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Étude prospective sur l'efficacité et l'innocuité de la cladribine chez des participants qui changent de traitement DMD de première ligne pour la sclérose en plaques (CLAD CROSS)

23 juin 2025 mis à jour par: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

CLADribine orale chez les patients qui changent des traitements modificateurs de la maladie de première ligne pour la sclérose en plaques : une étude prospective d'efficacité et d'innocuité (CLAD CROSS)

L'objectif principal est d'étudier dans le monde réel l'efficacité des comprimés de cladribine en termes de taux de rechute annualisé (ARR) et de progression du handicap, chez les participants qui sont passés d'un médicament modificateur de la maladie (DMD) de première intention (interférons, acétate de glatiramère, tériflunomide , (Dymethyl fumarate) [DMF]) au traitement avec des comprimés de Cladribine dans la pratique clinique courante.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

256

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Grèce
      • Alexandroupolis, Grèce
        • University of Thrace, Medical School - Neurology Department
      • Athens, Grèce
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Grèce
        • 251 General Air Force Hospital
      • Athens, Grèce
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Grèce
        • 417 NIMITS Hospital
      • Athens, Grèce
        • Aeginiteion Hospital, University of Athens - A' Neurology Department
      • Athens, Grèce
        • Evangelismos Hospital - Neurology Department
      • Athens, Grèce
        • Genaral Hospital of Elefsina "Thriasio"
      • Ioannina, Grèce
        • University of Ioannina - Neurology Department, Ioannina
      • Larissa, Grèce
        • University General Hospital of Larissa - Rheumatology Clinic
      • Paleo Faliro, Grèce
        • Iatriko Palaioy Faliroy, Medical Center - Neurology Department
      • Patra, Grèce
        • General Hospital of Patra "Agios Andreas"
      • Patras, Grèce
        • University General Hospital of Patra
      • Thessaloniki, Grèce
        • General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou"
      • Thessaloniki, Grèce
        • AHEPA General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grèce
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grèce
        • Papageorgiou General Hospital Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grèce
        • St Luke's Hospital
  • Italie
      • Bergamo, Italie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII) - Dipartimento di Neurologia
      • Cefalù, Italie
        • Fondazione Istituto G.Giglio di Cefalù - Neurologia-Centro Sclerosi Multipla
      • Chieti, Italie
        • Università degli Studi G. D'Annunzio
      • Cona, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna - Neurologia
      • Foggia, Italie
        • Ospedali Riuniti di Foggia - Neurology
      • Gallarate, Italie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale della Valle Olona (presidio di Gallarate) - Neurologia 2 - Sclerosi Multipla
      • L'Aquila, Italie
        • ASL 1 Avezzano L'Aquila Sulmona- Ospedale Regionale San Salvatore - Dipartimento di Neurologia
      • Lucca, Italie
        • Ospedale San Luca - S.C.Oncologia
      • Messina, Italie
        • IRCCS Centro Neurolesi Bonino Pulejo - U.O. di Neurofisipatologia ed Ambulatori
      • Napoli, Italie
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A. Cardarelli - U.O.S. Malattie Degenerative del S.N.C.
      • Novara, Italie
        • Ospedale Maggiore della carità - Novara
      • Orbassano, Italie
        • Centro di Riferimento Regionale per la Sclerosi Multipla (CRESM) - SCDO Neurologia
      • Palermo, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone - Dipartimento di Neuroscienze
      • Perugia, Italie
        • Azienda Ospedaliera di Udine Ospedale S. Maria della Misericordia - UO Neurologia
      • Reggio Calabria, Italie
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi Melacrino Morelli - Centro Regionale Epilessia
      • Roma, Italie
        • Azienda Ospedaliera San Filippo Neri - Neurologia
      • Roma, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma La Sapienza - Dip. di Neurologia e Psichiatria (servizio EMG)
      • Salerno, Italie
        • A. O. U. San Giovanni Di Dio e Ruggi D'Aragona - Struttura Complessa di Oculistica
      • Verona, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - D.U.Neurologia
  • L'Autriche
      • Eisenstadt, L'Autriche
        • KH der Barmherzige Brüder Eisenstadt - Neurology
      • Sankt Veit an der Glan, L'Autriche
        • Dr. Reinhard Krendl-Head
      • Wien, L'Autriche
        • Klinik Florisdorf
  • Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, E.P.E. - Hospital de Egas Moniz - Serviço de Neurologia
      • Matosinhos, Le Portugal
        • Unidade Local de Saúde de Matosinhos, EPE (Hospital Pedro Hispano) - Serviço de Neurologia
      • Porto, Le Portugal
        • Centro Hospitalar de São João, E.P.E. - Serviço de Neurologia
      • Pragal, Le Portugal
        • Hospital Garcia de Orta, EPE - Serviço de Neurologia
      • Setúbal, Le Portugal
        • Centro Hospitalar de Setubal, EPE - Hospital Sao Bernardo
      • Viana De Castelo, Le Portugal
        • Unidade Local de Saúde do Alto Minho, EPE - Serviço de Neurologia
  • Norvège
      • Drammen, Norvège
        • Vestre Viken HF Drammen Sykehus - former Sykehuset Buskerud
      • Namsos, Norvège
        • Sykehuset Namsos
      • Oslo, Norvège
        • Oslo universitetssykehus HF - Ullevål
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku - Dept of Neurology
      • Krakow, Pologne
        • Szpital Specjalistyczny im. L.Rydygiera w Krakowie - Neurology Department
      • Krakow, Pologne
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie - Uniwersytet Jagiellonski Collegium Medicum
      • Poznan, Pologne
        • Szpital Kliniczny im.Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im.K. Marcinkowskiego w Poznaniu - Dept of Neurology
      • Szczecin, Pologne
        • Pomorski Uniwersytet Medyczny - Klinika Neurologii
      • Warszawa, Pologne
        • Wojskowy Instytut Medyczny - Klinika Neurologiczna
      • Zory, Pologne
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Specjalistyczny nr 3 w Rybniku
  • Suisse
      • Bern, Suisse
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern - Neuropsychologische Rehabilitation, Neurologie
      • Lausanne, Suisse
        • (CHUV), Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Departement des Neurosciences Cliniques
      • Lugano, Suisse
        • Ospedale Regionale di Lugano - Neurologia
      • Luzern 16, Suisse
        • Luzerner Kantonsspital - Zentrum fuer Neurologie und Neurorehabilitation
      • Sion, Suisse
        • Hôpital Régional Sion-Hérens-Conthey - Neurologie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Participants avec un diagnostic confirmé de sclérose en plaques récurrente-rémittente hautement active (SEP-RR).

La description

Critère d'intégration:

  • Participants avec un diagnostic confirmé de SEP-RR diagnostiqué par le médecin traitant conformément aux directives de pratique clinique applicables - (actuellement les critères de McDonald 2017), avec une activité de la maladie élevée
  • Les participants doivent avoir été traités avec le même DMD de première intention (interférons, acétate de glatiramère, tériflunomide, DMF) et à une dose stable pendant au moins un an avant de passer aux comprimés de cladribine et doivent s'être vu prescrire des comprimés de cladribine, selon la décision du médecin traitant, avant l'inscription à l'étude. Toute période de sevrage et/ou méthodes de sevrage requises avant le changement (comme l'élimination du tériflunomide) doivent avoir été effectuées, selon la décision du médecin traitant
  • Les données d'antécédents requises doivent être disponibles : données sur la sclérose en plaques (SEP) pour la période de pré-inclusion de 12 mois (taux de rechute annualisé) ; Antécédents de traitement de la SEP (DMD antérieurs)
  • Satisfaction des critères de traitement par les comprimés de Cladribine selon la norme de soins conformément au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) local

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications à l'utilisation des comprimés de cladribine selon le RCP
  • Participants ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues qui pourraient potentiellement interférer avec leur participation à l'étude
  • Participants ayant reçu de la Cladribine dans le passé
  • Participation simultanée à une étude expérimentale dans laquelle l'évaluation et/ou le traitement des participants peuvent être dictés par un protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cladribine
Médicament: Cladribine
Aucune intervention ne sera administrée dans le cadre de cette étude. Les participants qui étaient passés des traitements DMD de première ligne au traitement par comprimés de cladribine dans la pratique clinique de routine seront évalués pendant 2 ans dans cette étude.
Autres noms:
  • MAVENCLAD®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du taux de rechute annualisé (ARR) entre la période de pré-base à 12 mois (ligne de base) et sur les 12 mois avant le suivi de la fin de l'étude (2 ans)
Délai: 12 mois de pré-base (de base) et 12 mois avant le suivi de la fin de l'étude (2 ans)
ARR défini comme le nombre de rechutes par an. Une rechute a été définie comme l'apparition de nouveaux symptômes ou l'exacerbation de symptômes préexistants qui ont été attribués à la sclérose en plaques (SEP) et se sont produits au minimum de 24 heures et séparés d'une attaque précédente d'au moins 30 jours, en l'absence de fièvre ou d'infection. ARR de base a été défini comme le nombre total de rechutes signalées au cours des 12 derniers mois avant le traitement de la cladribine. ARR 12 mois avant la fin de l'étude a été calculé comme la somme du nombre de rechutes de SEP signalées à la visite 3 et la visite 4 divisée par le nombre de jours entre la visite 4 et la visite de la visite 2 et multipliée par 365,25. Pour un changement par rapport à la ligne de base, l'intervalle de confiance (IC) à 95% (%) pour la différence a été présenté avec des statistiques sommaires. Ces IC ont été incluses comme mesure descriptive de l'effet.
12 mois de pré-base (de base) et 12 mois avant le suivi de la fin de l'étude (2 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'ARR entre la période de pré-base de 12 mois (ligne de base) et sur 12 mois après le début de la cladribine (1 an)
Délai: Période de pré-base de 12 mois (ligne de base) et sur les 12 mois après le début du traitement de la cladrib (1 an)
ARR défini comme le nombre de rechutes par an. Une rechute a été définie comme l'apparition de nouveaux symptômes ou l'exacerbation de symptômes préexistants qui ont été attribués à la SEP et se sont produits au minimum de 24 heures et séparés d'une attaque précédente d'au moins 30 jours, en l'absence de fièvre ou d'infection. ARR 12 mois après le début de la cladribine a été calculé comme la somme du nombre de rechutes MS rapportées lors de la visite 1 et la visite 2 divisée par le nombre de jours entre la visite 2 et la date de début de la cladribine et multipliée par 365,25. Pour un changement par rapport à la ligne de base, 95% CIS pour la différence ont été présentés ensemble avec des statistiques sommaires. Ces IC ont été incluses comme mesure descriptive de l'effet.
Période de pré-base de 12 mois (ligne de base) et sur les 12 mois après le début du traitement de la cladrib (1 an)
Pourcentage de participants avec une progression d'invalidité de 6 mois mesurée avec une échelle de statut d'invalidité élargie (EDSS)
Délai: À EOS (suivi de 24 mois)
L'EDSS a évalué l'invalidité dans 8 systèmes fonctionnels. Il s'agissait d'une échelle basée sur un examen neurologique EDSS standardisé, qui comprenait des fonctions optiques, du tronc cérébral, pyramidal, cérébelleuse, sensorielle et cérébrale, ainsi que la capacité de marche. Un score global variait de 0 (normal) à 10 (décès dû à la SEP) a été calculé. La progression de l'EDSS a été définie comme une augmentation au moins en 1 point du score ou une augmentation d'au moins 1,5 point si le score EDSS de base était de 0.
À EOS (suivi de 24 mois)
Pourcentage de participants avec une progression globale de 6 mois de handicap mesurée avec EDSS, chronométré de 25 pieds à pied (T25FW) ou test de PEG à 9 trous (9HPT)
Délai: À EOS (suivi de 24 mois)
La progression du handicap a été évaluée si au moins une évaluation (EDSS, T25FW ou 9HPT) était disponible. Selon la définition, la progression de l'invalidité a été dérivée comme "oui" si au moins l'un des cas ci-dessous s'est produit: 1. Visitez 4 EDSS est supérieur à (> =) égal à (≥) 1 point> = Visitez 3 EDSSS Si visitez 3 EDSS est> 0; 2. Visitez 4 EDSS est 1,5 ou> lors de la visite 3 EDSS est 0; 3. Augmentation de 20% du score T25FW (moyenne des deux essais) de la visite 3 à la visite 4; 4. Augmentation de 20% du score 9HPT (les deux essais pour chaque main sont moyennés, convertis en réciproque des temps moyens pour chaque main, puis les deux réciproques sont moyennés) de la visite 3 à la visite 4. Si aucun de ces cas s'est produit, la progression de l'invalidité ne sera pas réglée à "non". Le pourcentage de participants ayant une progression d'invalidité de 6 mois à l'EOS a été présenté, y compris des intervalles exacts associés à 95% de Clopler Pearson.
À EOS (suivi de 24 mois)
Pourcentage de participants avec une amélioration de l'invalidité de 6 mois mesurée avec EDSS
Délai: À EOS (suivi de 24 mois)
L'EDSS a évalué l'invalidité dans 8 systèmes fonctionnels. Il s'agissait d'une échelle basée sur un examen neurologique standardisé qui comprenait des fonctions optiques, troncs cérébraux, pyramidaux, cérébelleux, sensoriels et cérébraux, ainsi que la capacité de marche. Un score global variait de 0 (normal) à 10 (décès dû à la SEP) a été calculé. L'amélioration de l'EDSS a été définie comme une diminution de l'EDSS par au moins 1 point (1,5 point si l'EDSS de base était de 1,5).
À EOS (suivi de 24 mois)
Pourcentage de participants avec une amélioration globale de l'invalidité de 6 mois mesurée avec EDSS, chronométré de 25 pieds à pied (T25FW) ou test de PEG à 9 trous (9HPT)
Délai: À EOS (suivi de 24 mois)
L'amélioration de l'invalidité a été évaluée si au moins une évaluation (EDSS, T25FW ou 9HPT) était disponible. Selon la définition, l'amélioration de l'invalidité a été dérivée comme "oui" si au moins l'un des cas ci-dessous se produit: 1. La visite 4 EDSS est ≥1 point plus petite que visiter 3 EDSS si la visite 3 EDSS est supérieure à 1,5; 2. Visitez 4 EDSS est 0 lors de la visite 3 EDSS est de 1,5; 3. Une diminution de 20% du score T25FW (moyenne des deux essais) de la visite 3 à la visite 4; 4. Une diminution de 20% du score 9HPT (les deux essais pour chaque main sont moyennés, convertis en réciproque des temps moyens pour chaque main, puis les deux réciproques sont moyennés) de la visite 3 à la visite 4. Si aucun de ces cas s'est produit, l'amélioration de l'invalidité a été définie à "non". Le pourcentage de participants ayant une amélioration de l'invalidité de 6 mois à la fin de l'étude a été présenté, notamment des intervalles exacts associés à 95% de Clopper Pearson.
À EOS (suivi de 24 mois)
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) et des événements indésirables graves émergents (TESAE)
Délai: Du début d'étude jusqu'à 2 ans
Un AE a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant a administré un produit pharmaceutique, quelle que soit sa relation causale avec ce traitement. Par conséquent, un AE peut être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou des maladies associés temporellement à l'utilisation d'un médicament, même s'il est considéré comme lié au médicament. AE sérieux: AE qui a abouti à l'un des résultats suivants: la mort; mettant la vie en danger; handicap / incapacité persistant / significatif; hospitalisation hospitalière initiale / prolongée; Anomalie congénitale / anomalie congénitale. Les TEAES sont définis comme des AI qui ont été signalés ou aggravés lors du dosage du médicament à l'étude ou après le début de la visite de suivi de la sécurité. Les thé comprenaient à la fois des thé graves et des thé non sérieux.
Du début d'étude jusqu'à 2 ans
Qualité de vie évaluée par l'échelle d'impact de la sclérose en plaques (MSIS-29): Impact physique et psychologique
Délai: Ligne de base, mois 12 et 24
MSIS-29 était une mesure d'auto-évaluation de 29 éléments avec 20 éléments liés à l'échelle physique et 9 éléments à l'échelle psychologique. Tous les éléments ont 5 options: 1-not à 5-extremely. Chaque échelle de 2 est notée en additionnant les réponses entre les éléments, en convertissant à une échelle 0-100 où 100 indique un grand impact de la maladie sur la fonction quotidienne (pire santé). Score d'impact physique calculé en additionnant les éléments 1 à 20 inclusifs (score observé). Ce score a ensuite été transformé en un score sur une échelle de 0-100 en utilisant la formule: [100 multiplié par (score observé moins (-) 20)] divisé par (100-20). Le score d'impact psychologique a été calculé en additionnant les éléments numéro21-29 inclus (score observé). Ce score a ensuite été transformé en score sur une échelle de 0-100 en utilisant la formule: [100 multiplié par (score observé moins 9)] divisé par (45-9). La plage de score totale varie de 0 à 100, le score total inférieur montre un impact moins psychologique / lié à la physique tandis qu'un score total plus élevé a indiqué un plus grand impact psychologique / lié à la physique.
Ligne de base, mois 12 et 24
Qualité de vie évaluée par Euroqol Quality of Life Questionnaire 5 Dimensions 3 Niveaux (EQ-5D-3L)
Délai: Ligne de base, mois 12 et 24
La qualité de vie a été mesurée à l'aide du questionnaire EQ-5D-3L. L'EQ-5D-3L demande aux participants d'évaluer les cinq dimensions suivantes: mobilité, autosoins, activités habituelles, douleur / inconfort et anxiété / dépression. EQ-5D-5L VAS a été utilisé pour enregistrer une notation des participants pour son état actuel de qualité de vie lié à la santé et capturé sur un EVA vertical (0-100), où 0 = pire état de santé imaginable et 100 = meilleur état de santé imaginable.
Ligne de base, mois 12 et 24
Satisfaction du traitement évaluée par l'échelle du questionnaire de satisfaction du traitement pour la version 1.4 (TSQM V1.4)
Délai: Mois 6, 12, 18 et 24
TSQM version 1.4 était une échelle de satisfaction mondiale utilisée pour évaluer le niveau global de satisfaction ou d'insatisfaction des participants à l'égard de leurs médicaments. Il comprend 14 éléments évaluant les 4 domaines suivants: efficacité (questions: 1-3), effets secondaires (questions: 4-8), commodité (questions: 9-11), satisfaction globale (questions: 12-14). Satisfaction mondiale - Question 12 a obtenu le score 1 (pas du tout confiant) à 5 (extrêmement confiant); Question 13 a obtenu le score 1 (pas du tout certain) à 5 (extrêmement certain); et la question 14 a marqué 1 (extrêmement insatisfait) à 7 (extrêmement satisfait). Les scores du domaine ont été additionnés et un algorithme a été utilisé pour créer un score de 0 à 100. Des scores plus élevés ont indiqué une plus grande satisfaction.
Mois 6, 12, 18 et 24
Nombre de participants avec adhésion au traitement
Délai: Jusqu'au mois 24
Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), l'adhésion au traitement est définie à la fois comme la conformité (prendre le médicament dans la bonne dose et selon le calendrier prescrit) et la persistance (maintien du régime médicamenteux à long terme). Adhésion au traitement, calculé comme 100 × comprimés pris / comprimés prescrits
Jusqu'au mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Collaborateurs

Merck Hellas sa., Greece, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

20 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2021

Première publication (Réel)

22 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS700568_0070

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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