未治療の慢性リンパ性白血病のfRail患者におけるアカラブルチニブの中止と再開 (STAIR)
不可逆的なブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤 acalabrutinib (ACA) は、未治療および再発/難治性慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者の単剤として強力な臨床活性を持っています。
しかし、BTKi として標的療法を無制限に投与することに関して、懸念が高まっています。 第一に、長期治療は患者を特定の有害事象（感染症、出血事象または心血管障害）のリスク増加にさらします。 第二に、継続的な投与は、BTKやPLCG2変異などの遺伝子変化に起因するクローン進化と治療耐性のリスクも高める可能性があります。 一定期間後に治療を中止することで、これらのイベントを防ぐことが期待されます。
高齢患者における ACA によって得られた迅速かつ深い反応は、限られた 18 か月の期間スケジュールを調査する道を開きます。 この研究の目的は、ACA 中止時の 1 年間の PFS と、症候性再発時の ACA 再開の有効性を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
この多施設、非比較、無作為化第 II 相試験は、ACA 中止戦略が 70 歳以上または併存疾患のある CLL 患者の PFS に与える影響を評価することを目的としています。
患者は、18 か月間 100 mg のビッドで継続的に Acalabrutinib (ACA) を受け取ります。 用量調整は、ラベルに従って行われます。
グレード 3 以上の非血液毒性、発熱性グレード 3 以上の好中球減少症またはグレード 4 以上の血液毒性が最初に発生した場合は、グレード 1 またはベースライン状態に回復するまで治療を中止する必要があります。
- 1 回目と 2 回目の発生 : 1 日 2 回 100 mg で再開
- 3回目：1日1回100mgで再開
- 4回目の発生：acalabrutinibを中止
19 か月目の 1 日目に、患者は 2 つのアームに無作為化 (1:2) されます。
- アーム 1 = コントロール アーム (acalabrutinib) は、疾患の進行または許容できない毒性または
- アーム 2 = ACA のない実験用アーム (時計とモニター) (試験デザインを参照)。
実験群での進行時に、すべての患者は、治療基準の中央レビューの後、最後に受けた用量でACAで再治療されます。
対照群で進行すると、患者は医師の裁量で iwCLL 2018 基準に従って次の治療を受けます。
患者は、M31まで3か月ごとに、次にM60まで6か月ごとに、またはCTCAE v.5に従って反応と毒性の両方について進行を監視します。
最小/測定可能な残存病変（MRD）の評価は、19か月目の末梢血で1日目に行われます。
CTスキャンは、ベースラインで実行され、次に19月1日目、および無作為化後1年以内に6か月ごとに実行されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス、49933
- CHU Angers
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Argenteuil、フランス
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
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Avignon、フランス、84000
- CH Avignon
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Bayonne、フランス、64109
- CH Côte Basque
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Bobigny、フランス
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
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Cesson-Sévigné、フランス、35510
- Hôpital privé Sévigné
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
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Corbeil-Essonnes、フランス
- Corbeil-Essonnes -
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Grenoble、フランス、388043
- CHU Grenoble - Hématologie
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Le Mans、フランス、72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille、フランス、59000
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
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Metz、フランス、57085
- Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
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Montpellier、フランス、34295
- Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
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Mulhouse、フランス、68100
- Hopital E.Muller
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Orléans、フランス、44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
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Paris、フランス、75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
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Perpignan、フランス、66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
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Pessac、フランス、33604
- Bordeaux Pessac
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers、フランス、86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Pontoise、フランス
- CERGY-PONTOISE - Centre Hospitalier René Dubos
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Reims、フランス、51092
- CHU Reims
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Rennes、フランス、35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Toulouse、フランス、31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
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Tours、フランス、37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- CHU Nancy Brabois
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Vannes、フランス
- Vannes - Chba
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Versailles、フランス
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 > 70 歳以上
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2
- 以前に未治療の CLL または小リンパ球性リンパ腫 (SLL)
- -iwCLL 2018基準に従って治療を必要とするCLLまたはSLL2
- Total Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) スコア > 6 または 30 < CrCl < 69 mL/分
- TP53 破壊 17p 欠失および/または TP53 変異の有無にかかわらず、両方の患者を含めることができます。
- IGHV 変異の状態に関係なく、患者を含めることができます
- -治療管理された心血管合併症および/または抗凝固療法（新規経口抗凝固薬のみ、アスピリンのみ、ヘパリンのみ）を有する患者を含めることができます（ビタミンK拮抗薬または二重抗血小板療法で治療された患者は含めることはできません）
- 平均余命 > 6ヶ月
- 適切な血液学値: 絶対好中球数 ≥ 0.75 x 109/L、血小板数 ≥ 50 x 109/L。
- -総ビリルビン<1.5、アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニントランスアミナーゼ≤3によって示される適切な肝機能 CLLに直接起因しない限り、正常値の制度的上限
- -生物学的分析を指定することを含め、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名した（または法的に許容される代理人が署名する必要がある）。
除外基準:
- -既知のHIV血清陽性
-他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠。これには以下が含まれますが、これらに限定されません：
- -制御されていないおよび/または活動的な全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
-ヒト免疫不全ウイルスの既知の病歴、活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染を反映する血清学的状態、進行中の抗感染症治療を受けている被験者および4週間以内に弱毒生ワクチンによるワクチン接種を受けた被験者に加えて、制御されていない活動的な全身感染試験治療の初回投与前
- B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性でB型肝炎表面抗体（抗HBs）陰性の被験者は、登録前にB型肝炎ウイルスポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはB型肝炎ウイルスPCR陽性の方は対象外となります。
- -C型肝炎ウイルス抗体陽性の被験者は、登録前にC型肝炎ウイルスのPCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎ウイルスPCR陽性の方は対象外となります
- -自己免疫性溶血性貧血（AIHA）（分離された陽性の直接抗グロブリン検査（DAT）は除外基準ではありません）および特発性血小板減少性紫斑病（ITP）を含む、活動的で制御されていない自己免疫性血球減少症。
- コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病。
- -ビタミンK拮抗薬または二重抗血小板療法で治療された患者
- 出血素因の病歴（例： 血友病またはフォン・ヴィレブランド病)
- -確認された進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。
治療を除外する重篤な疾患の併発 :
- -心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードIII / IV、左心室駆出率（LEVF）<50％およびまたは再循環率（RF）<30％、研究前の過去6か月以内の心筋梗塞
- -症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス3または4の心疾患勉強中）
- 低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患
- -過去6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- 重度の糖尿病
- コントロールされていない高血圧
- Cockcroft and Gaultの式によると、クレアチニンクリアランスが30ml/分未満の腎機能障害
- プロトンポンプ阻害薬（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要な患者。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害薬を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。
- 消化管機能に重大な影響を与える疾患（吸収不良症候群、胃または小腸の切除）
- リヒター症候群の証拠
- -治験薬の初回投与前7日以内に以下のいずれかによる治療：抗腫瘍目的のステロイド療法。
- -腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、心血管、または肝臓の重大な病歴があり、研究者の意見では、この研究への患者の参加または研究結果の解釈に悪影響を与える
- -試験治療の初回投与前30日以内の大手術。
-プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある以前の他の悪性腫瘍の病歴、以下を除く：
- -治癒的に治療された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌 研究前の任意の時点で。
- 上記以外の癌で、手術および/または放射線療法によって根治的に治療され、患者はそれ以上の治療なしで5年以上無病である
- 法規制下の成人
- -効果的な避妊方法を使用できない、または使用したくない肥沃な男性患者 研究の目的で使用される最終治療中およびその後12か月間
- 社会保障に加入していない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：見て監視する
Acalabrutinib 治療の 18 か月後、患者は 60 か月まで観察と監視のために acalabrutinib 治療を中止します。
疾患が進行した場合、患者は、治療基準の中央審査の後、最後に受けた用量で ACA で再治療されます。
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未治療の CLL 患者における 18 か月後の acalabrutinib の中止
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アクティブコンパレータ：アカラブルチニブ
Acalabrutinib 治療の 18 か月後、患者は 60 か月まで acalabrutinib 治療を継続します。
疾患の進行または許容できない毒性がある場合、患者は医師の裁量で、iwCLL 2018 基準に従って次の治療を受けます。
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同じ用量でのacalabrutinibの継続
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アカラブルチニブ中断後1年での無増悪生存期間（PFS）
時間枠：アカラブルチニブ中断後12ヶ月まで
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無作為化 (M19 : 18 か月の治療後に acalabrutinib の中止) から進行 (治療が必要かどうか) または原因を問わない死亡までの時間
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アカラブルチニブ中断後12ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Loïc Ysebaert, Pr、French Innovative Leukemia Organisation
- 主任研究者：Romain GUIEZE, Pr、French Innovative Leukemia Organisation
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。