing for en strålebehandling kan ikke klart defineres af den tilgængelige litteratur. En strålebehandling så tidligt som muligt med et PSA-niveau <0,5 ng/ml ser ud til at være gavnlig. Den vejledende anbefaling er baseret på to ikke-randomiserede kontrollerede forsøg, der viste en forbedret cancerspecifik overlevelse og en bedre lokal tumorkontrol. Der forventes en fuldstændig biokemisk respons om ca. 60-70 % af patienterne efter 12 måneder.
Den etablerede billeddannelsesmodalitet hos patienter med BCR plejede at være computertomografi af maven og knoglescintigrafi til påvisning af skeletlæsioner. Introduktionen af PSMA PET/CT (prostata-specifik membranantigen positron emission tomografi kombineret med CT) har ændret billeddannelsen hos patienter med recidiverende prostatacancer, og adskillige undersøgelser kunne vise forbedrede onkologiske resultater sammenlignet med patienter, der gennemgår standardbehandling uden positronemissionstomografi (PET). ) positive læsioner med en 10 % forbedring i biokemisk gentagelsesfri overlevelse efter 2 år.
Immunterapi alene har endnu ikke vist sig at være effektiv ved prostatacancer som monoterapi i mindre undersøgelser. Adskillige forsøg kunne vise, at kombinationen af immunterapien og strålebehandlingen har potentialet til at give en synergistisk effekt ved behandling af genitourinære maligniteter, hvorimod flere undersøgelser er nødvendige for at afdække den nøjagtige underliggende mekanisme. Kort fortalt øger strålebehandling af recidivstedet tumorens immunogene potentiale, og der igangsættes en systemisk immunologisk reaktion, der fører til en øget aktivitet af immunsystemet mod tumorvæv (abskopal effekt). På det seneste har flere forsøg evalueret en mulig synergistisk effekt med tolerable bivirkninger. Et forsøg, der kombinerer disse to behandlingsregimer i den tidlige behandling af recidiv af prostatacancer, er ikke tilgængelig ajour.
Den kliniske fordel ved samtidig behandling med androgen deprivation (ADT) er kontroversiel, og litteraturen viste ikke en klar samlet overlevelsesfordel for alle patienter. Adskillige retrospektive forsøg har evalueret en samtidig ADT og for patienter med risikofaktorer som mistænkelige lymfeknuder i stadiediagnostik. Adskillige undersøgelser har dog evalueret effekten af samtidig ADT. Shipley et al. kunne vise, at tilføjelsen af 24 måneders bicalutamid til SRT resulterede i signifikant højere rater af langsigtet samlet overlevelse. Imidlertid afslørede undergruppeanalyser, at denne effekt hovedsageligt tæller for patienter med PSA på >0,7 ng/ml før SRT. GETUG-AFU-forsøget fandt ingen overlevelsesfordel for kortsigtet (6 måneder) ADT ud over SRT. Der blev dog rapporteret en signifikant fordel i progressionsfri overlevelse efter 120 måneders opfølgningstid. En kombinationsbehandling af pembrolizumab og strålebehandling er ikke tidligere blevet evalueret i denne patientpopulation. Forskerne antager, at denne kombination er mere effektiv end strålebehandling alene på grund af en radiogen udløst immunmodulation, som øger antitumoreffekten af pembrolizumab. For patienter med BCR eller PSA persistens efter RP er der endnu ikke testet et sådant behandlingsregime.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Markus T Grabbert, Dr.
- Telefonnummer: +49 761 270 28930
- E-mail: markus.grabbert@uniklinik-freiburg.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Anika Josef, Dr.
- Telefonnummer: +49 761 270 77110
- E-mail: anika.josef@uniklinik-freiburg.de
Studiesteder
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 79106
- Rekruttering
- Clinic of Urology, Medical Center - University of Freiburg
-
Kontakt:
- Markus T Grabbert, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 761 270 28930
- E-mail: markus.grabbert@uniklinik-freiburg.de
-
Kontakt:
- Anika Josef, Dr. phil.
- Telefonnummer: +49 761 270 77110
- E-mail: anika.josef@uniklinik-freiburg.de
-
Ledende efterforsker:
- Christian Gratzke, Prof. Dr.
-
Underforsker:
- Markus T Grabbert, Dr.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige patienter, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
- Histologisk bekræftet diagnose af et adenocarcinom i prostata og en BCR eller PSA persistens efter RP
- Histologien af RP-prøven skal opfylde følgende kriterier: adenocarcinom i prostata, Gleason-score 7-10; pNX eller pN0 eller pN1 (maks. 2 lymfeknuder involveret)
- Billeddiagnostik inden for 50 dage før undersøgelsens inklusion er obligatorisk (patientregistrering) ([68Ga] eller [18F] PSMA PET-CT som standard billeddannelsesmodalitet, alternativt CT abdomen og helkropsknoglescanning)
- PSA-værdi mellem ≥0,2 og ≤1,0 ng/ml målt mindst seks uger postoperativt
- Patienterne er enige om ikke at gennemgå testikelspermekstraktion i mindst 90 dage efter den sidste administration af pembrolizumab. (På grund af forudgående kirurgisk fjernelse af prostata er det ikke nødvendigt med prævention.)
- Skriftligt informeret samtykke opnået i henhold til internationale retningslinjer og lokal lovgivning
- Patienter, der yderligere har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
- Patienter med tilstrækkelig organfunktion som defineret i klinisk forsøgsprotokol (CTP) (afsnit 4)
Eksklusionskriterier:
- Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) .
- Forudgående systemisk anti-cancerterapi, herunder forsøgsmidler inden for 4 uger før registrering (som neo-adjuverende androgen deprivationsterapi (ADT), sekundær hormonablation eller taxan-baseret kemoterapi).
- Forudgående strålebehandling inden for 4 uger før start af studiemedicin. Patienterne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
- Fjernmetastaser eller mistænkelige lymfeknuder uden for det nedre bækken ved billeddannelse med PSMA PET-CT skal udelukkes (patienter med PET-positive knoglelæsioner, som morfologisk ikke er tydeligt mistænkelige over for metastaser og ikke vil ændre klinisk praksis, kan inkluderes).
- Uønsket histologi af RP-prøver (f.eks. neuroendokrine eller små celler)
- Enhver vaccination med levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
- Aktuelt eller tidligere deltager i en undersøgelse af et forsøgsprodukt inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Diagnose af immundefekt, kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Anamnese med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år.
- Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
- Svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
- Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller i øjeblikket pneumonitis/interstitiel lungesygdom
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Anamnese med infektion med humant immundefektvirus (HIV).
- Anamnese med Hepatitis B (defineret som Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv Hepatitis C virus (defineret som Hepatitis C virus (HCV) RNA er påvist) infektion. Ingen test er påkrævet.
- Historie om aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
- Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i efterforskerens udtalelse.
- Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Anamnese med allogen væv/fast organtransplantation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling
Pembrolizumab 200mg i.v.
tre ugentligt i kombination med redningsstrålebehandling (SRT) i henhold til standardbehandling
|
Op til 17 cyklusser af pembrolizumab indtil sygdomsprogression, toksicitet, død eller seponering af IC (alt efter hvad der indtræffer først)
SRT i henhold til standard for pleje (SRT med mindst 66 Gy)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet biokemisk respons
Tidsramme: i uge 60 (+/- uger) efter behandlingsstart
|
antal patienter med fuldstændig biokemisk respons defineret som et PSA-niveau under detektionsgrænsen. Patienter vil blive talt som en responder med hensyn til det primære endepunkt, hvis PSA-niveauet er under detektionsgrænsen i uge 60 (± 2 uger) efter start af forsøgsbehandling. Patienter vil blive talt som en non-responder med hensyn til det primære endepunkt, hvis PSA-niveauet er over detektionsgrænsen i uge 60 (± 2 uger). |
i uge 60 (+/- uger) efter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiografisk progressionsfri overlevelse
Tidsramme: i uge 60 (+/- 2 uger) efter behandlingsstart
|
Sandsynligheden for radiografisk progressionsfri overlevelse i uge 60 (+/- 2 uger) efter behandlingsstart vil blive estimeret som antallet af patienter, der er i live og progressionsfrie divideret med det samlede antal behandlede patienter.
|
i uge 60 (+/- 2 uger) efter behandlingsstart
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSA-nadir niveau
Tidsramme: laveste PSA-niveau under administration af pembrolizumab (49 uger)
|
PSA-nadir er defineret som det laveste PSA-niveau målt efter start af pembrolizumab administration.
|
laveste PSA-niveau under administration af pembrolizumab (49 uger)
|
|
Tid til PSA-nadir (TNN)
Tidsramme: fra start af forsøgsbehandling (besøg 1/cyklus 1) til laveste PSA-niveau (op til 17 besøg/cyklusser af forsøgsbehandling i løbet af 49 uger)
|
Tiden til PSA-nadir er defineret som tiden fra start af pembrolizumab administration til dette tidspunkt.
|
fra start af forsøgsbehandling (besøg 1/cyklus 1) til laveste PSA-niveau (op til 17 besøg/cyklusser af forsøgsbehandling i løbet af 49 uger)
|
|
Varighed af pembrolizumab eksponering
Tidsramme: fra start af administration af pembrolizumab (cyklus 1/besøg 1) til op til besøg/cyklus 17 i løbet af 49 uger for hver patient, hver cyklus er 21 dage
|
Antal administrerede pembrolizumab-cyklusser.
|
fra start af administration af pembrolizumab (cyklus 1/besøg 1) til op til besøg/cyklus 17 i løbet af 49 uger for hver patient, hver cyklus er 21 dage
|
|
Dosis af pembrolizumab
Tidsramme: fra start af administration af pembrolizumab (cyklus 1/besøg 1) til op til besøg/cyklus 17 i løbet af 49 uger for hver patient, hver cyklus er 21 dage
|
Kumulativ dosis som summen af alle pembrolizumab doser.
|
fra start af administration af pembrolizumab (cyklus 1/besøg 1) til op til besøg/cyklus 17 i løbet af 49 uger for hver patient, hver cyklus er 21 dage
|
|
Dosisintensitet af pembrolizumab
Tidsramme: fra start af administration af pembrolizumab (cyklus 1/besøg 1) til op til besøg/cyklus 17 i løbet af 49 uger for hver patient, hver cyklus er 21 dage
|
Kumulativ dosis som summen af alle indgivne pembrolizumab-doser divideret med tiden under pembrolizumab-behandling (sidste dato minus første indgivelsesdato).
|
fra start af administration af pembrolizumab (cyklus 1/besøg 1) til op til besøg/cyklus 17 i løbet af 49 uger for hver patient, hver cyklus er 21 dage
|
|
Dosisændringer af pembrolizumab
Tidsramme: fra start af administration af pembrolizumab (cyklus 1/besøg 1) til op til besøg/cyklus 17 i løbet af 49 uger for hver patient, hver cyklus er 21 dage
|
Antal patienter med dosisændring af pembrolizumab sammen med årsager til dosisændring.
|
fra start af administration af pembrolizumab (cyklus 1/besøg 1) til op til besøg/cyklus 17 i løbet af 49 uger for hver patient, hver cyklus er 21 dage
|
|
Dosisafbrydelser af pembrolizumab
Tidsramme: fra start af administration af pembrolizumab (cyklus 1/besøg 1) til op til besøg/cyklus 17 i løbet af 49 uger for hver patient, hver cyklus er 21 dage
|
Antal patienter med afbrydelser af administrationen af pembrolizumab sammen med årsager til dosisafbrydelser.
|
fra start af administration af pembrolizumab (cyklus 1/besøg 1) til op til besøg/cyklus 17 i løbet af 49 uger for hver patient, hver cyklus er 21 dage
|
|
Dosering af efterfølgende Androgen Deprivation Therapy (ADT) hos højrisikopatienter (cN+ ved billeddannelse eller PSA >0,7 ng/ml ved screening)
Tidsramme: Måned 6 efter start af administration af pembroblizumab til afslutning af undersøgelse (uge 72)
|
Kumulativ dosis af ADT efter måned 6 efter start af pembrolizumab administration.
|
Måned 6 efter start af administration af pembroblizumab til afslutning af undersøgelse (uge 72)
|
|
Tid til påbegyndelse af efterfølgende Androgen Deprivation Therapy (ADT) hos højrisikopatienter (cN+ ved billeddannelse eller PSA >0,7 ng/ml ved screening)
Tidsramme: Måned 6 efter start af administration af pembroblizumab til afslutning af undersøgelse (uge 72)
|
Tid fra måned 6 efter start af pembrolizumab administration til start af ADT.
|
Måned 6 efter start af administration af pembroblizumab til afslutning af undersøgelse (uge 72)
|
|
Dosering af Androgen Deprivation Therapy (ADT) hos lavrisikopatienter
Tidsramme: Start af administration af pembroblizumab til afslutning af studiet
|
Kumulativ dosis af ADT efter start af administration af pembrolizumab.
|
Start af administration af pembroblizumab til afslutning af studiet
|
|
Tid til påbegyndelse af Androgen Deprivation Therapy (ADT) hos lavrisikopatienter
Tidsramme: Start af administration af pembroblizumab til slutningen af undersøgelsen (uge 72)
|
Tid fra start af administration af pembrolizumab til start af ADT.
|
Start af administration af pembroblizumab til slutningen af undersøgelsen (uge 72)
|
|
Funktionel vurdering af kræftbehandling - prostatacancer (FACT-P spørgeskema, 4.0)
Tidsramme: uge 1, uge 16, uge 49, uge 60
|
Patienters livskvalitet vil blive evalueret ved hjælp af Funktionel vurdering af cancerterapi - prostatacancer (FACT-P spørgeskema. Bedømmelsen og analysen af den samlede score og underskala-scorerne vil blive udført i henhold til scoringsmanualen, der er tilgængelig fra www.facit.org. Minimumværdi: 0, Maksimal værdi (FACT-P Trial Outcome Index, TOI): 104, Maksimal værdi (FACT-G total score): 108, Maksimal værdi (FACT-P total score): 156, Høj score indikerer bedre resultat. |
uge 1, uge 16, uge 49, uge 60
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christian Gratzke, Prof. Dr., University Medical Center - University of Freiburg, Clinical of Urology
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MK-3475-C51
- 2021-001291-42 (EudraCT nummer)
- P003141 (Anden identifikator: Internal Protocol ID No.)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .