SRT v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s recidivujícím karcinomem prostaty po radikální prostatektomii (Pembro-SRT)
Radioterapie v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s perzistencí PSA nebo biochemickou recidivou po radikální prostatektomii v důsledku karcinomu prostaty
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současné doporučené postupy doporučují u pacientů s biochemickou recidivou (BCR), resp. Perzistence PSA (prostatický specifický antigen) po radikální prostatektomii (RP). Doporučení doporučení je založeno na dvou nerandomizovaných kontrolovaných studiích, které prokázaly zlepšené přežití specifické pro rakovinu a lepší lokální kontrolu nádoru. Optimální načasování radioterapie nelze v dostupné literatuře jednoznačně definovat. Jako přínosná se jeví co nejčasnější radioterapie s hladinou PSA <0,5 ng/ml. Doporučení doporučení je založeno na dvou nerandomizovaných kontrolovaných studiích, které prokázaly zlepšené přežití specifické pro rakovinu a lepší lokální kontrolu nádoru. Úplnou biochemickou odezvu lze očekávat za cca. 60-70 % pacientů po 12 měsících.
Zavedenou zobrazovací modalitou u pacientů s BCR bývala počítačová tomografie břicha a kostní scintigrafie pro detekci skeletálních lézí. Zavedení PSMA PET/CT (prostatická specifická membránová pozitronová emisní tomografie kombinovaná s CT) změnilo zobrazování u pacientů s recidivujícím karcinomem prostaty a několik studií by mohlo prokázat lepší onkologické výsledky ve srovnání s pacienty podstupujícími standardní léčbu bez pozitronové emisní tomografie (PET ) pozitivní léze s 10% zlepšením přežití bez biochemické recidivy po 2 letech.
Imunoterapie samotná se zatím v menších studiích neprokázala jako účinná u karcinomu prostaty jako monoterapie. Několik studií by mohlo ukázat, že kombinace imunoterapie a radiační terapie má potenciál poskytnout synergický účinek při léčbě genitourinárních malignit, zatímco k odhalení přesného základního mechanismu je zapotřebí více studií. Stručně řečeno, radiační terapie místa recidivy zvyšuje imunogenní potenciál nádoru a je zahájena systémová imunologická reakce, která vede ke zvýšené aktivitě imunitního systému proti nádorové tkáni (abskopální efekt). V poslední době několik studií hodnotí možný synergický účinek s tolerovatelnými vedlejšími účinky. Studie kombinující tyto dva léčebné režimy v časné léčbě recidivy karcinomu prostaty zatím není k dispozici.
Klinický přínos souběžné androgenní deprivační terapie (ADT) je kontroverzní a literatura neprokázala jasný celkový přínos pro přežití u všech pacientů. Několik retrospektivních studií hodnotilo souběžnou ADT a pacienty s rizikovými faktory, jako jsou podezřelé lymfatické uzliny v diagnostice stagingu. Několik studií však hodnotilo účinek souběžné ADT. Shipley a kol. mohl prokázat, že přidání bikalutamidu po dobu 24 měsíců k SRT vedlo k významně vyššímu poměru dlouhodobého celkového přežití. Analýzy podskupin však odhalily, že tento účinek se počítá hlavně u pacientů s PSA > 0,7 ng/ml před SRT. Studie GETUG-AFU nenalezla žádný přínos pro přežití pro krátkodobou (6 měsíců) ADT navíc k SRT. Byl však hlášen významný přínos v přežití bez progrese po 120 měsících sledování. Kombinovaná terapie pembrolizumabem a radiační terapií nebyla u této populace pacientů dosud hodnocena. Vyšetřovatelé předpokládají, že tato kombinace je účinnější než samotná radiační terapie díky radiogenně spouštěné imunomodulaci, která zvyšuje protinádorový účinek pembrolizumabu. U pacientů s perzistencí BCR nebo PSA po RP nebyl dosud žádný takový léčebný režim testován.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Markus T Grabbert, Dr.
- Telefonní číslo: +49 761 270 28930
- E-mail: markus.grabbert@uniklinik-freiburg.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Anika Josef, Dr.
- Telefonní číslo: +49 761 270 77110
- E-mail: anika.josef@uniklinik-freiburg.de
Studijní místa
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Německo, 79106
- Nábor
- Clinic of Urology, Medical Center - University of Freiburg
-
Kontakt:
- Markus T Grabbert, Dr. med.
- Telefonní číslo: +49 761 270 28930
- E-mail: markus.grabbert@uniklinik-freiburg.de
-
Kontakt:
- Anika Josef, Dr. phil.
- Telefonní číslo: +49 761 270 77110
- E-mail: anika.josef@uniklinik-freiburg.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christian Gratzke, Prof. Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Markus T Grabbert, Dr.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let
- Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty a perzistence BCR nebo PSA po RP
- Histologie RP vzorku musí splňovat následující kritéria: adenokarcinom prostaty, Gleasonovo skóre 7-10; pNX nebo pN0 nebo pN1 (zapojeny max. 2 lymfatické uzliny)
- Snímání do 50 dnů před zařazením do studie je povinné (registrace pacienta) ([68Ga] nebo [18F] PSMA PET-CT jako standardní zobrazovací modalita, alternativně CT břicha a celotělový kostní sken)
- Hodnota PSA mezi ≥0,2 a ≤1,0 ng/ml měřená alespoň šest týdnů po operaci
- Pacienti souhlasí s tím, že nebudou podstupovat extrakci testikulárních spermií po dobu nejméně 90 dnů po posledním podání pembrolizumabu. (Vzhledem k předchozímu chirurgickému odstranění prostaty není nutná žádná antikoncepce.)
- Písemný informovaný souhlas získaný v souladu s mezinárodními směrnicemi a místními zákony
- Pacienti dále s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
- Pacienti s adekvátní orgánovou funkcí definovanou v protokolu klinické studie (CTP) (část 4)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo přípravkem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137) .
- Předchozí systémová protinádorová léčba včetně zkoumaných látek během 4 týdnů před registrací (jako je neoadjuvantní androgenní deprivační terapie (ADT), sekundární hormonální ablace nebo chemoterapie na bázi taxanu).
- Předchozí radioterapie během 4 týdnů před zahájením studijní medikace. Pacienti se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
- Vzdálené metastázy nebo suspektní lymfatické uzliny mimo dolní pánev při zobrazení pomocí PSMA PET-CT je třeba vyloučit (lze zařadit pacienty s PET pozitivními kostními lézemi, které nejsou morfologicky jasně podezřelé z metastáz a nemění klinickou praxi).
- Nepříznivá histologie RP vzorku (např. neuroendokrinní nebo malobuněčné)
- Jakékoli očkování živou vakcínou nebo živou atenuovanou vakcínou během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
- V současné době nebo dříve se účastní studie zkoumaného produktu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
- Diagnóza imunodeficience, chronické systémové terapie steroidy (při dávkování přesahujícím 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Anamnéza druhé malignity, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let.
- Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
- Závažná hypersenzitivita (≥3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
- Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo v současnosti pneumonitida/intersticiální plicní choroba
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
- Anamnéza infekce hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definované jako detekce RNA viru hepatitidy C (HCV). Není vyžadováno žádné testování.
- Anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
- Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se studie. názor vyšetřovatele.
- Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Historie alogenní transplantace tkání/pevných orgánů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Pembrolizumab 200 mg i.v.
třítýdenní v kombinaci se záchrannou radiační terapií (SRT) podle standardu péče
|
Až 17 cyklů pembrolizumabu do progrese onemocnění, toxicity, smrti nebo vysazení IC (podle toho, co nastane dříve)
SRT podle standardní péče (SRT s alespoň 66 Gy)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní biochemická odpověď
Časové okno: v týdnu 60 (+/- týdny) po zahájení léčby
|
počet pacientů s kompletní biochemickou odpovědí definovanou jako hladina PSA pod hranicí detekce. Pacienti budou počítáni jako reagující s ohledem na primární cílový bod, pokud je hladina PSA pod hranicí detekce v týdnu 60 (± 2 týdny) po zahájení zkušební léčby. Pokud je hladina PSA nad limitem detekce v 60. týdnu (± 2 týdny), budou pacienti započítáni jako nereagující s ohledem na primární cílový bod. |
v týdnu 60 (+/- týdny) po zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez rentgenové progrese
Časové okno: v 60. týdnu (+/- 2 týdny) po zahájení léčby
|
Pravděpodobnost radiografického přežití bez progrese v 60. týdnu (+/- 2 týdny) po zahájení léčby bude odhadnuta jako počet pacientů, kteří jsou naživu a bez progrese, dělený celkovým počtem léčených pacientů.
|
v 60. týdnu (+/- 2 týdny) po zahájení léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PSA-nadir úroveň
Časové okno: nejnižší hladina PSA během podávání pembrolizumabu (49 týdnů)
|
PSA-nadir je definován jako nejnižší hladina PSA naměřená po zahájení podávání pembrolizumabu.
|
nejnižší hladina PSA během podávání pembrolizumabu (49 týdnů)
|
|
Čas do PSA-nadir (TNN)
Časové okno: od začátku zkušební léčby (návštěva 1/cyklus 1) do nejnižší hladiny PSA (až 17 návštěv/cyklů zkušební léčby během 49 týdnů)
|
Čas do PSA-nadir je definován jako čas od začátku podávání pembrolizumabu do tohoto časového bodu.
|
od začátku zkušební léčby (návštěva 1/cyklus 1) do nejnižší hladiny PSA (až 17 návštěv/cyklů zkušební léčby během 49 týdnů)
|
|
Délka expozice pembrolizumabu
Časové okno: od začátku podávání pembrolizumabu (cyklus 1/1. návštěva) do návštěvy /cyklu 17 během 49 týdnů u každého pacienta, každý cyklus je 21 dní
|
Počet podaných cyklů pembrolizumabu.
|
od začátku podávání pembrolizumabu (cyklus 1/1. návštěva) do návštěvy /cyklu 17 během 49 týdnů u každého pacienta, každý cyklus je 21 dní
|
|
Dávka pembrolizumabu
Časové okno: od začátku podávání pembrolizumabu (cyklus 1/1. návštěva) do návštěvy /cyklu 17 během 49 týdnů u každého pacienta, každý cyklus je 21 dní
|
Kumulativní dávka jako součet všech podaných dávek pembrolizumabu.
|
od začátku podávání pembrolizumabu (cyklus 1/1. návštěva) do návštěvy /cyklu 17 během 49 týdnů u každého pacienta, každý cyklus je 21 dní
|
|
Intenzita dávky pembrolizumabu
Časové okno: od začátku podávání pembrolizumabu (cyklus 1/1. návštěva) do návštěvy /cyklu 17 během 49 týdnů u každého pacienta, každý cyklus je 21 dní
|
Kumulativní dávka jako součet všech podaných dávek pembrolizumabu dělený dobou léčby pembrolizumabem (poslední datum mínus první datum podání).
|
od začátku podávání pembrolizumabu (cyklus 1/1. návštěva) do návštěvy /cyklu 17 během 49 týdnů u každého pacienta, každý cyklus je 21 dní
|
|
Změny dávky pembrolizumabu
Časové okno: od začátku podávání pembrolizumabu (cyklus 1/1. návštěva) do návštěvy /cyklu 17 během 49 týdnů u každého pacienta, každý cyklus je 21 dní
|
Počet pacientů se změnou dávky pembrolizumabu spolu s důvody pro změnu dávky.
|
od začátku podávání pembrolizumabu (cyklus 1/1. návštěva) do návštěvy /cyklu 17 během 49 týdnů u každého pacienta, každý cyklus je 21 dní
|
|
Přerušení dávkování pembrolizumabu
Časové okno: od začátku podávání pembrolizumabu (cyklus 1/1. návštěva) do návštěvy /cyklu 17 během 49 týdnů u každého pacienta, každý cyklus je 21 dní
|
Počet pacientů s přerušením podávání pembrolizumabu spolu s důvody přerušení dávkování.
|
od začátku podávání pembrolizumabu (cyklus 1/1. návštěva) do návštěvy /cyklu 17 během 49 týdnů u každého pacienta, každý cyklus je 21 dní
|
|
Dávkování následné Androgen Deprivation Therapy (ADT) u vysoce rizikových pacientů (cN+ při zobrazování nebo PSA >0,7 ng/ml při screeningu)
Časové okno: Měsíc 6 po zahájení podávání pembroblizumabu do konce studie (72. týden)
|
Kumulativní dávka ADT po 6. měsíci po zahájení podávání pembrolizumabu.
|
Měsíc 6 po zahájení podávání pembroblizumabu do konce studie (72. týden)
|
|
Doba do zahájení následné Androgen Deprivation Therapy (ADT) u vysoce rizikových pacientů (cN+ v zobrazení nebo PSA >0,7 ng/ml při screeningu)
Časové okno: Měsíc 6 po zahájení podávání pembroblizumabu do konce studie (72. týden)
|
Doba od 6. měsíce po zahájení podávání pembrolizumabu do zahájení ADT.
|
Měsíc 6 po zahájení podávání pembroblizumabu do konce studie (72. týden)
|
|
Dávkování Androgen Deprivation Therapy (ADT) u pacientů s nízkým rizikem
Časové okno: Začátek podávání pembroblizumabu do konce studie
|
Kumulativní dávka ADT po zahájení podávání pembrolizumabu.
|
Začátek podávání pembroblizumabu do konce studie
|
|
Doba do zahájení terapie nedostatku androgenu (ADT) u pacientů s nízkým rizikem
Časové okno: Začátek podávání pembroblizumabu do konce studie (72. týden)
|
Doba od zahájení podávání pembrolizumabu do zahájení ADT.
|
Začátek podávání pembroblizumabu do konce studie (72. týden)
|
|
Funkční hodnocení onkologické terapie - karcinom prostaty (dotazník FACT-P, 4.0)
Časové okno: týden 1, týden 16, týden 49, týden 60
|
Kvalita života pacientů bude hodnocena pomocí Funkčního hodnocení onkologické terapie - karcinom prostaty (dotazník FACT-P. Bodování a analýza celkového skóre a skóre subškály budou prováděny podle manuálu pro hodnocení dostupného na www.facit.org. Minimální hodnota: 0, Maximální hodnota (FACT-P Trial Outcome Index, TOI): 104, Maximální hodnota (celkové skóre FACT-G): 108, Maximální hodnota (celkové skóre FACT-P): 156, Vysoké skóre znamená lepší výsledek. |
týden 1, týden 16, týden 49, týden 60
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christian Gratzke, Prof. Dr., University Medical Center - University of Freiburg, Clinical of Urology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MK-3475-C51
- 2021-001291-42 (Číslo EudraCT)
- P003141 (Jiný identifikátor: Internal Protocol ID No.)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .