SRT i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med tilbakevendende prostatakreft etter radikal prostatektomi (Pembro-SRT)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige pasienter som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
2. Histologisk bekreftet diagnose av et adenokarsinom i prostata og en BCR eller PSA persistens etter RP
3. Histologien til RP-prøven må oppfylle følgende kriterier: adenokarsinom i prostata, Gleason-score 7-10; pNX eller pN0 eller pN1 (maks. 2 lymfeknuter involvert)
4. Bildediagnostikk innen 50 dager før studieinkludering er obligatorisk (pasientregistrering) ([68Ga] eller [18F] PSMA PET-CT som standard avbildningsmodalitet, alternativt CT abdomen og beinskanning av hele kroppen)
5. PSA-verdi mellom ≥0,2 og ≤1,0 ng/ml målt minst seks uker postoperativt
6. Pasientene samtykker i å ikke gjennomgå testikkelspermaekstraksjon i minst 90 dager etter siste administrering av pembrolizumab. (På grunn av tidligere kirurgisk fjerning av prostata er ingen prevensjon nødvendig.)
7. Skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til internasjonale retningslinjer og lokal lov
8. Pasienter som videre har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
9. Pasienter med adekvat organfunksjon som definert i klinisk utprøvingsprotokoll (CTP) (avsnitt 4)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) .
2. Tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering (som neo-adjuvant androgen deprivasjonsterapi (ADT), sekundær hormonablasjon eller taxanbasert kjemoterapi).
3. Forutgående strålebehandling innen 4 uker før start av studiemedisinering. Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
4. Fjernmetastaser eller mistenkelige lymfeknuter utenfor nedre bekken ved bildediagnostikk med PSMA PET-CT skal ekskluderes (pasienter med PET-positive benlesjoner som morfologisk ikke er klart mistenkelige for metastaser og ikke vil endre klinisk praksis kan inkluderes).
5. Uønsket histologi av RP-prøver (f.eks. nevroendokrine eller småceller)
6. Enhver vaksinasjon med levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose med studiemedisin. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
7. Deltar nå eller tidligere i en studie av et undersøkelsesprodukt innen 4 uker før den første dosen med studiemedisin.
8. Diagnose av immunsvikt, kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
9. Anamnese med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet på 2 år.
10. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
11. Alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
12. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
13. Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller for tiden pneumonitt/interstitiell lungesykdom
14. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
15. Historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
16. Anamnese med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som hepatitt C-virus (HCV) RNA er påvist). Ingen testing er nødvendig.
17. Historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
18. Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i etterforskerens mening.
19. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon.