근치 전립선절제술 후 재발성 전립선암 환자에서 Pembrolizumab과 SRT 병용 (Pembro-SRT)
전립선암으로 인한 근치적 전립선 절제술 후 PSA 지속 또는 생화학적 재발을 보이는 환자에서 Pembrolizumab과 병용 방사선 요법
연구 개요
상세 설명
현재 지침에서는 생화학적 재발(BCR) resp 환자에게 선호되는 치료 옵션으로 최소 66 Gy의 구제 방사선 요법(SRT)을 권장합니다. 근치적 전립선 절제술(RP) 후 PSA(전립선 특이 항원) 지속성. 지침 권장 사항은 향상된 암 특이 생존과 더 나은 국소 종양 제어를 보여준 두 개의 비 무작위 대조 시험을 기반으로 합니다. 방사선 요법의 최적 시기는 이용 가능한 문헌으로 명확하게 정의할 수 없습니다. PSA 수치 <0,5 ng/ml로 가능한 한 빨리 방사선 요법을 받는 것이 유익한 것 같습니다. 지침 권장 사항은 향상된 암 특이 생존과 더 나은 국소 종양 제어를 보여준 두 개의 비 무작위 대조 시험을 기반으로 합니다. 완전한 생화학적 반응은 약 1년 후 예상됩니다. 12개월 후 환자의 60-70%.
BCR 환자에서 확립된 영상 방식은 복부 컴퓨터 단층촬영과 골격 병변 검출을 위한 뼈 신티그래피였습니다. PSMA PET/CT(전립선 특이 막 항원 양전자 방출 단층촬영과 CT 결합)의 도입은 재발성 전립선암 환자의 영상을 변화시켰고 여러 연구에서 양전자 방출 단층촬영(PET ) 2년 후 생화학적 무재발 생존율이 10% 개선된 양성 병변.
면역요법 단독은 아직 소규모 연구에서 단일요법으로서 전립선암에 효과적인 것으로 입증되지 않았습니다. 여러 시험에서 면역요법과 방사선 요법의 조합이 비뇨생식기 악성종양 치료에 시너지 효과를 제공할 가능성이 있음을 보여줄 수 있지만 정확한 기본 메커니즘을 밝히기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다. 요컨대, 재발 위치에 대한 방사선 요법은 종양의 면역원성 잠재력을 증가시키고 종양 조직에 대한 면역계의 활성을 증가시키는 전신 면역학적 반응을 개시합니다(전면 효과). 최근 여러 시험에서 허용 가능한 부작용과 함께 가능한 상승 효과를 평가하고 있습니다. 전립선암 재발의 조기 치료에서 이 두 가지 치료 요법을 결합한 시험은 최신으로 제공되지 않습니다.
수반되는 안드로겐 박탈 요법(ADT)의 임상적 이점은 논란의 여지가 있으며 문헌은 모든 환자에 대한 명확한 전체 생존 이점을 보여주지 못했습니다. 병기 진단에서 의심스러운 림프절과 같은 위험 요인이 있는 환자에 대해 수반되는 ADT를 평가하는 여러 후향적 시험이 있었습니다. 여러 연구에서 수반되는 ADT의 효과를 평가했습니다. Shipleyet al. SRT에 24개월의 비칼루타마이드를 추가하면 장기 전체 생존율이 상당히 높아진다는 것을 보여줄 수 있습니다. 그러나 하위 그룹 분석에서는 이 효과가 주로 SRT 전 PSA가 >0.7 ng/ml인 환자에게 중요하다는 것을 밝혔습니다. GETUG-AFU 시험은 SRT에 추가로 단기(6개월) ADT에 대한 생존 이점을 찾지 못했습니다. 그러나 120개월의 추적 기간 후 무진행 생존 기간에서 상당한 이점이 보고되었습니다. 펨브롤리주맙과 방사선 요법의 병용 요법은 이 환자 집단에서 이전에 평가된 적이 없습니다. 연구자들은 이 조합이 펨브롤리주맙의 항종양 효과를 증가시키는 방사성 유도 면역 조절로 인해 방사선 요법 단독보다 더 효과적이라는 가설을 세웠습니다. RP 후 BCR 또는 PSA 지속성이 있는 환자의 경우 이러한 치료 요법이 아직 테스트되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Markus T Grabbert, Dr.
- 전화번호: +49 761 270 28930
- 이메일: markus.grabbert@uniklinik-freiburg.de
연구 연락처 백업
- 이름: Anika Josef, Dr.
- 전화번호: +49 761 270 77110
- 이메일: anika.josef@uniklinik-freiburg.de
연구 장소
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Baden-Württemberg
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Freiburg, Baden-Württemberg, 독일, 79106
- 모병
- Clinic of Urology, Medical Center - University of Freiburg
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연락하다:
- Markus T Grabbert, Dr. med.
- 전화번호: +49 761 270 28930
- 이메일: markus.grabbert@uniklinik-freiburg.de
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연락하다:
- Anika Josef, Dr. phil.
- 전화번호: +49 761 270 77110
- 이메일: anika.josef@uniklinik-freiburg.de
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수석 연구원:
- Christian Gratzke, Prof. Dr.
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부수사관:
- Markus T Grabbert, Dr.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성 환자
- 조직학적으로 확인된 전립선 선암 진단 및 RP 후 BCR 또는 PSA 지속
- RP 표본의 조직학은 다음 기준을 충족해야 합니다: 전립선 선암종, 글리슨 점수 7-10; pNX 또는 pN0 또는 pN1(최대 2개의 림프절 포함)
- 연구 포함 전 50일 이내의 영상 촬영은 필수입니다(환자 등록)(표준 영상 형식으로 [68Ga] 또는 [18F] PSMA PET-CT, 또는 CT 복부 및 전신 뼈 스캔)
- 수술 후 최소 6주 동안 측정한 PSA 값이 ≥0.2 ~ ≤1.0ng/ml
- 환자는 pembrolizumab의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 고환 정자 추출을 수행하지 않는 데 동의합니다. (사전에 전립선을 외과적으로 제거하기 때문에 피임이 필요하지 않습니다.)
- 국제 지침 및 현지 법률에 따라 얻은 서면 동의서
- 추가로 0 내지 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 갖는 환자.
- 임상 시험 프로토콜(CTP)(섹션 4)에 정의된 적절한 장기 기능을 가진 환자
제외 기준:
- 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137)에 대한 제제를 사용한 사전 요법 .
- 등록 전 4주 이내의 시험용 제제를 포함한 사전 전신 항암 요법(신보조 안드로겐 차단 요법(ADT), 이차 호르몬 절제 또는 탁산 기반 화학 요법과 같은).
- 연구 약물 치료 시작 전 4주 이내의 사전 방사선 요법. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
- PSMA PET-CT 영상에서 하부 골반 외부의 원격 전이 또는 의심스러운 림프절은 제외됩니다(형태학적으로 전이가 명확하게 의심되지 않고 임상 실습을 변경하지 않는 PET 양성 뼈 병변이 있는 환자가 포함될 수 있음).
- RP 검체의 역조직학(예: 신경내분비 또는 소세포)
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신으로 모든 백신 접종. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
- 현재 또는 이전에 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 제품 연구에 참여했습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단, 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법.
- 잠재적인 치유적 치료가 2년 동안 악성의 증거 없이 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염.
- 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 대한 중증 과민성(≥3등급).
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력.
- B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(C형 간염 바이러스(HCV) RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염의 병력. 테스트가 필요하지 않습니다.
- 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력.
- 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 조사관의 의견.
- 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
- 동종 조직/고형 장기 이식의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
펨브롤리주맙 200mg i.v.
치료 표준에 따라 구제 방사선 요법(SRT)과 병용하여 3주
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질병 진행, 독성, 사망 또는 IC 중단(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 최대 17주기의 펨브롤리주맙
치료 표준에 따른 SRT(최소 66Gy의 SRT)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 생화학적 반응
기간: 치료 시작 후 60주차(+/-주)에
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검출 한계 미만의 PSA 수준으로 정의된 완전한 생화학적 반응을 보이는 환자의 수. 시험 치료 시작 후 60주차(±2주)에 PSA 수치가 검출 한계 미만인 경우 환자는 1차 종점과 관련하여 반응자로 계산됩니다. PSA 수치가 60주(±2주)에 검출 한계를 초과하는 경우 환자는 1차 종점과 관련하여 비반응자로 계산됩니다. |
치료 시작 후 60주차(+/-주)에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방사선학적 무진행 생존
기간: 치료 시작 후 60주(+/- 2주)에
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치료 시작 후 60주(+/- 2주)에 방사선학적 무진행 생존 확률은 치료받은 총 환자 수로 나눈 생존 및 무진행 환자 수로 추정됩니다.
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치료 시작 후 60주(+/- 2주)에
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PSA 최저 수준
기간: 펨브롤리주맙 투여 중 최저 PSA 수치(49주)
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PSA 최저점은 펨브롤리주맙 투여 시작 후 측정된 최저 PSA 수치로 정의됩니다.
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펨브롤리주맙 투여 중 최저 PSA 수치(49주)
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TNN(PSA 최저점까지의 시간)
기간: 시험 치료 시작(방문 1/주기 1)에서 가장 낮은 PSA 수준(49주 동안 시험 치료의 최대 17회 방문/주기)까지
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PSA-nadir까지의 시간은 pembrolizumab 투여 시작부터 이 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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시험 치료 시작(방문 1/주기 1)에서 가장 낮은 PSA 수준(49주 동안 시험 치료의 최대 17회 방문/주기)까지
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펨브롤리주맙 노출 기간
기간: 각 환자에 대해 49주 동안 펨브롤리주맙 투여 시작(주기 1/방문 1)부터 최대 방문/주기 17까지, 각 주기는 21일입니다.
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투여된 펨브롤리주맙 주기의 수.
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각 환자에 대해 49주 동안 펨브롤리주맙 투여 시작(주기 1/방문 1)부터 최대 방문/주기 17까지, 각 주기는 21일입니다.
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펨브롤리주맙의 용량
기간: 각 환자에 대해 49주 동안 펨브롤리주맙 투여 시작(주기 1/방문 1)부터 최대 방문/주기 17까지, 각 주기는 21일입니다.
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주어진 모든 펨브롤리주맙 용량의 합계로서의 누적 용량.
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각 환자에 대해 49주 동안 펨브롤리주맙 투여 시작(주기 1/방문 1)부터 최대 방문/주기 17까지, 각 주기는 21일입니다.
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펨브롤리주맙의 용량 강도
기간: 각 환자에 대해 49주 동안 펨브롤리주맙 투여 시작(주기 1/방문 1)부터 최대 방문/주기 17까지, 각 주기는 21일입니다.
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주어진 모든 펨브롤리주맙 용량의 합계를 펨브롤리주맙 치료 시간으로 나눈 누적 용량(마지막 날짜에서 첫 번째 투여 날짜를 뺀 날짜).
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각 환자에 대해 49주 동안 펨브롤리주맙 투여 시작(주기 1/방문 1)부터 최대 방문/주기 17까지, 각 주기는 21일입니다.
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펨브롤리주맙의 용량 변경
기간: 각 환자에 대해 49주 동안 펨브롤리주맙 투여 시작(주기 1/방문 1)부터 최대 방문/주기 17까지, 각 주기는 21일입니다.
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용량 변경 이유와 함께 펨브롤리주맙의 용량 변경이 있는 환자 수.
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각 환자에 대해 49주 동안 펨브롤리주맙 투여 시작(주기 1/방문 1)부터 최대 방문/주기 17까지, 각 주기는 21일입니다.
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펨브롤리주맙의 용량 중단
기간: 각 환자에 대해 49주 동안 펨브롤리주맙 투여 시작(주기 1/방문 1)부터 최대 방문/주기 17까지, 각 주기는 21일입니다.
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용량 중단 사유와 함께 펨브롤리주맙 투여를 중단한 환자 수.
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각 환자에 대해 49주 동안 펨브롤리주맙 투여 시작(주기 1/방문 1)부터 최대 방문/주기 17까지, 각 주기는 21일입니다.
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고위험 환자(영상에서 cN+ 또는 스크리닝에서 PSA >0.7 ng/ml)에서 후속 안드로겐 박탈 요법(ADT)의 용량
기간: 펨브로블리주맙 투여 시작 후 6개월부터 연구 종료까지(72주차)
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펨브롤리주맙 투여 시작 후 6개월 후 ADT의 누적 용량.
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펨브로블리주맙 투여 시작 후 6개월부터 연구 종료까지(72주차)
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고위험 환자(영상에서 cN+ 또는 스크리닝에서 PSA >0.7 ng/ml)에서 후속 안드로겐 박탈 요법(ADT) 시작까지의 시간
기간: 펨브로블리주맙 투여 시작 후 6개월부터 연구 종료까지(72주차)
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펨브롤리주맙 투여 시작 후 6개월부터 ADT 시작까지의 시간.
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펨브로블리주맙 투여 시작 후 6개월부터 연구 종료까지(72주차)
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저위험 환자의 안드로겐 차단 요법(ADT) 용량
기간: 펨브로블리주맙 투여 시작부터 연구 종료까지
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펨브롤리주맙 투여 시작 후 ADT의 누적 용량.
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펨브로블리주맙 투여 시작부터 연구 종료까지
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저위험 환자에서 안드로겐 차단 요법(ADT) 시작까지의 시간
기간: 연구 종료까지 펨브로블리주맙 투여 시작(72주차)
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펨브롤리주맙 투여 시작부터 ADT 시작까지의 시간.
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연구 종료까지 펨브로블리주맙 투여 시작(72주차)
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암 치료의 기능적 평가 - 전립선암(FACT-P 설문지, 4.0)
기간: 1주차, 16주차, 49주차, 60주차
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환자의 삶의 질은 암 치료의 기능 평가 - 전립선암(FACT-P 설문지)을 사용하여 평가됩니다. 채점 및 총점 및 하위 척도 점수의 분석은 www.facit.org에서 제공되는 채점 매뉴얼에 따라 수행됩니다. 최소값: 0, 최대값(FACT-P Trial Outcome Index, TOI): 104, 최대값(FACT-G 총점): 108, 최대값(FACT-P 총점): 156, 높은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다. |
1주차, 16주차, 49주차, 60주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christian Gratzke, Prof. Dr., University Medical Center - University of Freiburg, Clinical of Urology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MK-3475-C51
- 2021-001291-42 (EudraCT 번호)
- P003141 (기타 식별자: Internal Protocol ID No.)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .