SRT in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit rezidivierendem Prostatakrebs nach radikaler Prostatektomie (Pembro-SRT)

Einschlusskriterien:

1. Männliche Patienten, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind
2. Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata und einer BCR- oder PSA-Persistenz nach RP
3. Die Histologie der RP-Probe muss die folgenden Kriterien erfüllen: Adenokarzinom der Prostata, Gleason-Score 7-10; pNX oder pN0 oder pN1 (max. 2 Lymphknoten befallen)
4. Bildgebung innerhalb von 50 Tagen vor Studieneinschluss ist obligatorisch (Patientenregistrierung) ([68Ga] oder [18F] PSMA-PET-CT als Standard-Bildgebungsmodalität, alternativ CT-Abdomen und Ganzkörper-Knochenscan)
5. PSA-Wert zwischen ≥0,2 und ≤1,0 ng/ml gemessen mindestens sechs Wochen postoperativ
6. Die Patienten stimmen zu, sich mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung von Pembrolizumab keiner testikulären Spermienextraktion zu unterziehen. (Wegen vorheriger operativer Entfernung der Prostata ist keine Verhütung notwendig.)
7. Schriftliche Einverständniserklärung nach internationalen Richtlinien und lokalem Recht eingeholt
8. Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
9. Patienten mit adäquater Organfunktion gemäß Definition im klinischen Studienprotokoll (CTP) (Abschnitt 4)

Ausschlusskriterien:

1. Vortherapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137) .
2. Vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung (wie neoadjuvante Androgendeprivationstherapie (ADT), sekundäre Hormonablation oder Taxan-basierte Chemotherapie).
3. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation. Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
4. Fernmetastasen oder verdächtige Lymphknoten außerhalb des unteren Beckens in der Bildgebung mit PSMA-PET-CT sind auszuschließen (Patienten mit PET-positiven Knochenläsionen, die morphologisch nicht eindeutig metastasenverdächtig sind und die klinische Praxis nicht ändern würden, können eingeschlossen werden).
5. Ungünstige Histologie von RP-Proben (z. B. neuroendokrin oder kleinzellig)
6. Jede Impfung mit Lebendimpfstoff oder attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
7. Derzeitige oder frühere Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfprodukt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
8. Diagnose von Immunschwäche, chronischer systemischer Steroidtherapie (bei einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
9. Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, eine potenziell kurative Behandlung wurde ohne Anzeichen einer Malignität für 2 Jahre abgeschlossen.
10. Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
11. Schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
12. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet und ist erlaubt.
13. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder derzeit Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung
14. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
15. Vorgeschichte einer Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
16. Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktiver Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als RNA des Hepatitis-C-Virus (HCV) wird nachgewiesen). Es ist keine Prüfung erforderlich.
17. Geschichte der aktiven TB (Bacillus Tuberculosis).
18. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des Ermittlers.
19. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
20. Geschichte der Transplantation allogener Gewebe/fester Organe.