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Estudo Prospectivo de Eficácia e Segurança da Cladribina em Participantes que Mudam os Tratamentos de DMD de Primeira Linha para Esclerose Múltipla (CLAD CROSS)

23 de junho de 2025 atualizado por: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

CLADribina oral em pacientes que mudam de tratamentos modificadores da doença de primeira linha para esclerose múltipla: um estudo prospectivo de eficácia e segurança (CLAD CROSS)

O principal objetivo é estudar no mundo real a eficácia dos comprimidos de Cladribine em termos de Taxa de Recaída Anualizada (ARR) e progressão da incapacidade, em participantes que mudaram de um Medicamento Modificador da Doença (DMD) de primeira linha (Interferons, Acetato de Glatiramer, Teriflunomida , (fumarato de dimetila) [DMF]) ao tratamento com Cladribine comprimidos na prática clínica de rotina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

256

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Grécia
      • Alexandroupolis, Grécia
        • University of Thrace, Medical School - Neurology Department
      • Athens, Grécia
        • Attikon University Hospital
      • Athens, Grécia
        • 251 General Air Force Hospital
      • Athens, Grécia
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Grécia
        • 417 NIMITS Hospital
      • Athens, Grécia
        • Aeginiteion Hospital, University of Athens - A' Neurology Department
      • Athens, Grécia
        • Evangelismos Hospital - Neurology Department
      • Athens, Grécia
        • Genaral Hospital of Elefsina "Thriasio"
      • Ioannina, Grécia
        • University of Ioannina - Neurology Department, Ioannina
      • Larissa, Grécia
        • University General Hospital of Larissa - Rheumatology Clinic
      • Paleo Faliro, Grécia
        • Iatriko Palaioy Faliroy, Medical Center - Neurology Department
      • Patra, Grécia
        • General Hospital of Patra "Agios Andreas"
      • Patras, Grécia
        • University General Hospital of Patra
      • Thessaloniki, Grécia
        • General Hospital of Thessaloniki "G. Papanikolaou"
      • Thessaloniki, Grécia
        • AHEPA General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grécia
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grécia
        • Papageorgiou General Hospital Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grécia
        • St Luke's Hospital
  • Itália
      • Bergamo, Itália
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII) - Dipartimento di Neurologia
      • Cefalù, Itália
        • Fondazione Istituto G.Giglio di Cefalù - Neurologia-Centro Sclerosi Multipla
      • Chieti, Itália
        • Università degli Studi G. D'Annunzio
      • Cona, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale Sant'Anna - Neurologia
      • Foggia, Itália
        • Ospedali Riuniti di Foggia - Neurology
      • Gallarate, Itália
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale della Valle Olona (presidio di Gallarate) - Neurologia 2 - Sclerosi Multipla
      • L'Aquila, Itália
        • ASL 1 Avezzano L'Aquila Sulmona- Ospedale Regionale San Salvatore - Dipartimento di Neurologia
      • Lucca, Itália
        • Ospedale San Luca - S.C.Oncologia
      • Messina, Itália
        • IRCCS Centro Neurolesi Bonino Pulejo - U.O. di Neurofisipatologia ed Ambulatori
      • Napoli, Itália
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A. Cardarelli - U.O.S. Malattie Degenerative del S.N.C.
      • Novara, Itália
        • Ospedale Maggiore della carità - Novara
      • Orbassano, Itália
        • Centro di Riferimento Regionale per la Sclerosi Multipla (CRESM) - SCDO Neurologia
      • Palermo, Itália
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone - Dipartimento di Neuroscienze
      • Perugia, Itália
        • Azienda Ospedaliera di Udine Ospedale S. Maria della Misericordia - UO Neurologia
      • Reggio Calabria, Itália
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi Melacrino Morelli - Centro Regionale Epilessia
      • Roma, Itália
        • Azienda Ospedaliera San Filippo Neri - Neurologia
      • Roma, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma La Sapienza - Dip. di Neurologia e Psichiatria (servizio EMG)
      • Salerno, Itália
        • A. O. U. San Giovanni Di Dio e Ruggi D'Aragona - Struttura Complessa di Oculistica
      • Verona, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - D.U.Neurologia
  • Noruega
      • Drammen, Noruega
        • Vestre Viken HF Drammen Sykehus - former Sykehuset Buskerud
      • Namsos, Noruega
        • Sykehuset Namsos
      • Oslo, Noruega
        • Oslo universitetssykehus HF - Ullevål
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku - Dept of Neurology
      • Krakow, Polônia
        • Szpital Specjalistyczny im. L.Rydygiera w Krakowie - Neurology Department
      • Krakow, Polônia
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie - Uniwersytet Jagiellonski Collegium Medicum
      • Poznan, Polônia
        • Szpital Kliniczny im.Heliodora Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im.K. Marcinkowskiego w Poznaniu - Dept of Neurology
      • Szczecin, Polônia
        • Pomorski Uniwersytet Medyczny - Klinika Neurologii
      • Warszawa, Polônia
        • Wojskowy Instytut Medyczny - Klinika Neurologiczna
      • Zory, Polônia
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Specjalistyczny nr 3 w Rybniku
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, E.P.E. - Hospital de Egas Moniz - Serviço de Neurologia
      • Matosinhos, Portugal
        • Unidade Local de Saúde de Matosinhos, EPE (Hospital Pedro Hispano) - Serviço de Neurologia
      • Porto, Portugal
        • Centro Hospitalar de São João, E.P.E. - Serviço de Neurologia
      • Pragal, Portugal
        • Hospital Garcia de Orta, EPE - Serviço de Neurologia
      • Setúbal, Portugal
        • Centro Hospitalar de Setubal, EPE - Hospital Sao Bernardo
      • Viana De Castelo, Portugal
        • Unidade Local de Saúde do Alto Minho, EPE - Serviço de Neurologia
  • Suíça
      • Bern, Suíça
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern - Neuropsychologische Rehabilitation, Neurologie
      • Lausanne, Suíça
        • (CHUV), Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Departement des Neurosciences Cliniques
      • Lugano, Suíça
        • Ospedale Regionale di Lugano - Neurologia
      • Luzern 16, Suíça
        • Luzerner Kantonsspital - Zentrum fuer Neurologie und Neurorehabilitation
      • Sion, Suíça
        • Hôpital Régional Sion-Hérens-Conthey - Neurologie
  • Áustria
      • Eisenstadt, Áustria
        • KH der Barmherzige Brüder Eisenstadt - Neurology
      • Sankt Veit an der Glan, Áustria
        • Dr. Reinhard Krendl-Head
      • Wien, Áustria
        • Klinik Florisdorf

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Participantes com diagnóstico confirmado de Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente Altamente Ativa (EMRR).

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes com diagnóstico confirmado de EMRR diagnosticado pelo médico assistente de acordo com as diretrizes de prática clínica aplicáveis ​​- (atualmente critérios de McDonald 2017), com alta atividade da doença
  • Os participantes deveriam ter sido tratados com o mesmo DMD de primeira linha (interferons, acetato de glatiramer, teriflunomida, DMF) e em uma dose estável por pelo menos um ano antes de mudar para comprimidos de Cladribine e deveriam ter sido prescritos comprimidos de Cladribine, de acordo com a decisão do médico assistente, antes da inscrição no estudo. Qualquer período de washout e/ou métodos de washout necessários antes da troca (como eliminação de Teriflunomida) devem ter sido conduzidos, de acordo com a decisão do médico assistente
  • Os dados históricos necessários devem estar disponíveis: dados de esclerose múltipla (EM) para o período pré-baseline de 12 meses (taxa de recaída anualizada); Histórico de medicamentos para EM (DMDs anteriores)
  • Cumprimento dos critérios para tratamento com Cladribine comprimidos por padrão de tratamento de acordo com o Resumo das Características do Medicamento (SmPC) local

Critério de exclusão:

  • Contra-indicações ao uso de comprimidos de cladribina de acordo com o RCM
  • Participantes com histórico de abuso de álcool ou drogas que possam interferir em sua participação no estudo
  • Participantes que receberam Cladribine no passado
  • Participação simultânea em um estudo investigativo no qual a avaliação e/ou tratamento do participante pode ser ditado por um protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Cladribina
Medicamento: Cladribina
Nenhuma intervenção será administrada como parte deste estudo. Os participantes que mudaram de tratamentos de DMD de primeira linha para tratamento com comprimidos de cladribina na prática clínica de rotina serão avaliados por 2 anos neste estudo.
Outros nomes:
  • MAVENCLAD®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na taxa de recaída anualizada (ARR) entre o período de 12 meses de pré-linha (base) e durante o período de 12 meses antes do final do acompanhamento do estudo (2 anos)
Prazo: 12 meses antes da linha de base (linha de base) e 12 meses antes do acompanhamento do final do estudo (2 anos)
ARR definido como o número de recaídas por ano. Uma recaída foi definida como o aparecimento de novos sintomas ou a exacerbação de sintomas pré-existentes que foram atribuídos à esclerose múltipla (EM) e ocorreram por um mínimo de 24 horas e separados de um ataque anterior por pelo menos 30 dias, na ausência de febre ou infecção. O ARR da linha de base foi definido como o número total de recaídas relatadas nos últimos 12 meses anteriores ao tratamento cladribino. ARR 12 meses antes do final do estudo foi calculado como a soma do número de recidivas MS relatadas na visita 3 e a visita 4 dividida pelo número de dias entre a visita 4 data e a visita 2 e multiplicada por 365,25. Para uma mudança da linha de base, o intervalo de confiança de 95%(%) (IC) para a diferença foi apresentado juntamente com as estatísticas resumidas. Esses CIs foram incluídos como uma medida descritiva de efeito.
12 meses antes da linha de base (linha de base) e 12 meses antes do acompanhamento do final do estudo (2 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no ARR entre o período de 12 meses de pré-linha de linha (linha de base) e durante o período de 12 meses após o início do cladribino (1 ano)
Prazo: Período pré-base de 12 meses (linha de base) e durante o período de 12 meses após o início do tratamento cladribino (1 ano)
ARR definido como o número de recaídas por ano. Uma recaída foi definida como o aparecimento de novos sintomas ou a exacerbação de sintomas pré-existentes que foram atribuídos à EM e ocorreram por um mínimo de 24 horas e separados de um ataque anterior por pelo menos 30 dias, na ausência de febre ou infecção. ARR 12 meses após o início do cladribino foi calculado como a soma do número de recidivas MS relatadas na visita 1 e visita 2 divididas pelo número de dias entre a visita 2 Data e a data de início cladribina e multiplicada por 365.25. Para uma alteração da linha de base, 95% da IC para a diferença foram apresentados junto com as estatísticas de resumo. Esses CIs foram incluídos como uma medida descritiva de efeito.
Período pré-base de 12 meses (linha de base) e durante o período de 12 meses após o início do tratamento cladribino (1 ano)
Porcentagem de participantes com progressão de incapacidade de 6 meses medida com escala de status de incapacidade expandida (EDSS)
Prazo: Na EOS (24 meses de acompanhamento)
O EDSS avaliou a incapacidade em 8 sistemas funcionais. Era uma escala baseada em um exame neurológico EDSS padronizado, que compreendia funções ópticas, tronco cerebrais, piramidal, cerebelar, sensorial e cerebral, além de capacidade de caminhada. Uma pontuação geral variou de 0 (normal) a 10 (morte devido à EM) foi calculada. A progressão no EDSS foi definida como pelo menos um aumento de 1 ponto na pontuação ou um aumento de pelo menos 1,5 pontos se a pontuação do EDSS da linha de base fosse 0.
Na EOS (24 meses de acompanhamento)
Porcentagem de participantes com progressão geral de incapacidade de 6 meses medida com EDSS, caminhada de 25 pés (T25FW) ou teste de pino de 9 orifícios (9HPT)
Prazo: Na EOS (24 meses de acompanhamento)
A progressão da incapacidade foi avaliada se pelo menos uma avaliação (EDSS, T25FW ou 9HPT) estivesse disponível. De acordo com a definição, a progressão da incapacidade foi derivada como "sim" se pelo menos um dos casos abaixo ocorreu: 1. Visite 4 EDSS for maior que (> =) igual a (≥) 1 ponto> = Visite 3 EDSS se visitar 3 EDSS for> 0; 2. Visite 4 EDSS é 1,5 ou> quando visite 3 EDSS é 0; 3. Aumento de 20% na pontuação T25FW (média dos dois ensaios) da visita 3 para a visita 4; 4. Aumento de 20% na pontuação de 9HPT (os dois ensaios para cada mão são calculados em média, convertidos nos reciprocais dos tempos médios para cada mão e, em seguida, os dois reciprocais serão calculados na média) da visita 3 para a visita 4. Se nenhum desses casos ocorreu, a progressão da deficiência será definida como "não". A porcentagem de participantes com progressão da incapacidade de 6 meses na EOS foi apresentada, incluindo intervalos exatos associados de 95% de Clopper Pearson.
Na EOS (24 meses de acompanhamento)
Porcentagem de participantes com melhoria de incapacidade de 6 meses medida com EDSS
Prazo: Na EOS (24 meses de acompanhamento)
O EDSS avaliou a incapacidade em 8 sistemas funcionais. Era uma escala baseada no exame neurológico padronizado, composto por funções ópticas, tronco cerebrais, piramidal, cerebelar, sensorial e cerebral, além de capacidade de caminhada. Uma pontuação geral variou de 0 (normal) a 10 (morte devido à EM) foi calculada. A melhoria no EDSS foi definida como uma diminuição no EDSS em pelo menos 1 ponto (1,5 pontos se o EDSS da linha de base fosse de 1,5).
Na EOS (24 meses de acompanhamento)
Porcentagem de participantes com melhoria geral de incapacidade de 6 meses medida com EDSS, caminhada cronometrada de 25 pés (T25FW) ou teste de pino de 9 orifícios (9HPT)
Prazo: Na EOS (24 meses de acompanhamento)
A melhoria da incapacidade foi avaliada se pelo menos uma avaliação (EDSS, T25FW ou 9HPT) estivesse disponível. De acordo com a definição, a melhoria da incapacidade foi derivada como "sim" se pelo menos um dos casos abaixo ocorrer: 1. Visite 4 EDSS é ≥1 ponto menor que a visita 3 EDSS se o visite 3 EDSS for maior que 1,5; 2. Visite 4 EDSS é 0 quando a visita 3 EDSS é 1,5; 3. 20% diminuição no escore T25FW (média dos dois ensaios) da visita 3 para a visita 4; 4. 20% de redução na pontuação de 9HPT (os dois ensaios para cada mão são calculados em média, convertidos nos reciprocais dos tempos médios para cada mão e, em seguida, os dois reciprocais são calculados em média) da visita 3 para a visita 4. Se nenhum desses casos ocorreu, a melhoria da deficiência foi definida como "não". A porcentagem de participantes com melhora da incapacidade de 6 meses no final do estudo foi apresentada, incluindo intervalos exatos associados de 95% de Clopper Pearson.
Na EOS (24 meses de acompanhamento)
Número de participantes com tratamento adverso emergente (TEAES) e tratamento emergentes de eventos adversos graves (TESAES)
Prazo: Desde o início do estudo até 2 anos
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrou um produto farmacêutico, independentemente da relação causal com esse tratamento. Portanto, um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso de um medicamento, independentemente de ser considerado relacionado ao medicamento. Ae grave: AE que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte; faturamento da vida; incapacidade/incapacidade persistente/significativa; hospitalização inicial/prolongada de internação; Anomalia congênita/defeito de nascimento. Os TEAEs são definidos como EAs que foram relatados ou agravados no ou após o início da dosagem de medicamentos de estudo através da visita de acompanhamento de segurança. Os chás incluíam chá sérios e chá não graves.
Desde o início do estudo até 2 anos
Qualidade de vida, avaliada pela escala de impacto de esclerose múltipla (MSIS-29): impacto físico e psicológico
Prazo: Linha de base, meses 12 e 24
O MSIS-29 foi uma medida de autorrelato de 29 itens, com 20 itens relacionados à escala física e 9 itens com escala psicológica. Todos os itens têm 5 opções: 1 não para 5-Extremamente. Cada escala do OF2 é pontuada somando respostas entre os itens, convertendo para 0-100 escala, onde 100 indica um grande impacto da doença na função diária (pior saúde). Pontuação de impacto físico calculado pelo somando os itens 1-20 inclusive (pontuação observada). Essa pontuação foi então transformada em uma pontuação em uma escala de 0-100 usando a fórmula: [100 multiplicada por (pontuação observada menos (-) 20)] dividida por (100-20). O escore de impacto psicológico foi calculado pelo número de itens de somas 21-29 inclusive (pontuação observada). Essa pontuação foi então transformada para pontuar na escala de 0-100 usando a fórmula: [100 multiplicada por (pontuação observada menos 9)] dividida por (45-9). O intervalo total da pontuação varia de 0 a 100, menor pontuação total mostra menos impacto psicológico/relacionado a física, enquanto uma pontuação total mais alta indicou maior impacto psicológico/relacionado a física.
Linha de base, meses 12 e 24
Qualidade de vida avaliada pelo questionário de qualidade de vida da Euroqol 5 Dimensões 3 níveis (EQ-5D-3L)
Prazo: Linha de base, meses 12 e 24
A qualidade de vida foi medida usando o questionário EQ-5D-3L. O EQ-5D-3L pede aos participantes que classifiquem as cinco dimensões a seguir: mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. O EQ-5D-5L VAS foi usado para registrar uma classificação de participantes para o seu estado de qualidade de vida relacionada à saúde atual e capturada em um VAS vertical (0-100), onde 0 = pior estado de saúde imaginável e 100 = melhor estado de saúde imaginável.
Linha de base, meses 12 e 24
Satisfação do tratamento, conforme avaliado pelo Questionário de satisfação do tratamento para medicamentos versão 1.4 (TSQM v1.4) Escala
Prazo: Meses 6, 12, 18 e 24
O TSQM versão 1.4 foi uma escala de satisfação global usada para avaliar o nível geral de satisfação ou insatisfação do participante com seus medicamentos. Compreende 14 itens que avaliam os seguintes 4 domínios: eficácia (perguntas: 1-3), efeitos colaterais (perguntas: 4-8), conveniência (perguntas: 9-11), Satisfação global (perguntas: 12-14). Satisfação Global- Pergunta 12 pontuada como 1 (nada confiante) a 5 (extremamente confiante); Pergunta 13 marcou como 1 (de todo o certo) a 5 (extremamente certo); e a pergunta 14 marcou como 1 (extremamente insatisfeito) a 7 (extremamente satisfeito). As pontuações do domínio foram adicionadas e um algoritmo foi usado para criar uma pontuação de 0 a 100. Pontuações mais altas indicaram maior satisfação.
Meses 6, 12, 18 e 24
Número de participantes com adesão ao tratamento
Prazo: Até o mês 24
De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a adesão ao tratamento é definida como conformidade (tomando a medicação na dose correta e de acordo com o cronograma prescrito) e a persistência (manutenção do regime de medicamentos a longo prazo). Aderência ao tratamento, calculada como 100 × comprimidos/comprimidos prescritos
Até o mês 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Colaboradores

Merck Hellas sa., Greece, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

20 de maio de 2024

Conclusão do estudo (Real)

20 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

22 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MS700568_0070

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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