Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное исследование эффективности и безопасности кладрибина у участников, сменивших лечение МДД первой линии при рассеянном склерозе (CLAD CROSS)

23 июня 2025 г. обновлено: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Пероральный CLADribine у ​​пациентов, которые переходят от терапии первой линии, модифицирующей течение рассеянного склероза: проспективное исследование эффективности и безопасности (CLAD CROSS)

Основная цель состоит в том, чтобы изучить в реальных условиях эффективность таблеток кладрибина с точки зрения годовой частоты рецидивов (ARR) и прогрессирования инвалидности у участников, которые перешли с препаратов, модифицирующих заболевание (DMD) первой линии (интерфероны, глатирамера ацетат, терифлуномид). , (диметилфумарат) [DMF]) для лечения таблетками кладрибина в обычной клинической практике.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

256

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Eisenstadt, Австрия
        • KH der Barmherzige Brüder Eisenstadt - Neurology
      • Sankt Veit an der Glan, Австрия
        • Dr. Reinhard Krendl-Head
      • Wien, Австрия
        • Klinik Florisdorf
  • Греция
      • Alexandroupolis, Греция
        • University of Thrace, Medical School - Neurology Department
      • Athens, Греция
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Греция
        • 251 General Air Force Hospital
      • Athens, Греция
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Греция
        • 417 NIMITS Hospital
      • Athens, Греция
        • Aeginiteion Hospital, University of Athens - A' Neurology Department
      • Athens, Греция
        • Evangelismos Hospital - Neurology Department
      • Athens, Греция
        • Genaral Hospital of Elefsina "Thriasio"
      • Ioannina, Греция
        • University of Ioannina - Neurology Department, Ioannina
      • Larissa, Греция
        • University General Hospital of Larissa - Rheumatology Clinic
      • Paleo Faliro, Греция
        • Iatriko Palaioy Faliroy, Medical Center - Neurology Department
      • Patra, Греция
        • General Hospital of Patra "Agios Andreas"
      • Patras, Греция
        • University General Hospital of Patra
      • Thessaloniki, Греция
        • General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou"
      • Thessaloniki, Греция
        • AHEPA General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Греция
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Греция
        • Papageorgiou General Hospital Thessaloniki
      • Thessaloniki, Греция
        • St Luke's Hospital
  • Италия
      • Bergamo, Италия
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII) - Dipartimento di Neurologia
      • Cefalù, Италия
        • Fondazione Istituto G.Giglio di Cefalù - Neurologia-Centro Sclerosi Multipla
      • Chieti, Италия
        • Università degli Studi G. D'Annunzio
      • Cona, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna - Neurologia
      • Foggia, Италия
        • Ospedali Riuniti di Foggia - Neurology
      • Gallarate, Италия
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale della Valle Olona (presidio di Gallarate) - Neurologia 2 - Sclerosi Multipla
      • L'Aquila, Италия
        • ASL 1 Avezzano L'Aquila Sulmona- Ospedale Regionale San Salvatore - Dipartimento di Neurologia
      • Lucca, Италия
        • Ospedale San Luca - S.C.Oncologia
      • Messina, Италия
        • IRCCS Centro Neurolesi Bonino Pulejo - U.O. di Neurofisipatologia ed Ambulatori
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A. Cardarelli - U.O.S. Malattie Degenerative del S.N.C.
      • Novara, Италия
        • Ospedale Maggiore della carità - Novara
      • Orbassano, Италия
        • Centro di Riferimento Regionale per la Sclerosi Multipla (CRESM) - SCDO Neurologia
      • Palermo, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone - Dipartimento di Neuroscienze
      • Perugia, Италия
        • Azienda Ospedaliera di Udine Ospedale S. Maria della Misericordia - UO Neurologia
      • Reggio Calabria, Италия
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi Melacrino Morelli - Centro Regionale Epilessia
      • Roma, Италия
        • Azienda Ospedaliera San Filippo Neri - Neurologia
      • Roma, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma La Sapienza - Dip. di Neurologia e Psichiatria (servizio EMG)
      • Salerno, Италия
        • A. O. U. San Giovanni Di Dio e Ruggi D'Aragona - Struttura Complessa di Oculistica
      • Verona, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - D.U.Neurologia
  • Норвегия
      • Drammen, Норвегия
        • Vestre Viken HF Drammen Sykehus - former Sykehuset Buskerud
      • Namsos, Норвегия
        • Sykehuset Namsos
      • Oslo, Норвегия
        • Oslo universitetssykehus HF - Ullevål
  • Польша
      • Bialystok, Польша
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku - Dept of Neurology
      • Krakow, Польша
        • Szpital Specjalistyczny im. L.Rydygiera w Krakowie - Neurology Department
      • Krakow, Польша
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie - Uniwersytet Jagiellonski Collegium Medicum
      • Poznan, Польша
        • Szpital Kliniczny im.Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im.K. Marcinkowskiego w Poznaniu - Dept of Neurology
      • Szczecin, Польша
        • Pomorski Uniwersytet Medyczny - Klinika Neurologii
      • Warszawa, Польша
        • Wojskowy Instytut Medyczny - Klinika Neurologiczna
      • Zory, Польша
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Specjalistyczny nr 3 w Rybniku
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, E.P.E. - Hospital de Egas Moniz - Serviço de Neurologia
      • Matosinhos, Португалия
        • Unidade Local de Saúde de Matosinhos, EPE (Hospital Pedro Hispano) - Serviço de Neurologia
      • Porto, Португалия
        • Centro Hospitalar de São João, E.P.E. - Serviço de Neurologia
      • Pragal, Португалия
        • Hospital Garcia de Orta, EPE - Serviço de Neurologia
      • Setúbal, Португалия
        • Centro Hospitalar de Setubal, EPE - Hospital Sao Bernardo
      • Viana De Castelo, Португалия
        • Unidade Local de Saúde do Alto Minho, EPE - Serviço de Neurologia
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern - Neuropsychologische Rehabilitation, Neurologie
      • Lausanne, Швейцария
        • (CHUV), Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Departement des Neurosciences Cliniques
      • Lugano, Швейцария
        • Ospedale Regionale di Lugano - Neurologia
      • Luzern 16, Швейцария
        • Luzerner Kantonsspital - Zentrum fuer Neurologie und Neurorehabilitation
      • Sion, Швейцария
        • Hôpital Régional Sion-Hérens-Conthey - Neurologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники с подтвержденным диагнозом высокоактивного рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS).

Описание

Критерии включения:

  • Участники с подтвержденным диагнозом RRMS, установленным лечащим врачом в соответствии с применимыми клиническими рекомендациями (в настоящее время критерии McDonald 2017), с высокой активностью заболевания
  • Участники должны были получать те же DMD первой линии (интерфероны, глатирамера ацетат, терифлуномид, DMF) и в стабильной дозе в течение как минимум одного года до перехода на таблетки кладрибина, и им должны были быть назначены таблетки кладрибина в соответствии с решением. лечащего врача до включения в исследование. Любой период вымывания и/или методы вымывания, необходимые перед переходом (например, отмена терифлуномида), должны быть проведены в соответствии с решением лечащего врача.
  • Должны быть доступны необходимые данные анамнеза: данные о рассеянном склерозе (РС) за 12-месячный период до исходного уровня (годовая частота рецидивов); История лечения РС (предыдущие DMD)
  • Выполнение критериев лечения таблетками кладрибина в соответствии со стандартом лечения в соответствии с местными сводными характеристиками продукта (SmPC)

Критерий исключения:

  • Противопоказания к применению кладрибина в таблетках согласно ОХЛП
  • Участники с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками, которые потенциально могут помешать их участию в исследовании.
  • Участники, получавшие кладрибин в прошлом
  • Одновременное участие в исследовательском исследовании, в котором оценка участников и/или лечение могут быть продиктованы протоколом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Кладрибин
Лекарство: Кладрибин
В рамках этого исследования не будет проводиться никаких вмешательств. Участники, которые перешли с лечения МДД первой линии на лечение таблетками кладрибина в обычной клинической практике, будут оцениваться в течение 2 лет в этом исследовании.
Другие имена:
  • МАВЕНКЛАД®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение годового уровня рецидивов (ARR) между 12-месячным периодом до базы (базовый уровень) и за 12 месяцев до окончания последующего наблюдения (2 года) (2 года)
Временное ограничение: 12-месячная предварительная база (базовая линия) и за 12 месяцев до окончания последующего последующего окончания (2 года)
ARR определяется как количество рецидивов в год. Рецидив был определен как появление новых симптомов или обострение ранее существовавших симптомов, которые были связаны с рассеянным склерозом (MS) и произошли в течение минимум 24 часов и отделены от предыдущей атаки по меньшей мере 30 дней, при отсутствии лихорадки или инфекции. Базовый ARR был определен как общее количество рецидивов, сообщаемых за последние 12 месяцев до лечения кладрибином. ARR за 12 месяцев до окончания исследования была рассчитана как сумма числа рецидивов MS, сообщаемых при посещении 3 и визита 4, разделенных на количество дней между датой посещения 4 и датой посещения 2 и умноженным на 365,25. Для изменения исходного уровня 95 -процентный (%) доверительный интервал (CI) для разницы был представлен вместе с сводной статистикой. Эти цис были включены в качестве описательной меры эффекта.
12-месячная предварительная база (базовая линия) и за 12 месяцев до окончания последующего последующего окончания (2 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ARR между 12-месячным периодом до базы (базовой линии) и в течение 12 месяцев после начала кладрибина (1 год)
Временное ограничение: 12-месячный период до базы (исходный уровень) и в течение 12 месяцев после начала лечения кладрибина (1 год)
ARR определяется как количество рецидивов в год. Рецидив был определен как появление новых симптомов или обострение ранее существовавших симптомов, которые были связаны с РС и произошли в течение минимум 24 часа и отделены от предыдущей атаки как минимум 30 дней, при отсутствии лихорадки или инфекции. ARR через 12 месяцев после начала кладрибина была рассчитана как сумма числа рецидивов MS, сообщаемых при посещении 1 и визита 2, деленной на количество дней между датой посещения 2 и датой кладрибина, и умноженные на 365.25. Для изменения с исходного уровня 95% цис для различия были представлены вместе с суммированной статистикой. Эти цис были включены в качестве описательной меры эффекта.
12-месячный период до базы (исходный уровень) и в течение 12 месяцев после начала лечения кладрибина (1 год)
Процент участников с 6-месячным прогрессированием инвалидности, измеренной по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: На EOS (24 месяца наблюдения)
EDSS оценила инвалидность в 8 функциональных системах. Это была шкала, основанная на стандартизированном неврологическом исследовании EDSS, которое включало оптические, стволовые функции мозга, пирамидальные, мозжечки, сенсорные и церебральные функции, а также способность ходьбы. Общий показатель варьировался от 0 (нормальный) до 10 (смерть из -за MS) была рассчитана. Прогрессия на EDSS была определена как по меньшей мере на 1 пункт увеличения оценки или увеличение не менее 1,5 баллов, если базовый показатель EDSS составлял 0.
На EOS (24 месяца наблюдения)
Процент участников с общим 6-месячным прогрессированием инвалидности, измеренной с помощью EDSS, примерно на 25 футов ходьбы (T25FW) или 9-я отверстие ПЭГ (9HPT)
Временное ограничение: На EOS (24 месяца наблюдения)
Прогрессирование инвалидности оценивалось, если была доступна хотя бы одна оценка (EDSS, T25FW или 9HPT). Согласно определению, прогрессирование инвалидности была получена как «да», если бы по крайней мере один из нижеприведенных случаев произошел: 1. Посещение 4 EDSS больше, чем (> =), равное (≥) 1 пункт> = посещение 3 EDS, если посетите 3 EDSSS> 0; 2. Посетите 4 Edss - 1,5 или>>, когда посетите 3 Edss - 0; 3. 20% увеличение показателя T25FW (в среднем двух испытаний) от посещения 3, чтобы посетить 4; 4. Увеличение на 20% в 9HPT (два испытания для каждой руки усредняются, преобразуются в взаимные средние времена для каждой руки, а затем два взаимных усредненных) из посещения 3 в посещение 4. Если ни один из этих случаев произошел, прогрессирование инвалидности будет установлено, чтобы «нет». Был представлен процент участников с 6-месячным прогрессированием инвалидности в EOS, включая связанные 95% Clopper Pearson точные интервалы.
На EOS (24 месяца наблюдения)
Процент участников с 6-месячным улучшением инвалидности, измеренный с помощью EDSS
Временное ограничение: На EOS (24 месяца наблюдения)
EDSS оценила инвалидность в 8 функциональных системах. Это была шкала, основанная на стандартизированном неврологическом исследовании, которое состояло из зрительного, стволового мозга, пирамидального, мозжечка, сенсорного и церебрального, а также способности ходьбы. Общий показатель варьировался от 0 (нормальный) до 10 (смерть из -за MS) была рассчитана. Улучшение на EDSS было определено как уменьшение EDSS как минимум на 1 пункт (1,5 балла, если базовые EDSS составляли 1,5).
На EOS (24 месяца наблюдения)
Процент участников с общим 6-месячным улучшением инвалидности, измеренным с помощью EDSS, с 3-футовой прогулкой (T25FW) или 9-я отверстие ПЭГ (9HPT)
Временное ограничение: На EOS (24 месяца наблюдения)
Повышение инвалидности было оценено, если была доступна хотя бы одна оценка (EDSS, T25FW или 9HPT). Согласно определению, улучшение инвалидности было получено как «да», если происходит хотя бы один из приведенных ниже случаев: 1. Посещение 4 EDSS на ≥1 пункт меньше, чем посещение 3 EDSS, если посещение 3 EDSS больше, чем 1,5; 2. Посещение 4 Edss - 0, когда посетите 3 Edss - 1,5; 3. На 20% снижение показателя T25FW (среднее из двух испытаний) от посещения 3, чтобы посетить 4; 4. На 20% снижение оценки на 9HPT (два испытания для каждой руки усредняются, преобразуются в взаимные средние времена для каждой руки, а затем два взаимных поступления усредняются) из посещения 3 до посещения 4. Если ни один из этих случаев не произошел, улучшение инвалидности было установлено, чтобы «нет». Был представлен процент участников с 6-месячным улучшением инвалидности в конце исследования, в том числе сопутствующие 95% точных интервалов Clopper Pearson.
На EOS (24 месяца наблюдения)
Количество участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (TEAE) и лечением возникают серьезные нежелательные явления (TESAES)
Временное ограничение: От начала обучения до 2 лет
AE был определен как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, вводимого фармацевтическим продуктом, независимо от причинно -следственной связи с этим лечением. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптомы или заболевание, временно связанное с использованием лекарственного продукта, независимо от того, считается ли он связан с лекарственным продуктом. Серьезный AE: AE, который привел к любому из следующих результатов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/неспособность; начальная/длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект. TEAE определяются как AES, которые были зарегистрированы или ухудшаются в начале или после начала обучения в области дозирования лекарств в течение последующего посещения безопасности. Teaes включал в себя как серьезные Teaes, так и несерьезные Teaes.
От начала обучения до 2 лет
Качество жизни, оцененное по шкале воздействия рассеянного склероза (MSIS-29): Физическое и психологическое воздействие
Временное ограничение: Базовая линия, 12 и 24 месяцев
MSIS-29 представлял собой меру самоотчета из 29 пунктов с 20 пунктами, связанными с физическим масштабом и 9 пунктами с психологическим масштабом. Все элементы имеют 5 вариантов: 1 не вообще до 5-й. Каждая из 2 шкал оценивается путем суммирования ответов по предметам, конвертируя в шкалу 0-100, где 100 указывает на большое влияние заболевания на ежедневную функцию (худшее здоровье). Оценка физического воздействия, рассчитанная путем суммирования пунктов 1-20 включительно (наблюдаемый балл). Затем этот показатель был преобразован в оценку по шкале 0-100 с использованием формулы: [100 умножено на (наблюдаемый балл минус (-) 20)], разделенной на (100-20). Психологический результат был рассчитан путем суммирования элементов №21-29 включительно (наблюдаемый балл). Затем этот показатель был преобразован, чтобы оценку по масштабе 0-100 с использованием формулы: [100 умножено на (наблюдаемый балл минус 9)], деленная на (45-9). Общий диапазон баллов варьируется от 0-100, более низкий общий балл показывает меньшее психологическое/физическое воздействие, в то время как более высокий общий балл указывает на более высокое психологическое/физическое воздействие.
Базовая линия, 12 и 24 месяцев
Качество жизни, как оценивается с помощью анкеты Euroqol Catching of Life 5 измерений 3 уровней (EQ-5D-3L)
Временное ограничение: Базовая линия, 12 и 24 месяцев
Качество жизни измерялось с использованием анкеты EQ-5D-3L. EQ-5D-3L просит участников оценить следующие пять измерений: подвижность, самообслуживание, обычные действия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. EQ-5D-5L VAS использовался для записи рейтинга участников для его/ее текущего состояния качества жизни, связанного со здоровьем, и захваченного на вертикальном VAS (0-100), где 0 = худшее воображаемое состояние здоровья и 100 = наилучшее состояние здоровья.
Базовая линия, 12 и 24 месяцев
Удовлетворенность лечением, как оценивается по анкету по удовлетворению лечения для лекарств версии 1.4 (TSQM v1.4)
Временное ограничение: Месяцы 6, 12, 18 и 24
Версия 1.4 TSQM была глобальной шкалой удовлетворенности, используемой для оценки общего уровня удовлетворенности участника или неудовлетворенности их лекарствами. Он состоит из 14 пунктов, оценивающих следующие 4 домена: эффективность (вопросы: 1-3), побочные эффекты (вопросы: 4-8), удобство (вопросы: 9-11), глобальное удовлетворение (вопросы: 12-14). Глобальное удовлетворение- Вопрос 12 набрал 1 (совсем не уверен) до 5 (чрезвычайно уверенно); Вопрос 13 забил как 1 (совсем не определенное) до 5 (чрезвычайно определенное); и вопрос 14 забил как 1 (крайне недовольный) до 7 (чрезвычайно удовлетворен). Оценки домена были добавлены вместе, и алгоритм использовался для создания оценки от 0 до 100. Более высокие оценки указывали на большую удовлетворенность.
Месяцы 6, 12, 18 и 24
Количество участников с приверженностью к лечению
Временное ограничение: До 24 месяца
Согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), приверженность к лечению определяется как соответствие (принимая лекарства в правильной дозе, так и в соответствии с предписанным графиком) и стойкость (поддержание режима лекарств в течение длительного времени). Приверженность обработке, рассчитанная как 100 × взятые таблетки/назначенные таблетки
До 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Соавторы

Merck Hellas sa., Greece, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS700568_0070

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться