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SRT en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer de la prostate récurrent après une prostatectomie radicale (Pembro-SRT)

28 février 2023 mis à jour par: Prof. Dr. med. Christian Gratzke

Radiothérapie en association avec le pembrolizumab chez les patients présentant une persistance du PSA ou une récidive biochimique après une prostatectomie radicale due à un cancer de la prostate

Évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement par pembrolizumab de pembrolizumab en association avec une radiothérapie de sauvetage (SRT) standard chez les patients présentant une récidive biochimique (BCR) de la persistance de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) après une prostatectomie radicale (RP).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les directives actuelles recommandent une radiothérapie de sauvetage (SRT) avec au moins 66 Gy comme option de traitement préférée chez les patients présentant une récidive biochimique (BCR) resp. Persistance du PSA (antigène spécifique de la prostate) après prostatectomie radicale (RP). La recommandation de la ligne directrice est basée sur deux essais contrôlés non randomisés qui ont montré une amélioration de la survie spécifique au cancer et un meilleur contrôle local de la tumeur. Le moment optimal pour une radiothérapie ne peut pas être clairement défini par la littérature disponible. Une radiothérapie la plus précoce possible avec un taux de PSA <0,5 ng/ml semble être bénéfique. La recommandation de la ligne directrice est basée sur deux essais contrôlés non randomisés qui ont montré une amélioration de la survie spécifique au cancer et un meilleur contrôle local de la tumeur. Une réponse biochimique complète est attendue dans env. 60-70% des patients après 12 mois.

La modalité d'imagerie établie chez les patients atteints de BCR était la tomodensitométrie de l'abdomen et la scintigraphie osseuse pour la détection des lésions squelettiques. L'introduction du PSMA PET/CT (prostate-specific membrane antigen positron emission tomography combination with CT) a modifié l'imagerie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate récidivant et plusieurs études pourraient montrer des résultats oncologiques améliorés par rapport aux patients subissant un traitement standard sans tomographie par émission de positrons (TEP ) lésions positives avec une amélioration de 10% de la survie sans récidive biochimique après 2 ans.

L'immunothérapie seule ne s'est pas encore avérée efficace dans le cancer de la prostate en monothérapie dans des études de moindre envergure. Plusieurs essais pourraient montrer que la combinaison de l'immunothérapie et de la radiothérapie a le potentiel de fournir un effet synergique dans le traitement des tumeurs malignes génito-urinaires, alors que d'autres études sont nécessaires pour découvrir le mécanisme sous-jacent exact. En bref, la radiothérapie du siège de la récidive augmente le potentiel immunogène de la tumeur et déclenche une réaction immunologique systémique qui conduit à une activité accrue du système immunitaire contre le tissu tumoral (effet abscopal). Dernièrement, plusieurs essais ont évalué un éventuel effet synergique avec des effets secondaires tolérables. Un essai combinant ces deux schémas thérapeutiques dans le traitement précoce de la récidive du cancer de la prostate n'est pas disponible à ce jour.

Le bénéfice clinique de la thérapie de privation androgénique concomitante (ADT) est controversé et la littérature n'a pas réussi à montrer un bénéfice clair en termes de survie globale pour tous les patients. Plusieurs essais rétrospectifs ont évalué un ADT concomitant et pour les patients présentant des facteurs de risque tels que des ganglions lymphatiques suspects dans les diagnostics de stadification. Plusieurs études ont cependant évalué l'effet de l'ADT concomitant. Shipley et al. pourrait montrer que l'ajout de 24 mois de bicalutamide à la SRT a entraîné des taux significativement plus élevés de survie globale à long terme. Cependant, des analyses de sous-groupes ont révélé que cet effet compte principalement pour les patients avec un PSA > 0,7 ng/ml avant SRT. L'essai GETUG-AFU n'a trouvé aucun avantage en termes de survie pour l'ADT à court terme (6 mois) en plus de la SRT. Cependant, un bénéfice significatif en termes de survie sans progression après 120 mois de suivi a été rapporté. Une thérapie combinée de pembrolizumab et de radiothérapie n'a pas été évaluée auparavant dans cette population de patients. Les investigateurs émettent l'hypothèse que cette association est plus efficace que la radiothérapie seule en raison d'une immunomodulation radiogénique déclenchée qui augmente l'effet anti-tumoral du pembrolizumab. Pour les patients présentant une persistance du BCR ou du PSA après la PR, aucun schéma thérapeutique de ce type n'a encore été testé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Allemagne, 79106
        • Recrutement
        • Clinic of Urology, Medical Center - University of Freiburg
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christian Gratzke, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Markus T Grabbert, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients de sexe masculin âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
  2. Diagnostic histologiquement confirmé d'un adénocarcinome de la prostate et persistance d'un BCR ou d'un PSA après RP
  3. L'histologie de l'échantillon RP doit répondre aux critères suivants : adénocarcinome de la prostate, score de Gleason 7-10 ; pNX ou pN0 ou pN1 (max. 2 ganglions lymphatiques impliqués)
  4. L'imagerie dans les 50 jours précédant l'inclusion dans l'étude est obligatoire (inscription du patient) ([68Ga] ou [18F] PSMA PET-CT comme modalité d'imagerie standard, alternativement CT abdomen et scintigraphie osseuse du corps entier)
  5. Valeur de PSA entre ≥0,2 et ≤1,0 ng/ml mesurée au moins six semaines après l'opération
  6. Les patients s'engagent à ne pas subir d'extraction de sperme testiculaire pendant au moins 90 jours après la dernière administration de pembrolizumab. (En raison de l'ablation chirurgicale préalable de la prostate, aucune contraception n'est nécessaire.)
  7. Consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives internationales et à la législation locale
  8. Patients ayant en outre un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  9. Patients ayant une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole d'essai clinique (CTP) (section 4)

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137) .
  2. Traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'enregistrement (comme la thérapie de privation androgénique néo-adjuvante (ADT), l'ablation hormonale secondaire ou la chimiothérapie à base de taxane).
  3. Radiothérapie antérieure dans les 4 semaines avant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radique.
  4. Les métastases à distance ou les ganglions lymphatiques suspects en dehors du bassin inférieur en imagerie avec PSMA PET-CT sont à exclure (les patients avec des lésions osseuses TEP positives qui ne sont morphologiquement pas clairement suspects de métastases et ne modifieraient pas la pratique clinique peuvent être inclus).
  5. Histologie défavorable de l'échantillon RP (par ex. neuroendocrine ou à petites cellules)
  6. Toute vaccination avec un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
  7. Participe actuellement ou a déjà participé à une étude d'un produit expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  8. Diagnostic d'immunodéficience, de corticothérapie systémique chronique (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  9. Antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité depuis 2 ans.
  10. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
  11. Hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
  12. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
  13. Antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou actuellement pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle
  14. Infection active nécessitant un traitement systémique.
  15. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  16. Antécédents d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) est détecté). Aucun test n'est requis.
  17. Antécédents de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
  18. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'enquêteur.
  19. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  20. Antécédents de greffe allogénique de tissus/organes solides.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Pembrolizumab 200 mg i.v. toutes les trois semaines en association avec une radiothérapie de rattrapage (SRT) selon les normes de soins
Médicament: Injection de pembrolizumab [Keytruda]
Jusqu'à 17 cycles de pembrolizumab jusqu'à la progression de la maladie, la toxicité, le décès ou l'arrêt de l'IC (selon la première éventualité)
Radiation: Radiothérapie de récupération (SRT)
SRT selon la norme de soins (SRT avec au moins 66 Gy)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse biochimique complète
Délai: à la semaine 60 (+/- semaines) après le début du traitement

nombre de patients avec une réponse biochimique complète définie comme un taux de PSA inférieur à la limite de détection.

Les patients seront comptés comme répondeurs par rapport au critère d'évaluation principal si le taux de PSA est inférieur à la limite de détection à la semaine 60 (± 2 semaines) après le début du traitement d'essai. Les patients seront comptés comme non-répondeurs par rapport au critère principal, si le taux de PSA est supérieur à la limite de détection à la semaine 60 (± 2 semaines).
à la semaine 60 (+/- semaines) après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression radiographique
Délai: à la semaine 60 (+/- 2 semaines) après le début du traitement
La probabilité de survie sans progression radiographique à la semaine 60 (+/- 2 semaines) après le début du traitement sera estimée comme le nombre de patients vivants et sans progression divisé par le nombre total de patients traités.
à la semaine 60 (+/- 2 semaines) après le début du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau PSA-nadir
Délai: niveau de PSA le plus bas pendant l'administration de pembrolizumab (49 semaines)
Le PSA-nadir est défini comme le niveau de PSA le plus bas mesuré après le début de l'administration de pembrolizumab.
niveau de PSA le plus bas pendant l'administration de pembrolizumab (49 semaines)
Temps pour PSA-nadir (TNN)
Délai: du début du traitement d'essai (visite 1/cycle 1) au niveau de PSA le plus bas (jusqu'à 17 visites/cycles de traitement d'essai pendant 49 semaines)
Le temps jusqu'au PSA-nadir est défini comme le temps écoulé entre le début de l'administration de pembrolizumab et ce point dans le temps.
du début du traitement d'essai (visite 1/cycle 1) au niveau de PSA le plus bas (jusqu'à 17 visites/cycles de traitement d'essai pendant 49 semaines)
Durée d'exposition au pembrolizumab
Délai: du début de l'administration de pembrolizumab (cycle 1/visite 1) jusqu'à la visite/cycle 17 pendant 49 semaines pour chaque patient, chaque cycle est de 21 jours
Nombre de cycles de pembrolizumab administrés.
du début de l'administration de pembrolizumab (cycle 1/visite 1) jusqu'à la visite/cycle 17 pendant 49 semaines pour chaque patient, chaque cycle est de 21 jours
Dose de pembrolizumab
Délai: du début de l'administration de pembrolizumab (cycle 1/visite 1) jusqu'à la visite/cycle 17 pendant 49 semaines pour chaque patient, chaque cycle est de 21 jours
Dose cumulée comme somme de toutes les doses de pembrolizumab administrées.
du début de l'administration de pembrolizumab (cycle 1/visite 1) jusqu'à la visite/cycle 17 pendant 49 semaines pour chaque patient, chaque cycle est de 21 jours
Intensité de la dose de pembrolizumab
Délai: du début de l'administration de pembrolizumab (cycle 1/visite 1) jusqu'à la visite/cycle 17 pendant 49 semaines pour chaque patient, chaque cycle est de 21 jours
Dose cumulée comme somme de toutes les doses de pembrolizumab administrées divisée par le temps sous traitement par pembrolizumab (dernière date moins première date d'administration).
du début de l'administration de pembrolizumab (cycle 1/visite 1) jusqu'à la visite/cycle 17 pendant 49 semaines pour chaque patient, chaque cycle est de 21 jours
Changements de dose de pembrolizumab
Délai: du début de l'administration de pembrolizumab (cycle 1/visite 1) jusqu'à la visite/cycle 17 pendant 49 semaines pour chaque patient, chaque cycle est de 21 jours
Nombre de patients avec changement de dose de pembrolizumab et raisons du changement de dose.
du début de l'administration de pembrolizumab (cycle 1/visite 1) jusqu'à la visite/cycle 17 pendant 49 semaines pour chaque patient, chaque cycle est de 21 jours
Interruptions de dose de pembrolizumab
Délai: du début de l'administration de pembrolizumab (cycle 1/visite 1) jusqu'à la visite/cycle 17 pendant 49 semaines pour chaque patient, chaque cycle est de 21 jours
Nombre de patients ayant interrompu l'administration de pembrolizumab ainsi que les raisons des interruptions de dose.
du début de l'administration de pembrolizumab (cycle 1/visite 1) jusqu'à la visite/cycle 17 pendant 49 semaines pour chaque patient, chaque cycle est de 21 jours
Posologie de la thérapie par suppression androgénique (ADT) ultérieure chez les patients à haut risque (cN+ en imagerie ou PSA > 0,7 ng/ml lors de la sélection)
Délai: Mois 6 après le début de l'administration de pembroblizumab jusqu'à la fin de l'étude (semaine 72)
Dose cumulée d'ADT après le mois 6 après le début de l'administration de pembrolizumab.
Mois 6 après le début de l'administration de pembroblizumab jusqu'à la fin de l'étude (semaine 72)
Délai avant le début d'une thérapie par suppression androgénique (ADT) ultérieure chez les patients à haut risque (cN+ en imagerie ou PSA > 0,7 ng/ml lors de la sélection)
Délai: Mois 6 après le début de l'administration de pembroblizumab jusqu'à la fin de l'étude (semaine 72)
Délai entre le mois 6 après le début de l'administration de pembrolizumab et le début de l'ADT.
Mois 6 après le début de l'administration de pembroblizumab jusqu'à la fin de l'étude (semaine 72)
Posologie de la thérapie par suppression androgénique (ADT) chez les patients à faible risque
Délai: Début de l'administration du pembroblizumab jusqu'à la fin de l'étude
Dose cumulée d'ADT après le début de l'administration de pembrolizumab.
Début de l'administration du pembroblizumab jusqu'à la fin de l'étude
Délai d'initiation de la thérapie par suppression androgénique (ADT) chez les patients à faible risque
Délai: Début de l'administration du pembroblizumab jusqu'à la fin de l'étude (semaine 72)
Délai entre le début de l'administration de pembrolizumab et le début de l'ADT.
Début de l'administration du pembroblizumab jusqu'à la fin de l'étude (semaine 72)
Évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse - cancer de la prostate (questionnaire FACT-P, 4.0)
Délai: semaine 1, semaine 16, semaine 49, semaine 60

La qualité de vie des patients sera évaluée à l'aide de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - cancer de la prostate (questionnaire FACT-P. La notation et l'analyse de la note totale et des notes des sous-échelles seront effectuées conformément au manuel de notation disponible sur www.facit.org.

Valeur minimale : 0, valeur maximale (indice de résultats d'essai FACT-P, TOI) : 104, valeur maximale (score total FACT-G) : 108, valeur maximale (score total FACT-P) : 156, un score élevé indique un meilleur résultat.
semaine 1, semaine 16, semaine 49, semaine 60

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prof. Dr. med. Christian Gratzke

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christian Gratzke, Prof. Dr., University Medical Center - University of Freiburg, Clinical of Urology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2021

Première publication (Réel)

18 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2023

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MK-3475-C51
  • 2021-001291-42 (Numéro EudraCT)
  • P003141 (Autre identifiant: Internal Protocol ID No.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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