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Estudio prospectivo de eficacia y seguridad de la cladribina en participantes que cambian los tratamientos de primera línea de DMD para la esclerosis múltiple (CLAD CROSS)

23 de junio de 2025 actualizado por: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

CLADribina oral en pacientes que cambian de tratamientos modificadores de la enfermedad de primera línea para la esclerosis múltiple: un estudio prospectivo de efectividad y seguridad (CLAD CROSS)

El objetivo principal es estudiar en el mundo real la efectividad de los comprimidos de cladribina en términos de tasa de recaída anualizada (ARR) y progresión de la discapacidad, en participantes que cambiaron de un fármaco modificador de la enfermedad (DMD) de primera línea (interferones, acetato de glatiramer, teriflunomida , (fumarato de dimetilo) [DMF]) al tratamiento con comprimidos de cladribina en la práctica clínica habitual.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

256

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Eisenstadt, Austria
        • KH der Barmherzige Brüder Eisenstadt - Neurology
      • Sankt Veit an der Glan, Austria
        • Dr. Reinhard Krendl-Head
      • Wien, Austria
        • Klinik Florisdorf
  • Grecia
      • Alexandroupolis, Grecia
        • University of Thrace, Medical School - Neurology Department
      • Athens, Grecia
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Grecia
        • 251 General Air Force Hospital
      • Athens, Grecia
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Grecia
        • 417 NIMITS Hospital
      • Athens, Grecia
        • Aeginiteion Hospital, University of Athens - A' Neurology Department
      • Athens, Grecia
        • Evangelismos Hospital - Neurology Department
      • Athens, Grecia
        • Genaral Hospital of Elefsina "Thriasio"
      • Ioannina, Grecia
        • University of Ioannina - Neurology Department, Ioannina
      • Larissa, Grecia
        • University General Hospital of Larissa - Rheumatology Clinic
      • Paleo Faliro, Grecia
        • Iatriko Palaioy Faliroy, Medical Center - Neurology Department
      • Patra, Grecia
        • General Hospital of Patra "Agios Andreas"
      • Patras, Grecia
        • University General Hospital of Patra
      • Thessaloniki, Grecia
        • General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou"
      • Thessaloniki, Grecia
        • AHEPA General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grecia
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grecia
        • Papageorgiou General Hospital Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grecia
        • St Luke's Hospital
  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII) - Dipartimento di Neurologia
      • Cefalù, Italia
        • Fondazione Istituto G.Giglio di Cefalù - Neurologia-Centro Sclerosi Multipla
      • Chieti, Italia
        • Università degli Studi G. D'Annunzio
      • Cona, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna - Neurologia
      • Foggia, Italia
        • Ospedali Riuniti di Foggia - Neurology
      • Gallarate, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale della Valle Olona (presidio di Gallarate) - Neurologia 2 - Sclerosi Multipla
      • L'Aquila, Italia
        • ASL 1 Avezzano L'Aquila Sulmona- Ospedale Regionale San Salvatore - Dipartimento di Neurologia
      • Lucca, Italia
        • Ospedale San Luca - S.C.Oncologia
      • Messina, Italia
        • IRCCS Centro Neurolesi Bonino Pulejo - U.O. di Neurofisipatologia ed Ambulatori
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A. Cardarelli - U.O.S. Malattie Degenerative del S.N.C.
      • Novara, Italia
        • Ospedale Maggiore della carità - Novara
      • Orbassano, Italia
        • Centro di Riferimento Regionale per la Sclerosi Multipla (CRESM) - SCDO Neurologia
      • Palermo, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone - Dipartimento di Neuroscienze
      • Perugia, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Udine Ospedale S. Maria della Misericordia - UO Neurologia
      • Reggio Calabria, Italia
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi Melacrino Morelli - Centro Regionale Epilessia
      • Roma, Italia
        • Azienda Ospedaliera San Filippo Neri - Neurologia
      • Roma, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma La Sapienza - Dip. di Neurologia e Psichiatria (servizio EMG)
      • Salerno, Italia
        • A. O. U. San Giovanni Di Dio e Ruggi D'Aragona - Struttura Complessa di Oculistica
      • Verona, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - D.U.Neurologia
  • Noruega
      • Drammen, Noruega
        • Vestre Viken HF Drammen Sykehus - former Sykehuset Buskerud
      • Namsos, Noruega
        • Sykehuset Namsos
      • Oslo, Noruega
        • Oslo universitetssykehus HF - Ullevål
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku - Dept of Neurology
      • Krakow, Polonia
        • Szpital Specjalistyczny im. L.Rydygiera w Krakowie - Neurology Department
      • Krakow, Polonia
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie - Uniwersytet Jagiellonski Collegium Medicum
      • Poznan, Polonia
        • Szpital Kliniczny im.Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im.K. Marcinkowskiego w Poznaniu - Dept of Neurology
      • Szczecin, Polonia
        • Pomorski Uniwersytet Medyczny - Klinika Neurologii
      • Warszawa, Polonia
        • Wojskowy Instytut Medyczny - Klinika Neurologiczna
      • Zory, Polonia
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Specjalistyczny nr 3 w Rybniku
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, E.P.E. - Hospital de Egas Moniz - Serviço de Neurologia
      • Matosinhos, Portugal
        • Unidade Local de Saúde de Matosinhos, EPE (Hospital Pedro Hispano) - Serviço de Neurologia
      • Porto, Portugal
        • Centro Hospitalar de São João, E.P.E. - Serviço de Neurologia
      • Pragal, Portugal
        • Hospital Garcia de Orta, EPE - Serviço de Neurologia
      • Setúbal, Portugal
        • Centro Hospitalar de Setubal, EPE - Hospital Sao Bernardo
      • Viana De Castelo, Portugal
        • Unidade Local de Saúde do Alto Minho, EPE - Serviço de Neurologia
  • Suiza
      • Bern, Suiza
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern - Neuropsychologische Rehabilitation, Neurologie
      • Lausanne, Suiza
        • (CHUV), Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Departement des Neurosciences Cliniques
      • Lugano, Suiza
        • Ospedale Regionale di Lugano - Neurologia
      • Luzern 16, Suiza
        • Luzerner Kantonsspital - Zentrum fuer Neurologie und Neurorehabilitation
      • Sion, Suiza
        • Hôpital Régional Sion-Hérens-Conthey - Neurologie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Participantes con un diagnóstico confirmado de Esclerosis Múltiple Remitente-Recurrente Altamente Activa (EMRR).

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con diagnóstico confirmado de EMRR diagnosticada por el médico tratante de acuerdo con las guías de práctica clínica aplicables (actualmente criterios de McDonald 2017), con alta actividad de la enfermedad
  • Los participantes deberían haber sido tratados con el mismo DMD de primera línea (interferones, acetato de glatiramer, teriflunomida, DMF) y con una dosis estable durante al menos un año antes de cambiar a tabletas de cladribina y se les debería haber recetado tabletas de cladribina, de acuerdo con la decisión. del médico tratante, antes de la inscripción en el estudio. Cualquier período de lavado y/o métodos de lavado necesarios antes del cambio (como la eliminación de Teriflunomida) deben haberse realizado, de acuerdo con la decisión del médico tratante.
  • Los datos de historial requeridos deben estar disponibles: datos de esclerosis múltiple (EM) para el período anterior al inicio de 12 meses (tasa de recaída anualizada); Historial de medicamentos para la EM (DMD anteriores)
  • Cumplimiento de los criterios para el tratamiento con tabletas de cladribina según el estándar de atención de acuerdo con el resumen local de las características del producto (SmPC)

Criterio de exclusión:

  • Contraindicaciones para el uso de comprimidos de cladribina según la ficha técnica
  • Participantes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas que podrían interferir potencialmente con su participación en el estudio.
  • Participantes que han recibido cladribina en el pasado
  • Participación simultánea en un estudio de investigación en el que la evaluación y/o el tratamiento de los participantes pueden estar dictados por un protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Cladribina
Droga: Cladribina
No se administrará ninguna intervención como parte de este estudio. Los participantes que cambiaron de tratamientos de DMD de primera línea al tratamiento con tabletas de cladribina en la práctica clínica habitual serán evaluados durante 2 años en este estudio.
Otros nombres:
  • MAVENCLAD®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la tasa de recaída anualizada (ARR) entre el período previo a la línea de 12 meses (línea de base) y durante el período de 12 meses antes del seguimiento del final del estudio (2 años)
Periodo de tiempo: 12 meses previo a la base (línea de base) y 12 meses antes del final del estudio (2 años)
ARR definió como el número de recaídas por año. Una recaída se definió como la aparición de nuevos síntomas o la exacerbación de los síntomas preexistentes que se atribuyeron a la esclerosis múltiple (MS) y se produjeron más de un mínimo de 24 horas y se separaron de un ataque previo en al menos 30 días, en ausencia de fiebre o infección. La línea de base se definió como el número total de recaídas reportadas en los últimos 12 meses antes del tratamiento con cladribina. ARR 12 meses antes del final del estudio se calculó como la suma del número de recaídas de la EM informada en la visita 3 y la visita 4 dividida por el número de días entre la visita 4 fecha y la visita 2 fecha y multiplicada por 365.25. Para un cambio desde el inicio, el 95 por ciento (%) intervalo de confianza (IC) para la diferencia se presentaron junto con estadísticas sumarias. Estos IC se incluyeron como una medida descriptiva de efecto.
12 meses previo a la base (línea de base) y 12 meses antes del final del estudio (2 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en ARR entre el período previo a la base de 12 meses (línea de base) y durante el período de 12 meses después del inicio de la cladribina (1 año)
Periodo de tiempo: Período previo a la base de 12 meses (línea de base) y durante el período de 12 meses después del inicio del tratamiento con cladribina (1 año)
ARR definió como el número de recaídas por año. Una recaída se definió como la aparición de nuevos síntomas o la exacerbación de los síntomas preexistentes que se atribuyeron a la EM y se produjeron durante un mínimo de 24 horas y se separaron de un ataque previo por al menos 30 días, en ausencia de fiebre o infección. ARR 12 meses después del inicio de la cladribina se calculó como la suma del número de recaídas de MS reportadas en la visita 1 y la visita 2 dividida por el número de días entre la fecha de la visita 2 y la fecha de inicio de cladribina y se multiplicó por 365.25. Para un cambio desde la línea de base, el 95% IC para la diferencia se presentaron junto con estadísticas sumarias. Estos IC se incluyeron como una medida descriptiva de efecto.
Período previo a la base de 12 meses (línea de base) y durante el período de 12 meses después del inicio del tratamiento con cladribina (1 año)
Porcentaje de participantes con progresión de discapacidad de 6 meses medida con la escala de estado de discapacidad expandida (EDSS)
Periodo de tiempo: En EOS (seguimiento de 24 meses)
EDSS evaluó la discapacidad en 8 sistemas funcionales. Fue una escala basada en un examen neurológico EDSS estandarizado, que comprendía funciones ópticas, tronco encefálicos, piramidales, cerebelosas, sensoriales y cerebrales, así como la capacidad de caminar. Se calculó una puntuación general de 0 (normal) a 10 (muerte debido a la EM). La progresión en EDSS se definió como al menos un aumento de 1 punto en la puntuación o un aumento de al menos 1.5 puntos si la puntuación de línea de base EDSS fue 0.
En EOS (seguimiento de 24 meses)
Porcentaje de participantes con progresión general de discapacidad de 6 meses medida con EDSS, caminata cronometrada de 25 pies (T25FW) o prueba de PEG de 9 orificios (9HPT)
Periodo de tiempo: En EOS (seguimiento de 24 meses)
La progresión de la discapacidad se evaluó si al menos una evaluación (EDSS, T25FW o 9HPT) estaba disponible. Según la definición, la progresión de la discapacidad se derivó como "sí" si al menos uno de los siguientes casos ocurridos: 1. Visitar 4 edss es mayor que (> =) igual a (≥) 1 punto> = Visite 3 EDSS si visitar 3 EDSS es> 0; 2. Visitar 4 edss es 1.5 o> cuando la visita 3 edss es 0; 3. Aumento del 20% en el puntaje T25FW (promedio de las dos pruebas) de la visita 3 a la visita 4; 4. Aumento del 20% en la puntuación de 9HPT (las dos pruebas para cada mano se promedian, se convierten en los recíprocos de los tiempos medios para cada mano y luego se promedian los dos reciprocales) de la visita 3 a la visita 4. Si no ocurrió ninguno de esos casos, la progresión de la discapacidad se establecerá en "NO". Se presentó el porcentaje de participantes con progresión de discapacidad de 6 meses en el EOS, incluidos intervalos exactos asociados del 95% de Clopper Pearson.
En EOS (seguimiento de 24 meses)
Porcentaje de participantes con mejora de la discapacidad de 6 meses medida con EDSS
Periodo de tiempo: En EOS (seguimiento de 24 meses)
EDSS evaluó la discapacidad en 8 sistemas funcionales. Era una escala basada en un examen neurológico estandarizado que comprendía funciones ópticas, troncos cerebrales, piramidales, cerebelosas, sensoriales y cerebrales, así como la capacidad de caminar. Se calculó una puntuación general de 0 (normal) a 10 (muerte debido a la EM). La mejora en EDSS se definió como una disminución en EDSS en al menos 1 punto (1.5 puntos si la línea de base EDSS fue de 1.5).
En EOS (seguimiento de 24 meses)
Porcentaje de participantes con mejora general de discapacidad de 6 meses medido con EDSS, caminata cronometrada de 25 pies (T25FW) o prueba de PEG de 9 orificios (9HPT)
Periodo de tiempo: En EOS (seguimiento de 24 meses)
La mejora de la discapacidad se evaluó si al menos una evaluación (EDSS, T25FW o 9HPT) estaba disponible. Según la definición, la mejora de la discapacidad se derivó como "sí" si se produce al menos uno de los siguientes casos: 1. Visitar 4 edss es ≥1 puntos más pequeño que visitar 3 edss si visitar 3 edss es mayor que 1.5; 2. Visitar 4 edss es 0 cuando visitar 3 edss es 1.5; 3. Disminución del 20% en la puntuación T25FW (promedio de las dos pruebas) de la visita 3 a la visita 4; 4. Disminución del 20% en la puntuación de 9TPT (las dos pruebas para cada mano se promedian, se convierten en los reciprocales de los tiempos medios para cada mano y luego se promedian los dos reciprocales) de la visita 3 a la visita 4. Si no ocurrió ninguno de esos casos, la mejora de la discapacidad se estableció en "NO". Se presentó el porcentaje de participantes con una mejora de la discapacidad de 6 meses al final del estudio, incluidos intervalos exactos asociados del 95% Clopper Pearson.
En EOS (seguimiento de 24 meses)
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAES)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 2 años
Un AE se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que administró un producto farmacéutico, independientemente de la relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, independientemente de si se considera relacionado con el medicamento. AE serio: AE que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante de la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización de pacientes hospitalizados iniciales/prolongados; Anomalía congénita/defecto de nacimiento. Los TEAE se definen como AES que fueron reportados o empeorados en o después del inicio del estudio de la dosificación de drogas a través de la visita de seguimiento de seguridad. Los TEAE incluyeron tées serios y tées no serios.
Desde el inicio del estudio hasta 2 años
Calidad de vida según lo evaluado por la puntuación de la Escala de impacto de esclerosis múltiple (MSIS-29): impacto físico y psicológico
Periodo de tiempo: Línea de base, meses 12 y 24
MSIS-29 fue una medida de autoinforme de 29 ítems con 20 ítems relacionados con la escala física y 9 ítems con escala psicológica. Todos los elementos tienen 5 opciones: 1 no en absoluto a 5-Extremely. Cada escalas de OF2 se califica sumando respuestas entre ítems, convirtiendo a una escala de 0-100 donde 100 indica un gran impacto de la enfermedad en la función diaria (peor salud). Puntuación de impacto físico calculado sumando ítems 1-20 inclusive (puntaje observado). Esta puntuación se transformó en una puntuación en una escala de 0-100 usando la fórmula: [100 multiplicado por (puntaje observado menos (-) 20)] dividido por (100-20). El puntaje de impacto psicológico se calculó sumando los ítems número21-29 inclusive (puntaje observado). Esta puntuación se transformó para obtener una puntuación en una escala de 0-100 usando la fórmula: [100 multiplicado por (puntaje observado menos 9)] dividido por (45-9). El rango de puntaje total varía de 0-100, la puntuación total más baja muestra menos impacto psicológico/relacionado con el físico, mientras que un puntaje total más alto indicó un mayor impacto psicológico/relacionado con el físico.
Línea de base, meses 12 y 24
Calidad de vida evaluada por Euroqol Cuestionario de calidad de vida 5 Dimensiones 3 Niveles (EQ-5D-3L)
Periodo de tiempo: Línea de base, meses 12 y 24
La calidad de vida se midió utilizando el cuestionario EQ-5D-3L. El EQ-5D-3L pide a los participantes que califiquen las siguientes cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/incomodidad y ansiedad/depresión. EQ-5D-5L VAS se utilizó para registrar una calificación de participantes para su estado actual de calidad de vida relacionado con la salud y capturado en un VAS vertical (0-100), donde 0 = el peor estado de salud imaginable y 100 = mejor estado de salud imaginable.
Línea de base, meses 12 y 24
Satisfacción del tratamiento según lo evaluado por el cuestionario de satisfacción del tratamiento para la escala de la versión 1.4 (TSQM V1.4)
Periodo de tiempo: Meses 6, 12, 18 y 24
TSQM versión 1.4 fue una escala de satisfacción global utilizada para evaluar el nivel general de satisfacción o insatisfacción del participante con sus medicamentos. Comprende 14 ítems que evalúan los siguientes 4 dominios: efectividad (preguntas: 1-3), efectos secundarios (preguntas: 4-8), conveniencia (Preguntas: 9-11), satisfacción global (preguntas: 12-14). Satisfacción global: Pregunta 12 puntuada como 1 (no segura) a 5 (extremadamente segura); Pregunta 13 puntuada como 1 (no segura) a 5 (extremadamente segura); y la pregunta 14 puntuada como 1 (extremadamente insatisfecha) a 7 (extremadamente satisfecho). Se agregaron los puntajes del dominio y se usó un algoritmo para crear una puntuación de 0 a 100. Los puntajes más altos indicaron una mayor satisfacción.
Meses 6, 12, 18 y 24
Número de participantes con adherencia al tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el mes 24
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la adherencia al tratamiento se define como el cumplimiento (tomando el medicamento en la dosis correcta y de acuerdo con el cronograma prescrito) y la persistencia (mantenimiento del régimen de drogas a largo plazo). Adherencia al tratamiento, calculado como tabletas de 100 × tomadas/tabletas prescritas
Hasta el mes 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Colaboradores

Merck Hellas sa., Greece, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

20 de mayo de 2024

Finalización del estudio (Actual)

20 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

22 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS700568_0070

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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