多発性硬化症の第一選択DMD治療を変更した参加者におけるクラドリビンの有効性と安全性の予測研究（CLAD CROSS）
2025年6月23日 更新者：Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
多発性硬化症の第一選択の疾患修正治療から変更した患者における経口CLADribine：有効性と安全性の予測研究（CLAD CROSS）
主な目的は、第一選択の疾患修飾薬（DMD）（インターフェロン、グラチラマーアセテート、テリフルノミド）から切り替えた参加者を対象に、年間再発率（ARR）および障害の進行に関するクラドリビン錠剤の有効性を設定する実世界で研究することです。 、(フマル酸ジメチル) [DMF]) をクラドリビン錠による日常的な臨床診療に使用します。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (実際)
256
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bergamo、イタリア
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII) - Dipartimento di Neurologia
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Cefalù、イタリア
- Fondazione Istituto G.Giglio di Cefalù - Neurologia-Centro Sclerosi Multipla
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Chieti、イタリア
- Università degli Studi G. D'Annunzio
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Cona、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna - Neurologia
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Foggia、イタリア
- Ospedali Riuniti di Foggia - Neurology
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Gallarate、イタリア
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale della Valle Olona (presidio di Gallarate) - Neurologia 2 - Sclerosi Multipla
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L'Aquila、イタリア
- ASL 1 Avezzano L'Aquila Sulmona- Ospedale Regionale San Salvatore - Dipartimento di Neurologia
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Lucca、イタリア
- Ospedale San Luca - S.C.Oncologia
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Messina、イタリア
- IRCCS Centro Neurolesi Bonino Pulejo - U.O. di Neurofisipatologia ed Ambulatori
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A. Cardarelli - U.O.S. Malattie Degenerative del S.N.C.
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Novara、イタリア
- Ospedale Maggiore della carità - Novara
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Orbassano、イタリア
- Centro di Riferimento Regionale per la Sclerosi Multipla (CRESM) - SCDO Neurologia
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Palermo、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone - Dipartimento di Neuroscienze
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Perugia、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Udine Ospedale S. Maria della Misericordia - UO Neurologia
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Reggio Calabria、イタリア
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi Melacrino Morelli - Centro Regionale Epilessia
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Roma、イタリア
- Azienda Ospedaliera San Filippo Neri - Neurologia
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Roma、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma La Sapienza - Dip. di Neurologia e Psichiatria (servizio EMG)
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Salerno、イタリア
- A. O. U. San Giovanni Di Dio e Ruggi D'Aragona - Struttura Complessa di Oculistica
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Verona、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - D.U.Neurologia
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Eisenstadt、オーストリア
- KH der Barmherzige Brüder Eisenstadt - Neurology
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Sankt Veit an der Glan、オーストリア
- Dr. Reinhard Krendl-Head
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Wien、オーストリア
- Klinik Florisdorf
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Alexandroupolis、ギリシャ
- University of Thrace, Medical School - Neurology Department
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Athens、ギリシャ
- Attikon University Hospital
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Athens、ギリシャ
- 251 General Air Force Hospital
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Athens、ギリシャ
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
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Athens、ギリシャ
- 417 NIMITS Hospital
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Athens、ギリシャ
- Aeginiteion Hospital, University of Athens - A' Neurology Department
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Athens、ギリシャ
- Evangelismos Hospital - Neurology Department
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Athens、ギリシャ
- Genaral Hospital of Elefsina "Thriasio"
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Ioannina、ギリシャ
- University of Ioannina - Neurology Department, Ioannina
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Larissa、ギリシャ
- University General Hospital of Larissa - Rheumatology Clinic
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Paleo Faliro、ギリシャ
- Iatriko Palaioy Faliroy, Medical Center - Neurology Department
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Patra、ギリシャ
- General Hospital of Patra "Agios Andreas"
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Patras、ギリシャ
- University General Hospital of Patra
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Thessaloniki、ギリシャ
- General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou"
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Thessaloniki、ギリシャ
- AHEPA General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloniki、ギリシャ
- Interbalkan Hospital of Thessaloniki
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Thessaloniki、ギリシャ
- Papageorgiou General Hospital Thessaloniki
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Thessaloniki、ギリシャ
- St Luke's Hospital
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Bern、スイス
- Inselspital - Universitaetsspital Bern - Neuropsychologische Rehabilitation, Neurologie
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Lausanne、スイス
- (CHUV), Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Departement des Neurosciences Cliniques
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Lugano、スイス
- Ospedale Regionale di Lugano - Neurologia
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Luzern 16、スイス
- Luzerner Kantonsspital - Zentrum fuer Neurologie und Neurorehabilitation
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Sion、スイス
- Hôpital Régional Sion-Hérens-Conthey - Neurologie
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Drammen、ノルウェー
- Vestre Viken HF Drammen Sykehus - former Sykehuset Buskerud
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Namsos、ノルウェー
- Sykehuset Namsos
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Oslo、ノルウェー
- Oslo universitetssykehus HF - Ullevål
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Lisboa、ポルトガル
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, E.P.E. - Hospital de Egas Moniz - Serviço de Neurologia
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Matosinhos、ポルトガル
- Unidade Local de Saúde de Matosinhos, EPE (Hospital Pedro Hispano) - Serviço de Neurologia
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Porto、ポルトガル
- Centro Hospitalar de São João, E.P.E. - Serviço de Neurologia
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Pragal、ポルトガル
- Hospital Garcia de Orta, EPE - Serviço de Neurologia
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Setúbal、ポルトガル
- Centro Hospitalar de Setubal, EPE - Hospital Sao Bernardo
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Viana De Castelo、ポルトガル
- Unidade Local de Saúde do Alto Minho, EPE - Serviço de Neurologia
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Bialystok、ポーランド
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku - Dept of Neurology
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Krakow、ポーランド
- Szpital Specjalistyczny im. L.Rydygiera w Krakowie - Neurology Department
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Krakow、ポーランド
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie - Uniwersytet Jagiellonski Collegium Medicum
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Poznan、ポーランド
- Szpital Kliniczny im.Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im.K. Marcinkowskiego w Poznaniu - Dept of Neurology
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Szczecin、ポーランド
- Pomorski Uniwersytet Medyczny - Klinika Neurologii
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Warszawa、ポーランド
- Wojskowy Instytut Medyczny - Klinika Neurologiczna
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Zory、ポーランド
- SPZOZ Wojewodzki Szpital Specjalistyczny nr 3 w Rybniku
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
-高度に活動的な再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の診断が確認された参加者。
説明
包含基準:
- -該当する臨床診療ガイドラインに従って治療医師によって診断されたRRMSの診断が確認された参加者-（現在はMcDonald 2017基準）、疾患活動性が高い
- 決定によると、参加者は、クラドリビン錠剤に切り替える前に、少なくとも1年間、同じ第一選択のDMD（インターフェロン、グラチラマーアセテート、テリフルノミド、DMF）と安定した用量で治療されるべきであり、クラドリビン錠剤を処方されるべきでした。研究に登録する前に、担当医の。 担当医師の決定に従って、切り替え前に必要なウォッシュアウト期間および/またはウォッシュアウト方法 (テリフルノミドの排除など) が実施されている必要があります。
- 必要な履歴データが利用可能である必要があります。ベースライン前の 12 か月間の多発性硬化症 (MS) データ (年間再発率)。 MS 投薬履歴 (以前の DMD)
- 地域の製品特性の概要（SmPC）に従って、標準治療ごとにクラドリビン錠剤による治療基準を満たしている
除外基準:
- SmPC によるクラドリビン錠の使用の禁忌
- -研究への参加を妨げる可能性のあるアルコールまたは薬物乱用の履歴を持つ参加者
- 過去にクラドリビンを投与された参加者
- -参加者の評価および/または治療がプロトコルによって決定される可能性がある調査研究への同時参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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クラドリビン
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この研究の一部として介入は行われません。
通常の臨床診療で第一選択のDMD治療からクラドリビン錠剤による治療に切り替えた参加者は、この研究で2年間評価されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン前の12か月間（ベースライン）と研究のフォローアップ終了前（2年）の間の年間再発率（ARR）の変化
時間枠：12か月前のベースライン（ベースライン）および研究終了のフォローアップの12か月前（2年）
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ARRは、年間の再発数として定義されています。
再発は、多発性硬化症（MS）に起因し、最低24時間にわたって発生し、発熱または感染症の存在下で少なくとも30日間の以前の攻撃から分離された新しい症状の出現または既存の症状の悪化として定義されました。
ベースラインARRは、クラドリビン治療の前の過去12か月で報告された再発の総数として定義されました。
研究終了前の12か月前のARRは、Visit 3で報告されたMS再発の数の合計として計算され、Visit 4をVisit 4日付と訪問2日までに除算し、365.25を掛けました。
ベースラインからの変化のために、差額の95％（％）信頼区間（CI）が要約統計とともに提示されました。
これらのCIは、効果の記述的尺度として含まれていました。
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12か月前のベースライン（ベースライン）および研究終了のフォローアップの12か月前（2年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン前の12か月間（ベースライン）とクラドリビンの開始後の12か月間（1年）の間のARRの変化
時間枠：12か月の前塩基期間（ベースライン）およびクラドリビン治療の開始後12か月以上（1年）
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ARRは、年間の再発数として定義されています。
再発は、新しい症状の出現またはMSに起因し、最低24時間にわたって発生し、発熱または感染がない場合に少なくとも30日間の以前の攻撃から分離された既存の症状の悪化として定義されました。
Cladribineの開始後12か月後のARRは、訪問1で報告されたMS再発の数の合計として計算され、訪問2を訪問2の日付とクラドリビンの開始日までに除算し、365.25を掛けたものとして計算されました。
これらのCIは、効果の記述的尺度として含まれていました。
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12か月の前塩基期間（ベースライン）およびクラドリビン治療の開始後12か月以上（1年）
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障害の拡大ステータススケール（EDSS）で測定された6か月の障害の進行を持つ参加者の割合
時間枠：EOS（24か月のフォローアップ）
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EDSSは、8つの機能システムで障害を評価しました。
これは、標準化されたEDSS神経学的検査に基づいたスケールであり、視覚、脳幹、錐体、小脳、感覚、および脳機能、および歩行能力を含むものでした。
全体のスコアは0（正常）から10（MSによる死亡）の範囲が計算されました。
EDSSの進行は、ベースラインEDSSスコアが0の場合、スコアの少なくとも1ポイントの増加または少なくとも1.5ポイントの増加として定義されました。
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EOS（24か月のフォローアップ）
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EDSSで測定された6ヶ月の障害の進行全体、25フィートの時間（T25FW）、または9ホールPEGテスト（9HPT）で測定された参加者の割合
時間枠：EOS（24か月のフォローアップ）
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少なくとも1つの評価（EDSS、T25FW、または9HPT）が利用可能な場合、障害の進行が評価されました。
定義によると、以下のケースの少なくとも1つが発生した場合、障害の進行は「はい」として導き出されました。1。訪問4 edssは（> =）1ポイントに相当します> = 3 edssが> 0である場合、3 edssにアクセスします。 2。3つのEDSSが1.5または> 3つのEDSSが0です。 3。T25FWスコアの20％増加（2つの試行の平均）Visit 3からVisit 4へ。 4。9HPTスコアの20％の増加（各手の2つの試行は平均化され、各手の平均時間の往復に変換され、その後2つの往復が平均化されます）。
EOSで6ヶ月の障害の進行を伴う参加者の割合は、関連する95％Clopper Pearsonの正確な間隔を含めて提示されました。
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EOS（24か月のフォローアップ）
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EDSSで測定された6ヶ月の障害改善のある参加者の割合
時間枠：EOS（24か月のフォローアップ）
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EDSSは、8つの機能システムで障害を評価しました。
これは、視覚、脳幹、錐体、小脳、感覚および脳機能、および歩行能力で構成される標準化された神経学的検査に基づく尺度でした。
全体のスコアは0（正常）から10（MSによる死亡）の範囲が計算されました。
EDSSの改善は、Baseline EDSSが1.5の場合、EDSSの減少として少なくとも1ポイント（1.5ポイント）と定義されました。
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EOS（24か月のフォローアップ）
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EDSSで測定された全体的な6ヶ月の障害改善、25フィートの散歩（T25FW）または9ホールPEGテスト（9HPT）で測定された参加者の割合
時間枠：EOS（24か月のフォローアップ）
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少なくとも1つの評価（EDSS、T25FW、または9HPT）が利用可能な場合、障害の改善が評価されました。
定義に従って、以下のケースの少なくとも1つが発生した場合、障害の改善は「はい」として導き出されました。
3つのEDSSが1.5を超える場合、4つのEDSSに訪問3ポイント以上が3つのEDSSよりも小さい。
3つのEDSSが1.5; 3になると、4つのEDSSが0です。
Visit 3からVisit 4; 4へのT25FWスコア（2つの試行の平均）の20％減少。
9HPTスコアの20％の減少（各手の2つの試行が平均化され、各手の平均時間の往復に変換され、2つの往復が平均されます）から訪問3まで。
研究終了時に6ヶ月の障害改善を持つ参加者の割合は、関連する95％のClopper Pearsonの正確な間隔を含めて提示されました。
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EOS（24か月のフォローアップ）
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治療を受けた参加者の数緊急有害事象（TEAE）と治療緊急の深刻な有害事象（TESAES）
時間枠：研究開始から2年まで
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AEは、この治療法との因果関係に関係なく、参加者の医薬品を投与した厄介な医学的発生として定義されました。
したがって、AEは、薬用製品に関連していると考えられているかどうかに関係なく、薬用製品の使用に一時的に関連する不利で意図しない兆候（異常な臨床検査所見を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。
深刻なAE：次の結果のいずれかをもたらしたAE：死;生命を脅かす;持続的/重大な障害/無能力;初期/長期入院入院;先天異常/先天異常。
ティーは、安全フォローアップ訪問を通じて、研究薬の投与の開始時以降に報告または悪化したAEとして定義されます。
Teaesには、真面目なティーと非精力的なティーの両方が含まれていました。
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研究開始から2年まで
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多発性硬化症の影響スケール（MSIS-29）スコアによって評価される生活の質：身体的および心理的影響
時間枠：ベースライン、12ヶ月および24か月
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MSIS-29は、物理的なスケールに関連する20項目と心理的スケールの9項目の29項目の自己報告尺度でした。
すべてのアイテムには、5つのオプションがあります。
2つのスケールは、アイテム間で応答を合計することで採点され、0〜100スケールに変換され、100が日常の機能に対する病気の大きな影響を示します（健康状態の悪い）。
項目1-20の包括的（観測スコア）の合計によって計算された物理的衝撃スコア。
次に、このスコアを、式を使用して0〜100のスケールでスコアに変換されました。
心理的影響スコアは、項目番号21-29包括的（観測スコア）を合計することで計算されました。
次に、このスコアを変換して、式を使用して0-100のスケールでスコアに変換されました。
合計スコア範囲は0〜100の範囲で、合計スコアが低いことで心理的/身体関連の影響が少なくなり、合計スコアが高いほど心理的/身体関連の影響が大きくなります。
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ベースライン、12ヶ月および24か月
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EuroQOLの生活の質アンケート5つの寸法3レベル（EQ-5D-3L）によって評価される生活の質
時間枠：ベースライン、12ヶ月および24か月
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EQ-5D-3Lアンケートを使用して、生活の質を測定しました。
EQ-5D-3Lは、参加者に、移動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病の5つの側面を評価するように求めます。
EQ-5D-5L VASを使用して、現在の健康関連の生活の質の状態に対する参加者の評価を記録し、垂直VAS（0-100）で捕獲されました。
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ベースライン、12ヶ月および24か月
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治療満足度アンケートで評価される治療満足度バージョン1.4（TSQM v1.4）スケール
時間枠：6、12、18、24か月
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TSQMバージョン1.4は、参加者の薬に対する満足度または不満の全体的なレベルを評価するために使用されるグローバルな満足度スケールでした。
次の4つのドメインを評価する14の項目で構成されています：有効性（質問：1-3）、副作用（質問：4-8）、利便性（質問：9-11）、世界的な満足度（質問：12-14）。
グローバルな満足 - 質問12は、1（まったく自信がない）として5（非常に自信がありません）として得点しました。質問13は、1（まったく確実ではない）から5（非常に確実ではない）として得点されました。質問14は、1（非常に不満）から7（非常に満足）として得点しました。
ドメインのスコアを一緒に追加し、アルゴリズムを使用して0〜100のスコアを作成しました。
より高いスコアは、より大きな満足度を示しました。
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6、12、18、24か月
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治療順守の参加者の数
時間枠：24か月目まで
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世界保健機関（WHO）によると、治療の順守は、コンプライアンス（正しい用量で、規定されたスケジュールに従って薬を服用）と持続性（長期にわたる薬物レジメンの維持）の両方として定義されます。
100×服用錠/所定の錠剤として計算された治療の順守
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24か月目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月10日
一次修了 (実際)
2024年5月20日
研究の完了 (実際)
2024年5月20日
試験登録日
最初に提出
2021年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月17日
最初の投稿 (実際)
2021年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月23日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。