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一项评估 Crovalimab 在非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 儿科参与者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学的研究 (COMMUTE-p)

2024年4月10日 更新者:Hoffmann-La Roche

一项评估 Crovalimab 在非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 儿科患者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学的 III 期、多中心、单臂研究

本研究旨在评估 crovalimab 在患有 aHUS 的儿科参与者中的疗效和安全性。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

45

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Beijing City、中国、100034
        • 招聘中
        • Peking University first hospital
      • Beijing City、中国、100045
        • 主动,不招人
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
      • Hangzhou City、中国、310003
        • 主动,不招人
        • The children's hospital , Zhejiang university school of medicine
      • Wuhan、中国、430030
        • 招聘中
        • Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
      • Haifa、以色列、3109601
        • 撤销
        • Rambam medical Center; Pediatric Nephrology
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • 招聘中
        • CHU Sainte-Justine
      • Szeged、匈牙利、6720
        • 招聘中
        • Szegedi Tudományagyetem; Gyermekgyógyászati Klinika
      • Rondebosch、南非、7700
        • 招聘中
        • Red Cross War Memorial Children's Hospital; Pediatric Nephrology
    • Delhi
      • New Delhi、Delhi、印度、110029
        • 招聘中
        • All India Institute Of Medical Sciences (AIIMS)
    • Haryana
      • Gurgaon、Haryana、印度、122001
        • 招聘中
        • Medanta-The Medicity
    • Jalisco
      • Zapopan、Jalisco、墨西哥、45116
        • 招聘中
        • Hospital de Especialidades Puerta de Hierro S.A de C.V.
    • MG
      • Belo Horizonte、MG、巴西、30150-221
        • 招聘中
        • Santa Casa de Belo Horizonte; Centro de Hemodiálise
    • SP
      • Botucatu、SP、巴西、18618-686
        • 招聘中
        • UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu
      • Sao Paulo、SP、巴西、05403-900
        • 主动,不招人
        • Inst. Da Criança- Faculdade de Medicina Usp; Unidade de Pneumologia
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20122
        • 招聘中
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Nefrologia Pediatrica
      • Aichi、日本、474-8710
        • 主动,不招人
        • Aichi Children?s Health and Medical Center
      • Chibashi, Chibaken、日本、266-0007
        • 主动,不招人
        • Chiba Children's Hospital
      • Hiroshima、日本、734-8530
        • 撤销
        • Hiroshima Prefectural Hospital
      • Kanagawa、日本、232-0024
        • 招聘中
        • Yokohama City University Medical Center
      • Okinawa、日本、901-1193
        • 招聘中
        • Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center & Children's Medical Center
      • Gent、比利时、9000
        • 招聘中
        • UZ Gent
      • Leuven、比利时、3000
        • 招聘中
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liege、比利时、4000
        • 招聘中
        • CHC MontLegia
      • Montpellier、法国、34295
        • 招聘中
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve; Néphrologie pédiatrique
      • Paris、法国、75019
        • 招聘中
        • Hôpital Robert Debré; Nephrologie pediatrique
      • Paris、法国、75743
        • 招聘中
        • Gh Necker Enfants Malades; Nephrologie
      • Toulouse、法国、31000
        • 招聘中
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants; Nephro - Rhumato - Medecine Interne - Hypertension
      • Gdansk、波兰、80-952
        • 招聘中
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadci?nienia Dzieci i Mlodziezy
      • Lodz、波兰、93-338
        • 主动,不招人
        • Instytut ?Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Pediatrii i Immunologii i Nefrologii
      • Warszawa、波兰、04-730
        • 招聘中
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka, Klinika Nefrologii, Transp. Nerek i Nadcisnienia Tetniczego
      • Zabrze、波兰、41-800
        • 招聘中
        • Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdzia?em Dializoterapii
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • University of California Davis Medical Center; Gi and Hepatology
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • 招聘中
        • Memorial Healthcare Systems
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • 主动,不招人
        • University of Nebraska; Pediatric Nephrology
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • 招聘中
        • Hackensack University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • 招聘中
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center; Investigational Drug Services
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • UT Health Science Center; SouthTexas Pediatric Blood and Cancer Ctr
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • 招聘中
        • University Of Utah Hosp & Clin; Investigational Pharmacy
      • Sevilla、西班牙、41013
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4周 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 筛选时体重 >= 5 公斤。
  • 针对脑膜炎奈瑟菌血清型 A、C、W 和 Y 的疫苗接种;根据国家疫苗接种建议接种 B 型血清疫苗。
  • 根据国家疫苗接种建议接种 B 型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌疫苗。
  • 对于继续与 crovalimab 同时接受其他治疗的患者(例如,免疫抑制剂、皮质类固醇、mTORi 或钙调神经磷酸酶抑制剂):筛选前稳定剂量 >=28 天,直至第一次 crovalimab 给药。
  • 对于有生育能力的女性参与者:同意保持禁欲或使用避孕药具。
  • 如果参与者在肾移植前有已知的补体介导的 aHUS 病史,则他们有资格进行先前的肾移植。
  • 在首次给予 crovalimab 之前 28 天内出现初始 TMA 表现(仅适用于幼稚队列)。
  • 记录在案的 eculizumab 或 ravulizumab 治疗(仅适用于 Switch Cohort)。
  • 对 C5 抑制剂有反应的临床证据(仅适用于 Switch Cohort)。
  • 用另一种 C5 抑制剂治疗后 TMA 控制不佳(仅适用于预处理队列中的 C5 SNP 参与者)。
  • 已知的 C5 多态性(仅适用于预处理队列中的 C5 SNP 参与者)。

排除标准:

  • TMA 与非 aHUS 相关的肾病相关。
  • 直接 Coombs 试验阳性。
  • 慢性透析和/或终末期肾病。
  • 确定与药物暴露相关的 TMA。
  • 可能引发 TMA 的病症的存在或病史,例如恶性肿瘤、骨髓或器官移植(肾移植除外)或自身免疫性疾病。
  • aHUS 以外的肾脏疾病史。
  • 研究入组后 6 个月内有脑膜炎奈瑟球菌感染史。
  • 已知或疑似免疫缺陷(例如,频繁反复感染的病史)。
  • 艾滋病毒检测呈阳性。
  • 首次 crovalimab 给药前 14 天内有活动性全身细菌、病毒或真菌感染。
  • 在第一次 crovalimab 给药前 7 天内出现发烧(>= 38oC)。
  • 多系统器官功能障碍或衰竭。
  • 最近的 IVIg 治疗。
  • 怀孕或哺乳或打算怀孕。
  • 在筛选后 28 天内或该研究产品的五个半衰期内(以较长者为准)参与另一项使用研究药物的介入治疗研究或使用任何实验疗法。
  • 最近使用氨甲环酸。
  • 当前或以前使用补体抑制剂治疗(仅适用于初始队列)。
  • 血浆置换/血浆输注 (PE/PI) 的首次启动时间不应早于首次 crovalimab 给药前 28 天(仅适用于初始队列)。
  • PE/PI 不应在首次 crovalimab 给药后 6 小时内给药(仅适用于初始队列)。
  • 在第一次 crovalimab 给药后 8 周内接受 PE/PI(仅限转换队列)。
  • 活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎感染 (HBV/HCV) 呈阳性(对于最近接受 C5 抑制剂治疗的转换队列和转换 C5 SNP 预处理队列参与者)。
  • 筛选时的冷球蛋白血症(针对最近接受 C5 抑制剂治疗的转换队列和 C5 SNP 队列参与者)。
  • 导致非 aHUS TMA 的记录病症:血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)、产志贺毒素大肠杆菌 (STEC)-TMA、肺炎球菌 HUS、继发于钴胺素 C 缺陷的 TMA 和与甘油二酯激酶 ε (DGKE) 肾病相关的 TMA。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:克罗伐利单抗
参与者将被纳入三个队列:[1] 幼稚队列 - 之前未接受过补体抑制剂治疗的参与者; [2] 转换队列 - 从另一种 C5 抑制剂转为 crovalimab 的参与者和 [3] 预处理队列(包括 C5 SNP(单核苷酸多态性)参与者) - 接受另一种 C5 抑制剂治疗并随后停止治疗的参与者。
Crovalimab 将在第 1 周第 1 天以 1000 mg 的剂量静脉注射 (IV)(对于体重 40 至 =100 kg 的参与者)。 在第 1 周、第 2 天和第 2、3 和 4 周,crovalimab 将以 340 mg 的剂量皮下注射 (SC)。 在第 5 周和之后的第 4 周,将以 680 mg SC 的剂量给药(对于体重 40 至 =100 kg 的参与者)。 参加者体重=20公斤至=5公斤至

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
具有完整 TMA 响应 (cTMAr) 的参与者百分比(仅限初始队列)
大体时间:至第 25 周的基线
至第 25 周的基线

次要结果测量

结果测量
大体时间
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间:长达 8 年
长达 8 年
血清肌酐降低 >=25% 的参与者百分比(仅限初始队列)
大体时间:至第 25 周的基线
至第 25 周的基线
具有完整 TMA 响应 (cTMAr) 的参与者百分比(仅限初始队列)
大体时间:第 25 周
第 25 周
保持 TMA 控制 (mTMAc) 的参与者百分比(仅限转换队列)
大体时间:至第 25 周的基线
至第 25 周的基线
有注射部位反应、输液相关反应、超敏反应、恶性高血压(包括恶性肾性高血压)和感染(包括流行性脑膜炎球菌性脑膜炎)的参与者百分比
大体时间:长达 8 年
长达 8 年
发生不良事件 (AE) 导致停用研究药物的参与者百分比
大体时间:长达 8 年
长达 8 年
具有抗 Crovalimab 抗体的参与者的百分比
大体时间:长达 8 年
长达 8 年
血小板计数 >= LLN 的参与者百分比(仅限初始队列)
大体时间:至第 25 周的基线
至第 25 周的基线
Crovalimab 随时间的血清浓度
大体时间:长达 8 年
长达 8 年
透析状态相对基线的变化
大体时间:基线至第 25 周
基线至第 25 周
估计肾小球滤过率 (eGFR) 的变化(初始组和转换组)
大体时间:基线至第 25 周
基线至第 25 周
慢性肾脏病 (CKD) 阶段较基线发生变化的参与者百分比(初始队列和转换队列)
大体时间:基线至第 25 周
基线至第 25 周
血小板计数观察值(初始组和转换组)
大体时间:基线至第 25 周
基线至第 25 周
乳酸脱氢酶 (LDH) 的观察值 (mg/dL)(初始组和转换组)
大体时间:基线至第 25 周
基线至第 25 周
血红蛋白观察值 (mg/dL)(初始组和转换组)
大体时间:基线至第 25 周
基线至第 25 周
血小板计数相对于基线的变化(初始组和转换组)
大体时间:基线至第 25 周
基线至第 25 周
乳酸脱氢酶 (LDH) (mg/dL) 相对于基线的变化(初始队列和转换队列)
大体时间:基线至第 25 周
基线至第 25 周
血红蛋白相对于基线的变化 (mg/dL)(初始组和转换组)
大体时间:基线至第 25 周
基线至第 25 周
LDH 正常化(即 =< 正常上限 (ULN))的参与者百分比(仅限初始队列)
大体时间:基线至第 25 周
基线至第 25 周
完成 TMA 响应的时间 (cTMAr)(仅限初始队列)
大体时间:长达 8 年
长达 8 年
完整 TMA 反应的持续时间 (cTMAr)(仅限初始队列)
大体时间:长达 8 年
长达 8 年
从依库丽珠单抗/雷武利珠单抗治疗转为克罗伐利单抗治疗的参与者中,出现药物-靶标-药物复合物(DTDC)形成临床表现的参与者的百分比(切换队列和切换预处理的参与者)
大体时间:直至第 25 周
直至第 25 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年11月17日

初级完成 (估计的)

2025年12月12日

研究完成 (估计的)

2029年9月16日

研究注册日期

首次提交

2021年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月6日

首次发布 (实际的)

2021年7月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月10日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息,请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。 有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件,请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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