SRT in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma prostatico ricorrente dopo prostatectomia radicale (Pembro-SRT)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
2. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma della prostata e persistenza di BCR o PSA dopo RP
3. L'istologia del campione di RP deve soddisfare i seguenti criteri: adenocarcinoma della prostata, punteggio di Gleason 7-10; pNX o pN0 o pN1 (max. 2 linfonodi coinvolti)
4. L'imaging entro 50 giorni prima dell'inclusione nello studio è obbligatorio (registrazione del paziente) ([68Ga] o [18F] PSMA PET-CT come modalità di imaging standard, in alternativa TC dell'addome e scintigrafia ossea di tutto il corpo)
5. Valore di PSA compreso tra ≥0,2 e ≤1,0 ng/ml misurato almeno sei settimane dopo l'intervento
6. I pazienti accettano di non sottoporsi all'estrazione di spermatozoi dai testicoli per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di pembrolizumab. (A causa della precedente rimozione chirurgica della prostata non è necessaria alcuna contraccezione.)
7. Consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida internazionali e la legge locale
8. Pazienti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
9. Pazienti con funzionalità d'organo adeguata come definita nel protocollo di sperimentazione clinica (CTP) (Sezione 4)

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137) .
2. Precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della registrazione (come terapia di deprivazione androgenica neo-adiuvante (ADT), ablazione ormonale secondaria o chemioterapia a base di taxani).
3. - Precedente radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
4. Sono da escludere metastasi a distanza o linfonodi sospetti al di fuori della pelvi inferiore nell'imaging con PSMA PET-TC (possono essere inclusi pazienti con lesioni ossee PET positive che morfologicamente non sono chiaramente sospette di metastasi e non cambierebbero la pratica clinica).
5. Istologia avversa del campione di RP (ad es. neuroendocrino o a piccole cellule)
6. Qualsiasi vaccinazione con vaccino vivo o vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
7. Partecipazione attuale o precedente a uno studio di un prodotto sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
8. - Diagnosi di immunodeficienza, terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni.
10. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
11. Grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
12. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
13. Storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o attualmente polmonite/malattia polmonare interstiziale
14. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
15. Storia dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
16. Anamnesi di infezione da epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come virus dell'epatite C (HCV) RNA rilevato). Non è richiesto alcun test.
17. Storia di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
18. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere dell'investigatore.
19. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
20. Storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico.