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非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の小児参加者におけるクロバリマブの有効性、安全性、薬物動態および薬力学を評価する研究 (COMMUTE-p)

2026年8月17日 更新者：Hoffmann-La Roche

非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の小児患者におけるクロバリマブの有効性、安全性、薬物動態、および薬力学を評価する第 III 相多施設単群試験

この研究の目的は、aHUS の小児参加者におけるクロバリマブの有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
  • インド
    • Gujarat
      • Ahmedabad、Gujarat、インド、380016
        • Institute of Kidney Diseases and Research Centre
    • Haryana
      • Gurgaon、Haryana、インド、122001
        • Medanta-The Medicity
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi、National Capital Territory of Delhi、インド、110029
        • All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
  • フランス
      • Montpellier、フランス、34295
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Paris、フランス、75743
        • Gh Necker Enfants Malades
  • ブラジル
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、ブラジル、05403-900
        • Inst. Da Criança- Faculdade de Medicina Usp
  • ベルギー
      • Ghent、ベルギー、9000
        • UZ Gent
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80-294
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Lodz、ポーランド、93-338
        • Instytut ?Centrum Zdrowia Matki Polki
  • メキシコ
      • Zapopan、メキシコ、45116
        • Hospital de Especialidades Puerta de Hierro S.A de C.V.
  • 中国
      • Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、中国、100045
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
      • Hangzhou、中国、310051
        • The children's hospital , Zhejiang university school of medicine
  • 日本
      • Aichi、日本、474-8710
        • Aichi Children?s Health and Medical Center
      • Chibashi, Chibaken、日本、266-0007
        • Chiba Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4週間～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -スクリーニング時の体重>= 5 kg。
  • ナイセリア髄膜炎血清型 A、C、W、および Y に対するワクチン接種。国の予防接種の推奨に従って、血清型 B に対するワクチン接種。
  • 国の予防接種の推奨に従って、インフルエンザ菌 B 型および肺炎連鎖球菌に対するワクチン接種。
  • クロバリマブと同時に他の治療法（免疫抑制剤、コルチコステロイド、mTORi、またはカルシニューリン阻害剤など）を受け続けている患者の場合：スクリーニングの28日前から最初のクロバリマブ投与までの安定した用量。
  • 出産の可能性のある女性参加者の場合：禁欲を続けるか、避妊を使用することに同意します。
  • -以前に腎移植を受けた参加者は、腎移植前に補体媒介aHUSの既知の病歴がある場合に適格です。
  • -クロバリマブの初回投与前28日以内の最初のTMA症状の発症（ナイーブコホートのみ）。
  • -エクリズマブまたはラブリズマブのいずれかによる治療の記録（スイッチコホートのみ）。
  • C5阻害剤に対する反応の臨床的証拠（スイッチコホートのみ）。
  • 別のC5阻害剤による治療後のTMAの制御が不十分（前治療コホートのC5 SNP参加者のみ）。
  • -既知のC5多型（前処理コホートのC5 SNP参加者のみ）。

除外基準:

  • 非 aHUS 関連の腎疾患に関連する TMA。
  • 陽性の直接クームス試験。
  • -慢性透析および/または末期腎疾患。
  • 特定された薬物曝露関連の TMA。
  • -悪性腫瘍、骨髄または臓器移植（腎移植以外）または自己免疫疾患など、TMAを引き起こす可能性のある状態の存在または病歴。
  • -aHUS以外の腎臓病の病歴。
  • -研究登録から6か月以内の髄膜炎菌感染の病歴。
  • -既知または疑われる免疫不全（例、頻繁な再発感染症の病歴）。
  • 陽性のHIV検査。
  • -最初のクロバリマブ投与前の14日以内の活動性の全身性細菌、ウイルス、または真菌感染症。
  • -最初のクロバリマブ投与前の7日以内の発熱（> = 38oC）の存在。
  • 多臓器の機能障害または障害。
  • 最近のIVIg治療。
  • 妊娠中または授乳中、または妊娠を希望している。
  • -治験薬を使用した別の介入治療研究への参加、またはスクリーニングから28日以内またはその治験薬の5半減期以内のいずれか大きい方の実験的治療の使用。
  • トラネキサム酸の最近の使用。
  • -補体阻害剤による現在または以前の治療（ナイーブコホートのみ）。
  • 血漿交換/血漿注入 (PE/PI) の最初の開始は、最初のクロバリマブ投与の 28 日以上前に行うべきではありません (ナイーブ コホートのみ)。
  • PE/PI は、最初のクロバリマブ投与から 6 時間以内に投与しないでください (ナイーブ コホートのみ)。
  • 最初のクロバリマブ投与から 8 週間以内に PE/PI を受ける (スイッチ コホートのみ)。
  • アクティブな B 型および/または C 型肝炎感染 (HBV/HCV) の陽性 (最近 C5 阻害剤治療を受けた切り替えコホートおよび切り替え C5 SNP 前処理コホート参加者の場合)。
  • スクリーニング時のクリオグロブリン血症（最近C5阻害剤治療を受けたスイッチコホートおよびC5 SNPコホートの参加者向け）。
  • 非 aHUS TMA につながる文書化された状態: 血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP)、志賀毒素産生性大腸菌 (STEC)-TMA、肺炎球菌 HUS、コバラミン C 欠損に続発する TMA、およびジアシルグリセロール キナーゼ ε (DGKE) 腎症に関連する TMA。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：クロバリマブ
参加者は 3 つのコホートに登録されます。 [2] 切り替えコホート - 別の C5 阻害剤からクロバリマブに切り替えた参加者および [3] 前治療コホート (C5 SNP (一塩基多型) 参加者を含む) - 別の C5 阻害剤による治療を受け、その後中止した参加者。
薬：クロバリマブ
クロバリマブは、第 1 週 1 日目に 1000 mg の用量で静脈内 (IV) 投与されます (参加者の体重 => 40 ～ =100 kg)。 １週目、２日目、および２週目、３週目および４週目に、クロバリマブを３４０ｍｇの用量で皮下（ＳＣ）投与する。 5週目およびその後のQ4Wには、680mg SCの用量で投与されます(体重=>40～=100kgの参加者の場合)。 体重 =20 kg ～ =5 kg ～の参加者の登録

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Naïve Cohort: Percentage of Participants With Complete Thrombotic Microangiopathy Response (cTMAr) Anytime From Baseline to Week 25 (After 24 Weeks on Treatment)
時間枠：From baseline up to Week 25
cTMAr was defined by meeting all of the following criteria at two separate assessments, obtained at least 4 weeks (a minimum of 26 days) apart, and any measurement in between: Platelet count ≥ lower limit of normal (LLN); Lactate dehydrogenase (LDH) ≤ upper limit of normal (ULN); and ≥ 25% decrease in serum creatinine from baseline. Participants with normalized creatinine (i.e., LLN ≤ creatinine ≤ ULN) at baseline were excluded from analysis. 95% confidence interval (CI) was calculated using Wilson's score method. Percentage has been rounded off.
From baseline up to Week 25

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Naïve and Switch Cohorts: Percentage of Participants Requiring Dialysis at Baseline or Week 25 and Who Completed 24 Weeks of Treatment
時間枠：Baseline and Week 25
Participants were considered to be on dialysis at baseline or at Week 25 if dialysis occurred within 5 days prior to the first crovalimab administration or prior to the end date of the primary treatment period, respectively. The percentage of participants who required dialysis at baseline and Week 25 has been reported here. Percentages have been rounded off.
Baseline and Week 25
Naïve and Switch Cohorts: Percentage of Participants With Change From Baseline to Week 25 (After 24 Weeks on Treatment) on Dialysis Status (Yes/No)
時間枠：From baseline up to Week 25
Participants were considered as being on dialysis at baseline or at Week 25 if dialysis occurred within 5 days prior to the first crovalimab administration or prior to the end date of the primary treatment period, respectively. Percentages have been rounded off.
From baseline up to Week 25
Naïve and Switch Cohorts: Observed Value of Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR), as Calculated From Central Serum Creatinine
時間枠：Baseline, Weeks 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 17, 21, and 25
GFR is an index of kidney function that describes the flow rate of filtered fluid through the kidneys. It was categorized according to chronic kidney disease (CKD) staging criteria. eGFR was calculated using the creatinine-based bedside Schwartz equation. eGFR (milliliters per minute per 1.73 square meter [mL/min/1.73 m^2])=0.413*(height [ht]/serum creatinine [sCr]), if height is expressed in centimeters, or 41.3*(ht/sCr), if height is expressed in meters.
Baseline, Weeks 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 17, 21, and 25
Naïve and Switch Cohorts: Change From Baseline to Week 25 in eGFR, as Calculated From Central Serum Creatinine
時間枠：Baseline, Weeks 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 17, 21, and 25
GFR is an index of kidney function that describes the flow rate of filtered fluid through the kidneys. It was categorized according to CKD staging criteria. eGFR was calculated using the creatinine-based bedside Schwartz equation. eGFR (mL/min/1.73 m^2])=0.413*(ht/sCr), if height is expressed in centimeters, or 41.3*(ht/sCr), if height is expressed in meters.
Baseline, Weeks 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 17, 21, and 25
Naïve and Switch Cohorts: Percentage of Participants With Change From Baseline to Week 25 (After 24 Weeks on Treatment) in CKD Stage, as Assessed Based on eGFR Calculated From Central Serum Creatinine
時間枠：From baseline up to Week 25
CKD stage was assessed using eGFR, calculated from central serum creatinine using Creatinine-based bedside Schwartz equation & classified according to National Kidney Foundation CKD staging criteria as follows: G1 (≥90 mL/min/1.73 m²; normal or high kidney function), G2 (60-89 mL/min/1.73 m²; mildly decreased kidney function), G3a (45-59 mL/min/1.73 m²; mildly to moderately decreased kidney function), G3b (30-44 mL/min/1.73 m²; moderately to severely decreased kidney function), G4 (15-29 mL/min/1.73 m²; severely decreased kidney function), & G5 (<15 mL/min/1.73 m²; kidney failure). Change in CKD stage from baseline to Week 25 was categorized as improved (participants who improved in CKD stage from Baseline to Week 25 were based on the number of participants who completed 24 weeks and were not Stage 1 at baseline), stable (no change), or worsened (participants with CKD Stage 1 to 4 at baseline) among participants who completed 24 weeks of treatment. Percentages have been rounded off.
From baseline up to Week 25
Naïve and Switch Cohorts: Observed Value of Platelet Count
時間枠：Baseline and Week 25
Baseline and Week 25
Naïve and Switch Cohorts: Observed Value of LDH
時間枠：Baseline and Week 25
Baseline and Week 25
Naïve and Switch Cohorts: Observed Value of Hemoglobin (Hb)
時間枠：Baseline and Week 25
Baseline and Week 25
Naïve and Switch Cohorts: Change From Baseline to Week 25 (After 24 Weeks on Treatment) in Platelet Count
時間枠：Baseline and Week 25
Baseline and Week 25
Naïve and Switch Cohorts: Change From Baseline to Week 25 (After 24 Weeks on Treatment) in LDH
時間枠：Baseline and Week 25
Baseline and Week 25
Naïve and Switch Cohorts: Change From Baseline to Week 25 (After 24 Weeks on Treatment) in Hb
時間枠：Baseline and Week 25
Baseline and Week 25
Naïve Cohort: Percentage of Participants With Platelet Count ≥ LLN at Two Separate Assessments, Obtained at Least 4 Weeks Apart (Minimum of 26 Days), by Week 25 (After 24 Weeks on Treatment)
時間枠：From baseline up to Week 25
This event was confirmed at two separate assessments obtained at least 4 weeks (a minimum of 26 days) apart and any measurement in between.
From baseline up to Week 25
Naïve Cohort: Percentage of Participants With LDH Normalization (i.e., ≤ ULN) at Two Separate Assessments, Obtained at Least 4 Weeks Apart (Minimum of 26 Days), by Week 25 (After 24 Weeks on Treatment)
時間枠：From baseline up to Week 25
Percentage has been rounded off.
From baseline up to Week 25
Naïve Cohort: Percentage of Participants With ≥ 25% Decrease in Serum Creatinine From Baseline, Confirmed at Two Separate Assessments, Obtained at Least 4 Weeks Apart (Minimum of 26 Days), by Week 25 (After 24 Weeks on Treatment)
時間枠：From baseline up to Week 25
Percentage has been rounded off.
From baseline up to Week 25
Naïve Cohort: Time to cTMAr
時間枠：From baseline up to Week 25
cTMAr was defined by meeting all of the following criteria at two separate assessments, obtained at least 4 weeks (a minimum of 26 days) apart, and any measurement in between: Platelet count ≥ LLN; LDH ≤ ULN; and ≥ 25% decrease in serum creatinine from baseline. Kalpan-Meier (K-M) method was used to estimate median time to cTMAr. Data for participants who did not reach cTMAr during PTP were censored at the date of their last visit when cTMAr was assessed during the primary treatment period or prior to the treatment discontinuation, whichever was earlier. Data for participants who received a prohibited therapy during the PTP were censored at the date of the first received prohibited therapy during the primary treatment period or prior to the treatment discontinuation, whichever was earlier.
From baseline up to Week 25
Naïve Cohort: Duration of cTMAr, Among Participants Who Achieved cTMAr
時間枠：From baseline up to primary CCOD (up to 190 weeks)
cTMAr=meeting following criteria at 2 separate assessments, obtained at least 4 weeks (minimum of 26 days) apart & any measurement in between: Platelet count ≥LLN; LDH ≤ULN; & ≥25% decrease in serum creatinine from baseline. Duration of cTMAr was calculated as time from start of cTMAr to end of cTMAr. End of cTMAr=when all of following criteria were met during same visit & confirmed at assessment that took place at least 4 weeks (minimum of 26 days) later: Platelet count <LLN; LDH >ULN; & ≥25% increase in serum creatinine from baseline & ULN. K-M method was used to estimate the median duration of cTMAr. Data for participants with no observed end of cTMAr at CCOD were censored at the date of their last visit when cTMAr was assessed before CCOD or before treatment discontinuation, whichever was earlier. Data for participants who received prohibited therapy before CCOD were censored at date of first receiving prohibited therapy or before treatment discontinuation, whichever was earlier.
From baseline up to primary CCOD (up to 190 weeks)
Naïve Cohort: Percentage of Participants With cTMAr Ongoing at Week 25
時間枠：At Week 25
cTMAr at Week 25 was defined by meeting all of the three cTMAr criteria at Week 25: Platelet count ≥ LLN; LDH ≤ ULN; and ≥ 25% decrease in serum creatinine from baseline. Percentage has been rounded off.
At Week 25
Switch Cohort: Percentage of Participants With Maintained Thrombotic Microangiopathy Response Control (mTMAc) From Baseline Through Week 25 (After 24 Weeks on Treatment)
時間枠：From baseline up to Week 25
mTMAc was considered not maintained if all of the following criteria were met during one of the visits between baseline and Week 25, and were confirmed at an assessment that took place at least 4 weeks (a minimum of 26 days) later: Platelet count < LLN; LDH > ULN; and 25% increase in serum creatinine from baseline.
From baseline up to Week 25
All Cohorts: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
時間枠：Up to approximately 8 years
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
Up to approximately 8 years
All Cohorts: Number of Participants With Injection-site Reactions, Infusion-related Reactions, Hypersensitivity, Malignant Hypertension (Including Malignant Renal Hypertension), and Infections (Including Meningococcal Meningitis)
時間枠：Up to approximately 8 years
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
Up to approximately 8 years
All Cohorts: Number of Participants With AEs Leading to Study Drug Discontinuation
時間枠：Up to approximately 8 years
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
Up to approximately 8 years
Switch Cohort: Number of Participants With Clinical Manifestations of Drug-target-drug Complexes (DTDCs)
時間枠：Up to approximately 8 years
Crovalimab and eculizumab bind distinct epitopes on complement component C5, and formation of DTDCs comprising crovalimab, eculizumab, and C5 are formed when participants switch treatment. DTDCs will be characterized using size exclusion chromatography (SEC) coupled with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Up to approximately 8 years
All Cohorts: Serum Concentrations of Crovalimab Over Time
時間枠：Up to approximately 8 years
Up to approximately 8 years
All Cohorts: Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Crovalimab
時間枠：Up to approximately 8 years
Participants will be considered to be ADA positive if they were ADA negative at baseline but developed an ADA response following stuy drug exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples is at least 4-fold greater than the titer of the baseline sample (treatment-enhanced ADA response).
Up to approximately 8 years
All Cohorts: Observed Value of Total Complement Activity 50 (CH50), as Measured by Liposome Immunoassay (LIA)
時間枠：Up to approximately 8 years
Up to approximately 8 years
All Cohorts: Change From Baseline in CH50 Over Time, as Measured by LIA
時間枠：Up to approximately 8 years
Up to approximately 8 years
All Cohorts: Observed Value of Free Complement Component 5 (C5) Concentrations in Crovalimab-treated Participants
時間枠：Up to approximately 8 years
Up to approximately 8 years
All Cohorts: Change From Baseline in Free C5 Concentrations Over Time in Crovalimab-treated Participants
時間枠：Up to approximately 8 years
Up to approximately 8 years
All Cohorts: Observed Value of Total C5 Concentrations in Crovalimab-treated Participants
時間枠：Up to approximately 8 years
Up to approximately 8 years
All Cohorts: Change From Baseline in Total C5 Concentrations Over Time in Crovalimab-treated Participants
時間枠：Up to approximately 8 years
Up to approximately 8 years

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

協力者

Chugai Pharmaceutical

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月17日

一次修了 (実際)

2025年7月4日

研究の完了 (推定)

2029年5月19日

試験登録日

最初に提出

2021年7月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年7月6日

最初の投稿 (実際)

2021年7月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月17日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BO42354
  • 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
  • 2020-002437-15 (EudraCT番号)
  • 2023-505638-82-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。 臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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